2023-р сарын XNUMX: Шүүх хурлын үр дүн роман болохыг харуулсан химерик антиген рецепторын Т эсийн эмчилгээ elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
"Хариултын хувь хэмжээ ийм өндөр байна гэж бид хэзээ ч бодож байгаагүй." Мэттью Фрэнк, Анагаах ухааны доктор, доктор, Стэнфордын их сургуулийн цус, чөмөг шилжүүлэн суулгах, эсийн эмчилгээний тэнхимийн анагаах ухааны туслах профессор Healio-д ярьжээ. "Энэ бол хангагдаагүй хэрэгцээтэй өвчтөнүүдэд өгөх маш үр дүнтэй, аюулгүй CAR-T юм."
Ерөнхий мэдээлэл
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the зорилтот of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22-оор удирдуулсан CAR-T нь өмнөх CD70-ээр удирдуулсан CAR-T-ийн дараа өвчин нь дахилттай эсвэл дахилттай В-эсийн БҮХ-тэй 58 залуу өвчтөнд 19%-ийн бүрэн хариу урвал үзүүлсэн.
Фрэнк хэлэхдээ, "Манай өвчтөнүүдийн тал хувь нь арилжааны CAR-T хэрэглэсний дараа дахилттай хэвээр байгаа бөгөөд дахилтын нийтлэг шалтгаан нь CD19-ийн зохицуулалтыг бууруулах эсвэл устгах явдал байв." Бид өсвөр үеийнхний хувьд ирээдүйтэй мэт санагдсан өөр эсрэгтөрөгчийг ашиглан хариу урвалыг хүлээж байсан.
Арга зүй
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted CAR T-эсийн эмчилгээ in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
Туршилтанд 38 хүн (дундаж нас, 65 жил; насны хүрээ, 25-84; эрэгтэйчүүдийн 55%) дахилттай буюу галд тэсвэртэй том В эстэй хүмүүсийг хамруулсан. лимфома Өмнө нь CD19-ээр удирдуулсан CAR-T эмчилгээний дараа өвчин нь ахисан эсвэл CD19-сөрөг өвчтэй байсан.
Туршилтын үеэр эмчлүүлсэн нэг өвчтөнөөс бусад бүх өвчтөнүүд өмнө нь CD19-ээр удирдуулсан эмчилгээ хийлгэж байсан CAR T эсийн эмчилгээ. Оролцогчид 22 эс/кг (n = 1) эсвэл 106 29 эс/кг (n = 3) тунгаар CD106 CAR T эсийг нэг удаа дусаахаас өмнө тунгалгын булчирхайн хомсдолд орсон.
Энэхүү судалгааны үндсэн үр дүн нь техник эдийн засгийн үндэслэл, аюулгүй байдал, санал болгож буй 2-р шатны тун юм. Хоёрдогч зорилтууд нь судлаачийн тодорхойлсон нийт хариу урвал, хариу өгөх хугацаа, PFS, OS, CAR-T-тэй холбоотой хоруу чанар зэргийг багтаасан. 27 оны 2022-р сарын 18.4-ны төгсгөлд хяналтын дундаж хугацаа 1.5 сар (хуваал: 38.6-XNUMX) байв.
Гол үр дүн
36 хүн оношлогджээ цитокин ялгаруулах синдром. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Таван өвчтөнд (13%) дархлааны нөлөө бүхий эсүүдтэй холбоотой мэдрэлийн хордлогын хам шинж илэрчээ. Туршилтын явцад ICANS-ийн хүнд хэлбэрийн (3 ба түүнээс дээш зэрэг) тохиолдол бүртгэгдээгүй.
Таван өвчтөн, түүний дотор их тунгаар уусан есөн өвчтөний гурав нь CAR-тэй холбоотой гэж оношлогджээ. гемофагоцитийн лимфогистиоцитоз (HLH), их хэмжээний гиперферритинеми болон олон эрхтэний дутагдлаар тэмдэглэгдсэн гипер үрэвслийн хариу урвал.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
Судлаачид дундаж PFS-ийг 2.9 сар (95% итгэлийн интервал [CI], 1.7-д хүрээгүй) болон дундаж OS-ийг 22.5 сар (95% CI, 8.3-д хүрээгүй) олжээ. Дундаж PFS (3 сартай харьцуулахад 2.6 сар) болон дундаж OS-ийн хувьд бага ба өндөр тун нь харьцуулж болохуйц үр дүнтэй болохыг харуулсан (22.5 сартай харьцуулахад хүрээгүй).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
Клиникийн үр дагавар
Туршилт 2018 онд эхэлсэн тул CAR-T-ийн зарим өвчтөнүүд яагаад дахилтдаг талаар бага ойлгосон. Фрэнк хавдрын биологийн үндсэн онол бол Т эсийн фитнесс муу байсан гэж мэдэгджээ.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior CAR-T and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
CD2 CAR-T-ийг ашиглан санал болгож буй 22-р үе шатны олон төвт туршилтад CD19-ээр удирдуулсан CAR-T эмчилгээ хийсний дараа дахилттай В-эсийн лимфома бүхий өвчтөнүүдийг хамруулна. Элсэлтийн хугацаа энэ зун эхлэх бололтой.
лавлагааs:
- Фрэнк МЖ, нар. Хураангуй 2. Илтгэл тавьсан: Тандем уулзалтууд | ASTCT ба CIBMTR-ийн шилжүүлэн суулгах ба эсийн эмчилгээний уулзалтууд, 15 оны 19-р сарын 2023-XNUMX; Орландо.
- Shah NN, et al. Ж Клин Онкол. 2020;дой:10.1200/JCO.19.03279.
