Элэгний хорт хавдрын ачаалал
Элэгний хорт хавдар нь дэлхийн элэгний хорт хавдрын талаас илүү хувийг эзэлдэг нийтлэг хорт хавдар юм. Элэгний хорт хавдар (HCC) нь далд хэлбэрээр илэрдэг бөгөөд эхний шинж тэмдгүүд нь тодорхойгүй байдаг. Ихэнх хүмүүс эмчилгээ хийлгэх үедээ мэс засал хийх боломжоо алдсан байдаг. Энэ нь мэс засал, интервенцийн эмчилгээ эсвэл хими эмчилгээ эсэхээс үл хамааран элэгний хорт хавдрын эмчилгээний үр нөлөө тийм ч сэтгэл хангалуун бус хэвээр байна. Амьд үлдэх хувь маш бага хэвээр байна.
Шинжлэх ухаан, технологийн хөгжлийг дагаад элэгний хорт хавдрын эсрэг чиглэсэн эмүүд асар их дэвшилд хүрч, олон төрлийн зорилтот эм болон дархлаа эмчилгээ эм батлагдсан бөгөөд энэ нь элэгний хорт хавдраар өвчлөгсдийн урт хугацааны амьд үлдэх шинэ найдварыг авчирсан юм.
Элэгний хорт хавдрын химийн эмчилгээ
Химийн эмчилгээ нь хорт хавдрын эсийг устгах эмээр эмчлэх явдал юм. Системийн химийн эмчилгээнд хавдрын эсрэг эмийг судсаар ба амаар хийдэг. Эдгээр эмүүд цусны урсгалд орж, биеийн бүх хэсэгт хүрдэг тул энэ эмчилгээ нь алслагдсан эрхтэнд тархсан хорт хавдрын хувьд ашигтай байдаг.
Гэсэн хэдий ч, элэгний хавдар хими эмчилгээний ихэнх эмэнд тэсвэртэй. Элэгний хорт хавдрын системийн хими эмчилгээний хамгийн үр дүнтэй эм бол доксорубицин (доксорубицин), 5-фторурацил, цисплатин юм. Гэхдээ эдгээр эмүүд ч гэсэн зөвхөн багахан хэсгийг багасгах болно хавдар, хариу үйлдэл нь ихэвчлэн удаан үргэлжилдэггүй. Эмийг хослуулан хэрэглэсэн ч гэсэн ихэнх судалгаагаар системийн хими эмчилгээ нь өвчтөнд урт наслахад тусалсангүй.
Системийн хими эмчилгээнд муу хариу үйлдэл үзүүлснээс болж транскатетер элэгний артерийн дусаах хими эмчилгээ, эмч нар хими эмчилгээний эмийг элэгний артери руу шууд оруулахыг судалж байна. Энэ аргыг транскатетер элэгний артерийн дусаах хими эмчилгээ гэж нэрлэдэг бөгөөд хорт хавдрын эсрэг эмийг тасралтгүй дусаах нь элэгний артерийн интубацид тохиромжтой. Элэгний хорт хавдрыг тайрч авах боломжгүй эсвэл хөнгөвчлөх тайралт хийх боломжгүй байдаг. элэгний хорт хавдрын цусны хангамж Гол төлөв артерийн судаснуудаас гаралтай бөгөөд энэ арга нь эмийг хавдрын эдэд шууд нөлөөлж, орон нутгийн эмийн концентрацийг нэмэгдүүлж, системийн хариу урвалыг бууруулж, хавдрыг эмчлэх, шинж тэмдгийг арилгах, амьдралыг уртасгах зорилготой.
Системийн хими эмчилгээтэй харьцуулахад элэгний артерийн судсыг дусаах химийн эмчилгээ илүү үр дүнтэй боловч гаж нөлөөг нэмэгдүүлэхгүй. Хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг эмүүд нь фторурацил, цисплатин, митомицин С, доксорубицин орно.
Элэгний хорт хавдрын эмчилгээнд зориулагдсан эм
Сорафениб (Сорафениб, Доржеми),
Сорафениб бол хоёр үр нөлөөтэй зорилтот эм юм. Үүний нэг нь хавдрын өсөлтөд шаардлагатай шинэ судаснуудаас урьдчилан сэргийлэх бөгөөд хорт хавдрын эсийн өсөлтийг дэмжих уурагуудыг чиглүүлж чаддаг. Гол зорилтууд нь VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF гэх мэт.
Сорафениб нь хавдрын эсийн тархалтыг шууд дарангуйлахаас гадна VEGFR ба PDGFR-д үйлчилж, шинэ судас үүсэхийг дарангуйлж, хавдрын эсийн тэжээлийн хангамжийг тасалдуулж, улмаар хавдрын өсөлтийг хязгаарлаж чаддаг. Сорафениб нь мэс ажилбар хийх, үсэрхийлэх боломжгүй элэгний хорт хавдрын эхний шатанд эмчлэхэд тохиромжтой.
Сорафениб бол өдөрт XNUMX удаа уух эм юм. Энэ эмийн хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь алга эсвэл улны ядаргаа, тууралт, хоолны дуршил буурах, гүйлгэх, даралт ихсэх, улайх, өвдөх, хавдах, цэврүүтэх зэрэг орно. Ноцтой гаж нөлөө (ховор тохиолддог) нь зүрх судасны цусны урсгал, ходоод, гэдэс цоорох зэрэг асуудлууд орно.
регорафениб (Регофениб, Байванго),
Регефениб нь хавдрын ангиогенезийг хааж, хорт хавдрын эсийн өсөлтөөс урьдчилан сэргийлэхийн тулд хорт хавдрын эсийн гадаргуу дээрх хэд хэдэн уургийг чиглүүлж чаддаг. Энэ нь VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR, FGFR-ийг дарангуйлах чадвартай амны хөндийн олон зорилтот киназын дарангуйлагч бөгөөд түүний бүтэц нь сорафенибтэй төстэй юм.
12 оны 2017-р сарын 3-ны өдөр Улсын Хүнс, Эмийн Захиргаа (CFDA) нь элэгний эсийн хорт хавдар (HCC) өвчтэй урьд өмнө сорафениб эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдэд амны хөндийн олон киназын дарангуйлагч регорафенибийг батлав. Өдөрт нэг удаа XNUMX долоо хоног дараалан ууж, дараа нь долоо хоног амраад дараагийн мөчлөгийг үргэлжлүүлнэ.
Химийн эмчилгээний нийтлэг гаж нөлөө
Нийтлэг гаж нөлөө нь ядаргаа, хоолны дуршил буурах, гар, хөлний хам шинж (гар, хөлний улайлт ба цочрол), цусны даралт ихсэх, халуурах, халдвар авах, турах, гүйлгэх, хэвлийн (хэвлий) өвдөх зэрэг орно. Ноцтой гаж нөлөө (ховор тохиолддог) нь элэгний хүнд гэмтэл, хүнд цус алдалт, зүрхний цусны урсгалын асуудал, ходоод гэдэс цоорох зэрэг шинж тэмдгүүд орно.
ленватиниб (Леватиниб, Левира)
Ленватиниб бол олон зорилтот эм юм. Леватинибын гол зорилтууд нь судасны эндотелийн өсөлтийн рецептор VEGFR1-3, фибробласт өсөлтийн факторын рецептор FGFR1-4, тромбоцитын гаралтай өсөлтийн рецептор PDGFR-α, cKit, Ret et al. Хавдар ургах шаардлагатай шинэ судас үүсгэхээс урьдчилан сэргийлэх замаар ажиллана уу.
Энэ оны 2018-р сард Eisai (Eisai) болон Merck (MSD) lovastinib-ийг АНУ-ын FDA-аас маркетингийн зөвшөөрөл авсан. Левейма нь CSCO-ийн элэгний хорт хавдрын удирдамж (XNUMX оны хувилбар) -ийн дагуу мэс заслын бус элэгний хорт хавдрын эхний шатлалын эмчилгээнд хамрагдсан. Хятадын хамгийн нэр хүндтэй хавдрын оношлогоо, эмчилгээ удирдамж.
Ленватинибыг өдөрт нэг удаа ууж хэрэглэдэг. Энэхүү эмийн хамгийн түгээмэл гаж нөлөө бол алга, хөлний улайлтын хам шинж, арьсны тууралт, хоолны дуршил буурах, гүйлгэх, цусны даралт ихсэх, үе мөч, булчин өвдөх, турах, хэвлийгээр өвдөх, цэврүүтэх явдал юм. Ноцтой гаж нөлөө (ховор тохиолддог) нь цус алдалт, шээсэн дэх уургийн алдагдлыг багтаадаг.
Кабозантиниб
Cabozantinib (Cabozantinib) нь АНУ-ын Exelixis компанийн бүтээсэн жижиг молекулын олон зорилтот дарангуйлагч бөгөөд VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL, KIT-ийг онилж чаддаг. Өвчтөнүүдийн олонхид илүү сайн танигдсан нэртэй "XL184" нэртэй байдаг.
29 оны 2018-р сарын XNUMX-ний өдөр FDA нь Карботинибыг элэгний хорт хавдрын хоёрдугаар шатлалын эмчилгээнд хамруулахаар батлав. Зөвшөөрөл нь CELESTIAL-ийн III шатны клиник туршилтыг үндэслэнэ. Элэгний эсийн хорт хавдартай, сорафенибын эмчилгээний дараа урагшилсан өвчтөнүүд плацеботой харьцуулахад ерөнхий эсэн мэнд сайжирсан. Прогрессгүй оршин тогтнох, хариу арга хэмжээ авах бодит түвшин эрс сайжирсан.
Ларотиниб, хорт хавдрын эсрэг өргөн хүрээтэй эм
26 оны 2018-р сарын 101-ны өдөр домогт хорт хавдрын эсрэг эм болох larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-XNUMX) -ийг насанд хүрэгчид болон хүүхдийн өвчтнүүдийг NTRK генийн нэгдэлтэй орон нутгийн өндөр хөгжилтэй эсвэл үсэрхийлсэн хатуу хавдартай өвчтөнүүдэд эмчлэх зорилгоор эцэслэн батлав. Хорт хавдрын төрлөөс үл хамааран NTRK хайлуулах генетикийн шинжилгээнд өтгөн хавдар эерэг байвал энэ өргөн хүрээг хамарсан эмийг ашиглаж болно!
Зарим ховор хорт хавдрын үед NTRK -ийн нэгдэл ихэвчлэн тохиолддог. Үүнд нярайн фибросаркома, шүүрэл орно Хөхний хорт хавдаргэх мэт ховор тохиолддог эдгээр хорт хавдар нь ихэвчлэн NTRK -ийн нэгдлийг олдог бөгөөд эдгээр өвчтөнүүд ларотректиниб гэх мэт эмүүдээс ашиг хүртэх боломжтой байдаг. Энэхүү зорилтот эм нь үр дүнтэй төдийгүй олон төрлийн хавдрын эсрэг үр дүнтэй хавдрын эсрэг өргөн хүрээний эм юм! Тийм ч учраас энэ эм үнэхээр анхаарал татаж байна.
Туршилтанд өвчтөний эдгээр хавдрын төрлүүдэд 10 төрлийн зөөлөн эдийн саркома, шүлсний аденокарцинома, нялхсын фибросаркома, бамбай булчирхайн хорт хавдар, уушигны хорт хавдар, меланома, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, ходоод гэдэсний стромын хавдар (GIST), хөхний хорт хавдар, остеосаркома, холангиокарцинома, үл мэдэгдэх анхдагч хорт хавдар, төрөлхийн мезодерм бөөрний хорт хавдар, мухар олгойн болон нойр булчирхайн хорт хавдар.
Нэмж дурдахад хорт хавдрын геномын шинжилгээнд хамрагдсан хорт хавдрын өндөр түвшний өвчтөнүүд хавдар нь NTRK-ийн нэгдэлтэй болохыг олж мэднэ.Учир нь NTRK генийн нэгдэл нь хорт хавдрын янз бүрийн эд эсэд, түүний дотор элэгний хорт хавдарт тохиолддог.
Нийлмэл генийн ерөнхий үзлэгт хоёр дахь үеийн генетикийн туршилтын технологийг ашиглах шаардлагатай. NTRK генийн нэгдлийн мутаци нь санамсаргүй цэгийн мутаци биш харин бусад генүүдтэй мутац гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.
Дэлхийн генетикийн шинжилгээний шилдэг компаниуд болох Керрис, Суурь Анагаах ухаан саяхан хөгжиж байна
NTRK хайлуулах туршилтанд зориулж Foundation One CDx-ийг сонгов. Мэдэхийг хүссэн өвчтөнүүд Дэлхийн онкологичдын сүлжээний Эмнэлгийн хэлтэст хандаж, зөвлөгөө авах боломжтой (400-626-9916).
Элэгний хорт хавдрын эсрэг эм
① Эвролимус
Энэ нь mTOR-ийн сонгомол дарангуйлагч юм. MTOR нь серин-треонин киназын гол хэсэг юм. Эверолимус нь эсийн доторх уураг FKBP12-тай нэгдэж mTORC1 дарангуйлагч цогцолбор үүсгэдэг. Энэ нь эсийн мөчлөг, ангиогенезид саад учруулж хавдрын эсрэг үр дүнг бий болгодог. .
Гэсэн хэдий ч одоогийн эмнэлзүйн туршилтуудын үр дүнгээс харахад Everolimus нь дэвшилтэт HCC бүхий өвчтөнүүдийн эмчилгээнд үр дүнтэй байдаггүй бөгөөд эмийн эмчилгээний XNUMX-р эгнээний эмнэлзүйн ач холбогдлыг цаашид авч үзэх шаардлагатай байна.
② Бевацизумаб
Энэ нь FDA-аас эмнэлзүйн хэрэглээнд хэрэглэхийг зөвшөөрсөн анхны ангиогенийн эсрэг эм юм. Энэ нь VEGF-ийн эсрэг хүний рекомбинант IgG-1 моноклональ эсрэгбие юм. Энэ нь VEGF-тэй холбогдож VEGF-ийг VEGFR-тэй холбохоос сэргийлж, судасны эндотелийн эсийн өсөлт, идэвхжилтийг саатуулдаг. , Ингэснээр ангиогенез болон хавдрын эсрэг үйлчилгээ үзүүлнэ. Одоогийн судалгаа үүнийг харуулж байна бевацизумаб Элэгний хорт хавдрыг эмчлэхэд дангаараа эсвэл хавсарсан хими эмчилгээ эсвэл бусад зорилтот эмүүд үр дүнтэй байдаг.
③Апатиниб
Апатиниб нь ходоодны хорт хавдрыг эмчлэхэд аюулгүй, үр дүнтэй болох нь батлагдсан дэлхийн анхны жижиг молекулын эсрэг ангиогенезийн эсрэг эм юм. Энэ нь ходоодны хорт хавдрын стандарт хими эмчилгээ үр дүнгүй болсны дараа амьд үлдэх хугацааг мэдэгдэхүйц уртасгадаг ганц эм юм. Энэ нь элэгний хорт хавдар, ходоодны хорт хавдар, хорт хавдрын эсрэг тодорхой үр дүнд хүрсэн Хятадад хорт хавдрын эсрэг зорилтот эм юм. жижиг эсийн уушигны хорт хавдар хөхний хорт хавдраар өвчилж, эрүүл мэндийн даатгалд хамрагдсан.
Аитан (Апатиниб) нь эсийн доторх VEGFR-2 ATP холболтын талбайн өндөр сонгомол өрсөлдөөнөөр дамжин өнгөрч, доод дохионы дамжуулалтыг хааж, улмаар хавдрын эсрэг эд эсийн ангиогенезийг бий болгож, улмаар бүх чиглэлд хавдартай тэмцэх зорилгодоо хүрдэг.
Элэгний хорт хавдрын эсрэг дархлаа эмчилгээнд хамрагдахыг зөвшөөрсөн эмүүд
Дархлаа эмчилгээний эм нь PD-1 / PD-L1 эсийн дохиоллын замыг чиглүүлж (PD-1 ба PD-L1 нь бие махбодийн дархлааны эсүүд ба зарим хорт хавдрын эсүүдэд агуулагдах уургууд юм) хорт хавдрын эсүүдэд довтлоход тусалдаг. Энгийн хүний хэллэгээр: PD-L1 уургийг хорт хавдрын эсүүдтэй холбохыг хориглосноор хорт хавдрын эсүүдийн өнгөлөн далдлалтаас урьдчилан сэргийлж, бие махбодийн өөрийн дархлааны эсүүд хорт хавдрын эсүүдийг таньж, устгаж чаддаг.
Пембролизумаб (Пембролизумаб, Кейтруда) ба Ниволумаб (Ниволумаб, Опдиво) нь PD-1-ийг онилдог эм юм. PD-1-ийг хориглосноор эдгээр эмүүд нь хорт хавдрын эсүүдэд үзүүлэх дархлааг сайжруулж чаддаг. Энэ нь зарим хавдрыг багасгах эсвэл тэдний өсөлтийг удаашруулж болзошгүй юм. Эдгээр эмийг элэгний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд өмнө нь зорилтот эм сорафениб (дожиме) -аар эмчилж байсан хүмүүст хэрэглэж болно.
Пембролизумаб (Пембролизумаб, Кейтруда)
9 оны 2018-р сарын XNUMX-ний өдөр
