Хорт хавдар үүсэх нь генетикийн гажигтай холбоотой бөгөөд энэ нь мутант эсийн өсөлтийг хяналтгүй байдалд хүргэж, хорт хавдрын эсүүд хуваагдаж, үнэ цэнэ нь нэмэгдсээр эхэлдэг. Өөрөөр хэлбэл, хорт хавдар нь генетикийн өвчин юм. Гэсэн хэдий ч амьдралын өндөр даралт, дархлаа сул, тамхи татах, архи уух, тогтмол бус ажил, амралт зэрэг гадны хүчин зүйлс нь генийн алдааны шалтгаан болдог.
Хорт хавдартай холбоотой хүчин зүйлүүд нь:
- нас
- согтууруулах ундаа
- Хавдар үүсгэгч (афлатоксин)
- Архаг үрэвсэл
- Идэх зуршил
- даавар
- Дархлаа дарангуйлагч
- Халдвар үүсгэгч (гепатит В вирус, хеликобактер пилори)
- таргалалт
- цацраг туяа
- гэрэлтүүлэг
- тамхи болон дагалдах бүтээгдэхүүнүүд
Арав гаруй жил хөгжсөний дараа хорт хавдрын генетикийн шинжилгээ нь олон тооны хорт хавдрын өвчтөнүүдийн нэн яаралтай хэрэгцээ болжээ. Хавдрын генетикийн шинжилгээгээр өгсөн туршилтын тайлангийн удирдамж нь нарийн анагаах ухааны хөгжлийн үзэл баримтлалд бүрэн нийцэж, хорт хавдартай өвчтөнүүдийн оношлогоо, эмчилгээний бүхий л чиглэлд нэвтэрсэн тул өвчтөнүүд нарийн эмчилгээнд зориулагдсан эмийг сонгож, тойрог замаас зайлсхийх, шаардлагагүй зүйлээс зайлсхийх боломжтой болно. гашуун гаж нөлөө.
Элэгний хорт хавдрын эсрэг чиглэсэн эмчилгээний өнөөгийн байдал
Элэгний хорт хавдрын үндсэн шинж чанарыг молекулын түвшингээс ангилж байж л хавдрын эрт оношлогоо, прогнозын дүгнэлт илүү оновчтой, үнэн зөв болох бөгөөд молекулт чиглэсэн эмийг өвчтөнийг хувийн болгох, үнэн зөв эмчлэхэд ашиглаж болно. Зөвшөөрөгдсөн элэгний хорт хавдрын эмүүд дараах байдалтай байна.
1. Сорафениб (Сорафениб, Доржеми)
Сорафениб бол хоёр үр нөлөөтэй, зорилтот эм юм. Үүний нэг нь хавдрын өсөлтөд шаардлагатай шинэ судаснуудаас урьдчилан сэргийлэх бөгөөд хорт хавдрын эсүүдийн өсөлтийг дэмжих уурагуудыг чиглүүлж чаддаг. Гол зорилтууд нь VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF гэх мэт.
Сорафениб нь хавдрын эсийн үржлийг шууд дарангуйлахаас гадна VEGFR ба PDGFR-д үйлчилж, шинэ судас үүсэхийг дарангуйлж, хавдрын эсийн тэжээлийн хангамжийг тасалдуулж, улмаар хавдрын өсөлтийг хязгаарлаж чаддаг. Сорафениб нь мэс ажилбар хийх, үсэрхийлэх боломжгүй элэгний хорт хавдрын эхний үеийн эмчилгээнд тохиромжтой.
Сорафениб бол өдөрт XNUMX удаа уух эм юм. Энэ эмийн хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь алга эсвэл улны ядаргаа, тууралт, хоолны дуршил буурах, гүйлгэх, даралт ихсэх, улайх, өвдөх, хавдах, цэврүүтэх зэрэг орно. Ноцтой гаж нөлөө (ховор тохиолддог) нь зүрх судасны цусны урсгал, ходоод, гэдэс цоорох зэрэг асуудлууд орно.
2. регорафениб (Регофениб, Байванго)
Регефениб нь хавдрын ангиогенезийг хааж, хорт хавдрын эсийн өсөлтөөс урьдчилан сэргийлэхийн тулд хорт хавдрын эсийн гадаргуу дээрх хэд хэдэн уургийг чиглүүлж чаддаг. Энэ нь VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR, FGFR-ийг дарангуйлах чадвартай амны хөндийн олон зорилтот киназын дарангуйлагч бөгөөд түүний бүтэц нь сорафенибтэй төстэй юм.
12 оны 2017-р сарын 3-ны өдөр Улсын Хүнс, Эмийн Захиргаа нь урьд нь сорафениб эмчилгээ хийлгэж байсан элэгний эсийн хорт хавдар (HCC) бүхий өвчтөнүүдэд поликиназын амны хөндийн дарангуйлагч регорафенибийг батлав. Өдөрт нэг удаа XNUMX долоо хоног дараалан ууж, дараа нь долоо хоног амраад дараагийн мөчлөгийг үргэлжлүүлнэ.
Нийтлэг гаж нөлөө нь ядаргаа, хоолны дуршил буурах, гар хөлний хам шинж (гар, хөлний улайлт ба цочрол), цусны даралт ихсэх, халуурах, халдвар авах, турах, гүйлгэх, хэвлийгээр өвдөх зэрэг гаж нөлөөнүүд орно. Ноцтой гаж нөлөө (ховор тохиолддог) нь элэгний хүнд гэмтэл, хүнд цус алдалт, зүрхний цусны урсгалын асуудал, ходоод гэдэс цоорох зэрэг шинж тэмдгүүд орно.
3. ленватиниб (Леватиниб, Ле Вейма)
Ленватиниб бол олон зорилтот эм юм. Леватинибын гол зорилтууд нь судасны эндотелийн өсөлтийн рецептор VEGFR1-3, фибробласт өсөлтийн рецептор FGFR1-4, тромбоцитын гаралтай өсөлтийн рецептор PDGFR- α, cKit, Ret et al. Хавдар ургах шаардлагатай шинэ судас үүсгэхээс урьдчилан сэргийлэх замаар ажиллана уу.
Энэ оны 2018-р сард Ловастинибын Eisai (Eisai), Merck (MSD) нарыг АНУ-ын FDA-аас сурталчлах зөвшөөрөл авсан. Левейма нь мэс заслын бус элэгний хорт хавдрын эхний шатны эмчилгээнд CSCO элэгний хорт хавдрын удирдамжаар (XNUMX хувилбар) орсон бөгөөд энэ нь Хятад дахь хамгийн эрх бүхий хавдрын оношлогоо, эмчилгээний удирдамж юм.
Ленватинибыг өдөрт нэг удаа ууж хэрэглэдэг. Энэ эмийн хамгийн нийтлэг гаж нөлөө нь алга, хөлний улайлтын хам шинж, тууралт, хоолны дуршил буурах, гүйлгэх, цусны даралт ихсэх, үе мөч эсвэл булчин өвдөх, турах, хэвлийгээр өвдөх, цэврүүтэх явдал юм. Ноцтой гаж нөлөө (ховор тохиолддог) нь цус алдалт, шээсэн дэх уургийн алдагдлыг багтаадаг.
4. Cabozantinib (Cabozantinib)
Cabozantinib (Cabozantinib) нь АНУ-ын Exelixis-ийн бүтээсэн жижиг молекулын олон зорилтот дарангуйлагч бөгөөд VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL, KIT-ийг онилж чаддаг. XL184 ”гэж бичжээ.
29 оны 2018-р сарын XNUMX-ний өдөр FDA нь Карботинибыг элэгний хорт хавдрын хоёрдугаар шатлалын эмчилгээнд хамруулахаар батлав. Зөвшөөрөл нь CELESTIAL клиникийн XNUMX-р шатны туршилтанд үндэслэсэн болно. Элэгний эсийн хавдрын хорт хавдартай, сорафенибын эмчилгээ хийсний дараа ахиц гарсан өвчтөнүүд плацеботой харьцуулахад ерөнхий эсэн мэнд сайжирсан. Прогрессгүй эсэн мэнд амьдрах чадвар, хариу арга хэмжээ авах түвшин эрс сайжирсан.
5. nivolumab (Navumab, Opdivo®)
Опдиво нь PD-1 / PD-L1 эсийн дохиоллын замыг чиглүүлж, биеийн дархлааны тогтолцоог хорт хавдрын эсүүдэд довтлоход тусалдаг (PD-1 ба PD-L1 нь бие махбодийн дархлааны эсүүд ба зарим хорт хавдрын эсүүдэд агуулагдах уургууд юм). Хүмүүсийн хэллэгээр: PD-L1 уургийг хорт хавдрын эсүүдтэй холбохыг хориглосноор хорт хавдрын эсүүдийн өнгөлөн далдлалтаас урьдчилан сэргийлж, бие махбодийн өөрийн дархлааны эсүүд хорт хавдрын эсүүдийг таньж, устгаж чаддаг.
23 оны 2017-р сарын 040-ны өдөр Checkmate-20 эмнэлзүйн туршилтын дагуу АНУ-ын FDA нь сорафениб (дожиме) эмчилгээг үр дүнгүй хийсний дараа элэгний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд Opdivo-г батлав: үр дүнтэй хувь 64%, өвчний хяналтын түвшин XNUMX%.
6. larotrectinib (Ларотиниб, худалдааны нэр Витракви)
Ларотректиниб (илүү танил нэр нь LOXO-101 байж болно) -ийг FTR-ээс 27 оны 2018-р сарын 1-ны өдөр НТРК-ийн генийн нэгдэл бүхий орон нутгийн дэвшилтэт буюу үсэрхийлсэн хатуу хавдар бүхий насанд хүрэгчид болон хүүхдийн өвчтнүүдийг эмчлэх зорилгоор баталсан. Энэхүү зорилтот эм нь зөвхөн үр дүнтэй төдийгүй хавдрын эсрэг өргөн хүрээтэй эм бөгөөд олон төрлийн хавдрын үед үр дүнтэй байдаг. Генетикийн шинжилгээнд хамрагдаж, NTRK2, NTRK3, эсвэл NTRKXNUMX генийн нэгдэл байгаа л бол та хавдрын төрлийг ялгадаггүй энэхүү спектрийн хорт хавдрын эсрэг эмийг сонгож болно.
Элэгний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн генетикийн шинжилгээг хэрхэн сонгох вэ?
Хорт хавдрын генетикийн шинжилгээ, эмнэлзүйн эмчилгээний шинжилгээ нь лабораторийн хүчтэй дэмжлэг, өндөр түвшний шинжилгээний чанарын хяналт, мэдээллийн шинжилгээний баг шаардсан системчилсэн төсөл гэдгийг Global Oncologist Network-ийн мэргэжилтнүүд найзууддаа тодорхой хэлсэн. Генетикийн шинжилгээний сайн дүн шинжилгээ нь хорт хавдартай өвчтөнүүдийн амь насыг аврах боломжтой бөгөөд нөхөөсний шинжилгээний тайлан нь өвчтөнүүдийг эмчлэх боломжоо алдах болно. Одоогийн байдлаар зах зээл дээр олон арван генетикийн шинжилгээний байгууллагууд үйл ажиллагаа явуулж байгаа бөгөөд өвчтөнүүд генетикийн шинжилгээ хийдэг компаниудыг сайтар сонгож, шинжилгээний үр дүнгийн үнэн зөв байдлыг баталгаажуулах ёстой.
Дараах редакторууд АНУ-д генетикийн шинжилгээний хоёр нарийн технологийг нэвтрүүлэх болно!
1. Керис олон платформ молекулын анализын технологи
АНУ дахь Карерис Амьдралын Шинжлэх ухааны Карерисын хорт хавдрын нарийн эмчилгээний олон платформ молекулын анализын технологи нь хорт хавдрын өвчтөний генетик тестийн оновчтой сонголт юм, учир нь зөвхөн ДНХ-ийн түвшний генетикийн шинжилгээ төдийгүй РНХ ба уурагтай холбоотой модыг багтаасан болно.
lecular тест. Бусад бүх генетикийн шинжилгээ хийдэг компаниуд байдаггүй. Шинжилгээний олон янзын арга техникүүдийн ачаар олон платформ молекулын анализын технологи нь өвчтөний хавдрын өөрчлөлтийг илүү өргөн цар хүрээтэй, бүрэн хэмжээгээр шинжлэх боломжтой бөгөөд өгсөн зааварчилгаа нь илүү эрх мэдэлтэй байдаг.
Keruis-ийн албан ёсны мэдээллээр 1180 өвчтөнд хамрагдсан том хэмжээний хавдрын том судалгааг Keruis олон платформ молекулын анализаар удирдуулсны дараа өвчтөнүүд удаан хугацаагаар амьд үлджээ 422 өдөр . Зааварчилгаа авч буй өвчтөнүүдийн дунджаар 3.2, удирдамжгүй өвчтөнүүдийн эмийн тоо 4.2 байна. Илүү их эм уух нь өвчтөнүүд илүү их гаж нөлөө үзүүлж, шаардлагагүй эдийн засгийн алдагдал хүлээх шаардлагатай болдог гэсэн үг юм. Өвчтөнүүдийн төсөөлөөгүй зүйл бол зорилтот эмийг сонгоход чиглүүлэхээс гадна хими эмчилгээний аль эм нь өвчтөнд тохирох талаар дүн шинжилгээ хийх боломжтой юм. Үнэндээ химийн эмчилгээний эмийг сонгоход зааварчилгаа шаардлагатай байдаг бөгөөд эмчилгээний зааврын дагуу хуулбарлах боломжгүй юм. Керисийн олон платформ молекулын анализ нь өвчтөнүүдэд эмчилгээний хамгийн зөв, оновчтой хувилбаруудыг санал болгодог иж бүрэн шинжилгээний технологи юм.
Мэргэжлийн олон платформ молекулын анализ нь хорт хавдрын бараг бүх төрлийг хамарсан нарийн эмчилгээнд чиглүүлдэг
EGFR, ALK, ROS1, MET, mTOR, BRAF, HER2 гэх мэт Керуисын молекулын шинжилгээний хамгийн түгээмэл зорилтууд, мөн PD-L1, TMB, MSI-H зэрэг дархлалын эмчилгээний зорилтууд болох туршилтын тайлан нь өвчтөнүүдийг сонгоход чиглүүлж чадна. зорилтот Эмийн нарийн эмчилгээ нь өвчтөнүүдийг тойруу замаас зайлсхийж, шаардлагагүй гаж нөлөөнөөс зайлсхийхэд тусалдаг. Мутацийн зорилт байхгүй, зорилтот эмийг сонгох боломж байхгүй байсан ч Керуис шинжилгээний үр дүнд үндэслэн хими эмчилгээний эм, дааврын эм хэрэглэхийг удирдан чиглүүлэхээс гадна АНУ-д хийгдсэн хамгийн сүүлийн үеийн эмнэлзүйн туршилтанд оролцох боломжийг олгодог.
2. FoundationOne®CDx
FoundationOne®CDx нь FDA-аас анхны хавдрын хавсарсан оношлогооны бүтээгдэхүүнээр батлагдсан. Судалгааны хэрэгслийн хувьд олон тооны эрдэм шинжилгээний ажлын үр дүнг олж илрүүлэхэд тусалж, энэ хугацаанд маш их хэмжээний мэдээлэл хуримтлуулсан. Одоогийн туршилтын хамрах хүрээ нь дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагчдын үр нөлөөг урьдчилан таамаглах чадвартай 324 ген ба хоёр молекулын маркер (MSI / TMB) -ийг агуулдаг. Энэ нь бүх хатуу хавдрыг хамарч чаддаг (саркомоос бусад) ба FDA-аас батлагдсан зорилтот 17 эмчилгээтэй шууд тохирч болно!
Хорт хавдрын генийн эмнэлзүйн үнэлгээнд өргөн хэрэглэгддэг аргууд нь Сангерийн дараалал, массын спектрометрийн генотипжилт, флюресценц in situ гибридизаци (FISH) ба иммуногистохимийн шинжилгээ (IHC) юм. FISH, IHC, олон генийн халуун цэгийг илрүүлэх (халуун цэгийн самбар) гэх мэт "стандарт нэг тэмдэглэгчийн илрүүлэлт" нь зөвхөн нэг буюу хоёр төрлийн эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий генетикийн гажиг (зөвхөн суурийн орлуулалт гэх мэт) олж чаддаг. Судалгаанаас харахад хорт хавдрын генетикийн цогц шинжилгээний дараагийн үеийн иж бүрэн дараалсан технологи нь бүх дөрвөн төрлийн генетикийн гажиг (суурь орлуулалт; оруулах, хасах; хувилах дугаарын өөрчлөлт, өөрчлөн байршуулах) зэргийг илрүүлэх боломжтой болох нь уламжлалт, стандарт тестүүдээс илүү нарийвчлалтай болохыг харуулж байна.
