Дархлаа эмчилгээ нь хорт хавдрын эсийг илүү сайн таньж, устгахад туслах дархлааны системд туслах эмийг хэрэглэдэг. Дархлаа эмчилгээ нь бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдийг эмчлэхэд ашиглаж болно.
Дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагч
Дархлалын тогтолцооны чухал хэсэг бол бие махбодийн хэвийн эсүүд рүү довтлохоос өөрийгөө хамгаалах чадвар юм. Үүний тулд дархлааны хариу урвалыг эхлүүлэхийн тулд асаах (эсвэл унтраах) шаардлагатай унтраалга шиг ажилладаг дархлааны эсүүд дээр "шалгах цэг" уургийг ашигладаг.
Хорт хавдрын эсүүд заримдаа эдгээр хяналтын цэгүүдийг ашиглан дархлаа эсэргүүцэх чадварыг зогсоодог. Гэсэн хэдий ч эдгээр хяналтын цэгүүдэд чиглэсэн эм нь хорт хавдрын эмчилгээний аргуудын хувьд маш их ирээдүйтэй байдаг.
Хяналтын цэгийн дарангуйлагч гэж нэрлэгддэг эмүүдийг бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эсүүдээс гарсан генетикийн тодорхой өөрчлөлтүүд, тухайлбал өндөр түвшний микроскопийн тогтворгүй байдал (MSI-H), эсвэл тохиромжгүй засварын (MMR) төрлүүдийн нэг болох генетикийн өөрчлөлт эерэг гарсан хүмүүст хэрэглэж болно.
Эдгээр эмийг химийн эмчилгээ хийлгэсний дараа хорт хавдар нь нэмэгдсээр байгаа хүмүүст хэрэглэдэг. Эдгээрийг мөн хавдрыг мэс заслын аргаар арилгах боломжгүй, эмчилгээний дараа дахилт (дахилт) эсвэл биеийн бусад хэсэгт тархсан (метастаз) хүмүүсийг эмчлэхэд ашиглаж болно.
Батлагдсан дархлаа эмчилгээ эм
PD-1 дарангуйлагчийг батлав
Пембролизумаб (Пембролизумаб, Кейтруда) ба ниволумаб (Ниволумаб, Опдиво) нь дархлааны системийн эсүүд дээрх Т эсүүд гэж нэрлэгддэг уураг болох PD-1-ийг чиглүүлдэг эмүүд бөгөөд эдгээр эсүүдийг биеийн бусад эсүүд рүү халдахаас урьдчилан сэргийлэхэд тусалдаг. PD-1-ийг хориглосноор эдгээр эмүүд нь хорт хавдрын эсүүдэд үзүүлэх дархлааг сайжруулж чаддаг.
On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid хавдар patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.
2 оны 2017-р сарын 12-нд АНУ-ын Хүнс, эмийн захиргаа (FDA) нь фторурацил, оксалиплатин, иринотеканыг эмчлэх nivolumab (Navumab, Opdivo) -ийг зөвшөөрсөн. Насанд хүрэгчид эсвэл хүүхдүүдэд (≥XNUMX нас) үсэрхийлсэн бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээ эсвэл тогтворгүй (dMMR) өндөр тогтворгүй (MSI -H) эмчилгээ бүхий микроскателлит.
CTLA-4 дарангуйлагчийг батлав
Дархлааны хариу урвалыг сайжруулах өөр нэг эм бол ipilimumab (Yervoy) юм. Үүнийг дангаар нь ашиглах боломжгүй юм. Үүнийг T эсийн өөр нэг уураг болох CTLA-4-ийг хориглодог ниволумабтай хослуулах хэрэгтэй.
MSI-High (MSI-High) mCRC-ийн амжилттай тохиолдол бол nivolumab ба ipilimumab-ийн хамтарсан хэрэглээ бөгөөд үүнийг II үе шат CheckMate142 судалгаанд үнэлэв. Хавсарсан эмчилгээнд ORR (объектив хариу урвалын түвшин) 49%, 5 өвчтөний 119 нь CR (бүрэн хариу), 53 PR (хэсэгчилсэн хариу) тус тус илэрсэн. Ихэнх өвчтөнүүд (n = 82) өмнө нь фторурацил, оксалиплатин, иринотекан авч байсан. Эдгээр өвчтөнүүдэд ORR 46%, 3 CR ба 35 PR байна.
CheckMate-142 мэдээллийн дагуу, FDA нь MSI-H буюу тохиромжгүй засварын гажигтай (dMMR) өвчтэй mCRC өвчтөнүүдийг багтаасан 12 ба түүнээс дээш насны насанд хүрэгчид ба хүүхдийн өвчтнүүдийн эмчилгээнд (Nivolumab + Ipilimumab) хослолыг батлав. фторурацил, оксалиплатин, иринотеканаар эмчилсний дараа.
Шулуун гэдэсний эмчилгээнд MSI / dMMR-ийн хэрэглээний тайлбар
MSI нь ДНХ-ийн метилжилт эсвэл генийн мутациас үүдэлтэй тохирохгүй засварын генүүдийн алдагдлыг хэлдэг бөгөөд ингэснээр бичил дагуулын давталтын дарааллын урт өөрчлөгддөг. Судалгаагаар MSI-H нь дархлаа эмчилгээнд тохиромжтой хавдрын чухал биомаркер юм.
MSI бол микро хиймэл дагуулын тогтворгүй байдал, MMR (үл тохирох засвар) нь генийн үл нийцлийг засах функцийг хэлнэ. Хүний үл тохирох засварын ген (MMR ген) нь транскрипц ба орчуулгын дараа тохирохгүй засварын уургийг илэрхийлж чаддаг. Хэрэв MMR уургийн нэгдэл алдагдвал эсийн тохиромжгүй засварын функцэд согог үүсгэж болзошгүй бол ДНХ-ийн репликацийн үйл явц дахь үндсэн тохирохгүй байдал Засварлах функц алдагдах нь хуримтлагдахад хүргэдэг бөгөөд ингэснээр бичил дагуулын тогтворгүй байдал (MSI) үүсдэг. Шулуун гэдэсний хавдрын 15 орчим хувь нь MSI замаас үүдэлтэй байдаг.
ПГУ-ыг хавдрын эсийн ДНХ-д байрлуулсан бичил хиймэл дагуулын талбайн уртыг илрүүлэхэд ашиглаж болно (микросателлит нь эукариотуудын геном дахь ДНХ-ийн богино дарааллын тандем давталт) ба дараа нь харгалзах хэвийн эсийн ДНХ-тэй харьцуулж болно. NGS (Хоёр дахь үеийн дараалал) -ийг дэлгэрүүлж, хэрэглээнд нэвтрүүлснээр уламжлалт иммуногистохими ба ПГУ-ын илрүүлэлтээс гадна микро хиймэл дагуулын статусыг NGS платформ дээрээс илрүүлж болно. Гэр доторх болон гадаадад байгаа NGS генетикийн шинжилгээний эрх бүхий байгууллагуудыг ойлгохын тулд 400-626-9916 дугаараас лавлана уу.
Нэмж дурдахад хавдрын сорьцыг (мэс заслын болон цоолсон сорьцыг оруулаад) MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 зэрэг тохирохгүй дөрвөн генийг иммуногистохимийн аргаар илрүүлэхэд ашиглаж болно. Эдгээр дөрвөн уургийн аль нь ч байхгүй бол хавдар нь dMMR-т хамаарагддаг бөгөөд энэ нь тохирохгүй засах функцын согог юм. Хэрэв бүх дөрвөн уураг эерэгээр илэрхийлэгдэж, хавдар нь pMMR бол тохирохгүй засах функц бүрэн дууссан болно.
Генетикийн шинжилгээ MSI тайлангийн шинжилгээ
Дараахь зураг нь дотоодын генетикийн шинжилгээний компаниас (400-626-9916) MSI шинжилгээ хийсний дараа MSI-H илэрсэн глобал онкологич сүлжээний өвчтөнийг харуулав. Энэ өвчтөн маш их азтай бөгөөд дархлаа эмчилгээнд тохиромжтой.
Глобал хавдрын эмч нарын өөр нэг өвчтөнийг АНУ-ын Керуис Ген (400-626-9916) эерэгээр туршиж үзсэн бөгөөд дөрвөн уураг нь бүгд эерэг (эерэг) байсан нь өвчтөн рММР өвчтэй байсан бөгөөд дээр дурдсан батлагдсан дархлаа эмчилгээнд тохирохгүй гэсэн үг юм. .
Туршилтын эцсийн үр дүнгийн тайлбарыг MSS (microsatellite тогтвортой байдал), MSI-L (microsatellite low тогтворгүй байдал) болон MSI-H (microsatellite өндөр тогтворгүй байдал) гэж хувааж болно. Ерөнхийдөө dMMR нь MSI-H, pMMR нь MSS ба MSI-L-тай тэнцдэг.
PD-1 дарангуйлагчийг хэрэглэх урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ
- Эдгээр эмийг 2 ба 3 долоо хоногт судсаар (IV) тарина.
- Эдгээр эмийн гаж нөлөөнд ядаргаа, ханиалгах, дотор муухайрах, загатнах, тууралт гарах, хоолны дуршил буурах, өтгөн хатах, үе мөч өвдөх, гүйлгэх зэрэг орно.
- Бусад илүү ноцтой гаж нөлөө бага тохиолддог. Заримдаа дархлааны систем бусад хэсгүүдэд халдаж, уушги, гэдэс, элэг, даавар үүсгэдэг булчирхай, бөөр болон бусад эрхтэнд ноцтой эсвэл амь насанд аюултай асуудал үүсгэдэг.
- Тарих үед өвчтөний биеийн байдлыг бодит цаг хугацаанд хянах шаардлагатай байдаг.
Ipilimumab эмийн урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ
- Энэ эмийг ниволумаб (Опдиво) -тай хамт бүдүүн гэдэсний хорт хавдрыг эмчлэхэд ашигладаг боловч дангаар нь хэрэглэх боломжгүй юм. Энэ нь судсаар (IV) дуслаар хийгддэг бөгөөд ихэвчлэн 3 долоо хоног тутамд 4 мөчлөгийн эмчилгээ хийдэг.
- Энэ эмийн хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь ядаргаа, суулгалт, тууралт, загатнах орно.
- Энэ эмийг хэрэглэхэд ноцтой гаж нөлөө нь PD-1 дарангуйлагч хэрэглэхээс илүү түгээмэл байдаг. PD-1 дарангуйлагчдын нэгэн адил энэ эм нь дархлааны системийг биеийн бусад хэсгүүдэд довтлоход хүргэдэг бөгөөд энэ нь гэдэс, элэг, даавар үүсгэдэг булчирхай, мэдрэл, арьс, нүд, бусад эрхтэнд ноцтой асуудал үүсгэдэг. Зарим хүмүүст эдгээр гаж нөлөө нь хүний амь насанд аюул учруулж болзошгүй юм.
- Тарих үед өвчтөний биеийн байдлыг бодит цаг хугацаанд хянах шаардлагатай байдаг.
Шулуун гэдэсний хорт хавдрын үед дархлаа эмчлэх эмийг хэрхэн сонгох вэ?
Америкийн шулуун гэдэсний хорт хавдрын мэргэжилтэн Доктор Чиореан “MSI-H өвчтэй хүмүүст пембролизумаб эсвэл ниволумаб илүү тохиромжтой байдаг. Ниволумабыг ipilimumab (CTLA-4 дарангуйлагч) -тай хослуулан хэрэглэх нь ховор байдаг. Би ялгаа i гэж бодож байна
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
