Архаг үрэвсэл нь элэгний хорт хавдар зэрэг олон төрлийн хорт хавдар үүсгэдэг. Өмнө нь үрэвсэл нь хавдрын эсүүдэд шууд нөлөөлж, үхлээс хамгаалахын тулд тэдгээрийн ялгах чадварыг өдөөдөг гэж ерөнхийд нь үздэг байсан. Калифорнийн их сургууль, Сан Диегогийн Майкл Карин болон бусад хүмүүс архаг гепатит нь дархлааны хяналтыг дарангуйлснаар элэгний хорт хавдрыг өдөөдөг болохыг тогтоожээ. (Байгаль. 2017 оны 08 сарын 10.1038. doi: 24302 / natureXNUMX)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in хавдар treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent элэгний хавдар.
Эрдэмтэд генийн мутациас үүдэлтэй хулганы уламжлалт загварыг ашиглаагүй, харин архины бус стеатогепатитын (NASH) байгалийн явцаас гаргаж авсан хулганы загварыг ашигласан. Энэ хавдар нь хүний элэгний хорт хавдартай илүү төстэй. NASH нь элэгний өөхний хуримтлалаас үүдэлтэй архаг явцтай элэгний өвчин юм. Энэ нь элэгний гэмтэл, фиброз, олон тооны генийн мутаци үүсгэж, элэгний хатуурал, элэгний дутагдал, элэгний хорт хавдар үүсгэдэг.
Судалгаанаас үзэхэд NASH-тэй холбоотой генийн мутаци нь шинээр гарч ирж буй хавдрын эсүүдийг таних, довтлоход цитотоксик Т эсийг оролцуулан дархлааны системийг идэвхжүүлдэг; Гэсэн хэдий ч хүн, хулганад архаг гепатит нь дархлаа дарангуйлах лимфоцит IgA + эсийн хуримтлал үүсгэдэг.
Дархлаа дарангуйлагч лимфоцитууд болох IgA + эсүүд ба цитотоксик Т эсүүд гэсэн хоёр дархлааны эсүүдийн тулаанд ялдаг. IgA + эсүүд нь програмчлагдсан үхлийн лиганд 1 (PD-L1) болон интерлейкин-10-ийг илэрхийлж, PD-L8-ээр дамжуулан элэгний хордлоготой CD1 + Т лимфоцитыг шууд дарангуйлдаг. Т эсүүд дарагдсаны дараа элэгний хавдар үүсч, архаг гепатит хулганад ургадаг.
Түүнчлэн хавдрын эсрэг цитотоксик Т эс дутагдалтай 15 хулганаас хулгануудын 27% нь 6 сартайдаа элэгний том хавдартай болсон ба цитотоксик Т эстэй хулгануудын аль нь ч хавдаргүй байжээ. Дархлаа дарангуйлах лимфоцитгүй хулганад хавдар бараг байдаггүй бөгөөд энэ нь IgA + эсүүд байхгүй тул цитотоксик Т эсийг суллаж, хавдрын эсрэг үр нөлөөг дуусгах боломжтой.
PD-L1 нь дархлаа дарангуйлах лимфоцитуудыг өдөөж, цитотоксик Т эсийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ үйл ажиллагааны механизмын сул талыг илчилдэг. Судлаачид PD-L1-ийг дарангуйлахын тулд эм эсвэл генийн инженерчлэлийг ашиглах үед элэгнээс IgA + эсийг устгасан. Дахин идэвхжсэн хорт Т эсүүд нь хавдрыг арилгах үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь элэгний хорт хавдрын регрессийг үүсгэдэг PD-1 дарангуйлагч эмээр PD-L1-ийг блоклох онолын дэмжлэгийг өгдөг. Энэ бүлгийн эмүүдийн анхны гишүүн болох ниволумаб нь элэгний хорт хавдрын дэвшилтэт өвчнийг эмчлэхэд саяхан батлагдсан. Судлаачид IgA+ эсийг элгэнд хэрхэн нэгтгэж байгааг судалж, эдгээр эсийн хуримтлал эсвэл үүсэхэд саад болох арга замыг хайж, элэгний хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх эсвэл эрт эмчлэх шинэ санааг гаргаж өгөхийг хүсч байна.
Бристол-Майерс Скуиббын ниволумаб (Ниволумаб, Опдиво) нь энэ оны 9-р сард АНУ-ын FDA-аас сорафениб эмчилгээ хийсний дараа элэгний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд зөвшөөрөгдсөн бөгөөд энэ нь хавдрын эсрэг дархлааны эмийн зөвшөөрөгдсөн анхны бөгөөд цорын ганц FDA болсон юм.
Одоогийн байдлаар Пембролизумаб (Кейтруда), АстраЗенекагийн Дурвалумаб (Imfinzi), BeiGene BGB-A1, Hengrui's SHR-317 гэх мэт PD-1210 дарангуйлагчид. Элэгний хорт хавдрыг эмчлэх эмнэлзүйн туршилтууд хийгдэж байна.
