Наймдугаар сарын 2023: Нирапариб ба абиратерон ацетат (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) -ийн тогтсон тунгийн хослолыг преднизолонтой хамт Кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай (mCRPC) насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд зориулсан Хүнс, Эмийн Захиргаанаас баталсан бөгөөд энэ нь батлагдсан. BRCA мутацийн улмаас хортой эсвэл хортой гэж сэжиглэгдсэн.
Гэмт рекомбинацын засвар (HRR) генийн мутацитай mCRPC-тэй 1 өвчтөнийг хамруулсан санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай туршилт болох MAGNITUDE (NCT03748641)-ийн 423-р когорт эмчилгээний үр дүнг шалгасан. Нирапариб 200 мг ба абиратерон ацетат 1,000 мг ба преднизон 10 мг өдөр бүр эсвэл плацебо ба абиратерон ацетат ба преднизоныг өдөр бүр 1: 1 харьцаагаар санамсаргүй байдлаар өгсөн. Өвчтөнүүд өмнө нь орхиэктоми хийлгэсэн эсвэл GnRH аналогитай байх ёстой. Өнгөрсөн хугацаанд 225 сар хүртэлх хугацаанд Абиратерон ацетат ба преднизоныг тасралтгүй ADT-ийн хамт хэрэглэх нь mCRPC-тэй өвчтөнүүдэд тохирох цорын ганц системийн эмчилгээ байсан. Өвчтөнүүд өвчнийхөө явцад өмнө нь доцетаксел эсвэл андроген-рецепторт чиглэсэн эмчилгээ хийлгэж байсан байж болно. Санамсаргүй байдлаар ангилахдаа өмнөх доцетаксел, өмнөх AR зорилтот эмчилгээ, преднизолонтой өмнөх абиратерон ацетат, BRCA статус зэргийг харгалзан үзсэн. Бүртгэгдсэн 53 хүний 423 (2%) нь BRCA генийн мутацитай байсан бөгөөд дараа нь тодорхойлогдсон (BRCAm). HRR генийн мутацигүй mCRPC-тэй өвчтөнүүд (MAGNITUDE-ийн XNUMX-р бүлэг) ашиггүй нөхцөл байдал хангагдсанаас хойш ямар ч үр өгөөж хүртээгүй.
Сохор хараат бус төвийн үзлэгээр тодорхойлогддог, үндсэндээ цацрагийн явцгүй амьд үлдэх (rPFS). Prostate Cancer Ажлын хэсгийн 3-р ясны шалгуур нь үр дүнгийн үр дүнгийн гол хэмжүүр байв. Өөр нэг зорилго бол нийт амьд үлдэх (OS).
16.6 сартай харьцуулахад 10.9 сартай харьцуулахад нирапариб ба абиратерон ацетат ба преднизоныг хэрэглэснээр плацебо, абиратерон ацетат, преднизолонтой харьцуулахад rPFS статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц сайжирсан байна (HR 0.53; 95% CI 0.36, p=0.79; p=0.0014). BRCAm-тай өвчтөнүүдэд OS-ийн судалгаа шинжилгээний үр дүнд туршилтын гар дээр 30.4 ба 28.6 сар (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) дундаж үзүүлэлт гарсан. rPFS-д статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц сайжирсан (ITT) HRR популяци (HR 1; 0.73% CI 95, 0.56; p=0.96), rPFS болон OS-ийн аюулын харьцаа 0.0217 дэд бүлгийн (ITT) эмчлэх зорилготой 198-д BRCA бус HRR мутацитай өвчтөнүүдийн 47% нь 0.99 ба 1.13 байсан нь ITT HRR генийн мутацид орсон популяцийн сайжирсан нь голчлон холбоотой болохыг харуулж байна.
Гемоглобины бууралт, лимфоцит буурах, цусны цагаан эсийн бууралт, булчингийн тогтолцооны өвдөлт, ядрах, ялтас багасах, шүлтлэг фосфатазын хэмжээ ихсэх, өтгөн хатах, цусны даралт ихсэх, дотор муухайрах, нейтрофил буурах, креатинины хэмжээ ихсэх, кали ихсэх, кали буурах, AST ихсэх зэрэг нь хамгийн түгээмэл сөрөг урвалууд байв. (20%), лабораторийн эмгэгийн хамт. MGNITUDE-ийн 1-р бүлэгт (n=423) нирапариб, абиратерон ацетатыг преднизоноор эмчилсэн mCRPC-тэй өвчтөнүүдийн 27% нь цус сэлбэх шаардлагатай байсан бол 11% нь олон удаа сэлбэх шаардлагатай байв.
Өвчин даамжрах эсвэл тэвчихийн аргагүй хордлого үүсэх хүртэл Акеегад өдөрт 200 мг нирапариб, 1,000 мг абиратерон ацетатыг 10 мг преднизонтой хослуулан хэрэглэхийг зөвлөж байна. Нирапариб, абиратерон ацетат, преднизолон хэрэглэдэг өвчтөнүүд GnRH-ийн аналогийг нэгэн зэрэг хэрэглэж байх ёстой, эсвэл хоёр талын орхиэктоми хийлгэсэн байх ёстой.
