Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) эмийг чиглэсэн ходоод гэдэсний замын стромын хавдар нь USFDA-аас 9 оны 2020-р сарын 18-ний өдөр батлагдсан болно. Мансууруулах бодис нь тромбоцитын гаралтай өсөлтийн рецептор агуулсан үйл ажиллагаа явуулах боломжгүй мэс засал буюу метастатик GIST өвчтэй насанд хүрэгчдийн эмчилгээнд зориулагдсан хоёр заалтыг агуулдаг. альфа (PDGFRA) exon 842 мутаци (үүнд PDGFRA DXNUMXV мутаци орно), мөн мэс заслын бус эсвэл үсэрхийлсэн GIST насанд хүрсэн өвчтөнүүдийн дөрвөн эгнээ.
ORR нь 86% -тай тэнцдэг бөгөөд Авапритиниб нь ходоод гэдэсний замын стромын хавдартай өвчтөнүүдэд шинэ найдвар төрүүлдэг
2019 оны 18-р сард Холбогч эдийн хавдрын нийгэмлэгийн (CTOS) жил тутмын хурлаар PDGFRA exon XNUMX мутаци дахь авапритиниб дахь NAVIGATOR I Phase клиник туршилтын үр дүн болон GIST-ийн дөрөв дэх эгнээнд хамрагдсан өвчтөнүүдийг зарлав.
1. Судалгааны үндэслэл
16 оны 2018-р сарын 121-ны байдлаар PDGFRA exon 43 мутацитай нийт 18-р эгнээний 400 өвчтөн (голчлон KIT мутаци), 300 GIST өвчтөн бүртгэгдсэн байна. Туршилтаар туршилтын эхний тунг “Өдөрт нэг удаа XNUMX мг-аар ууна” гэж судалж үзсэн бөгөөд дараа нь хордлогын улмаас зөвлөсөн тунг “Өдөрт нэг удаа XNUMX мг-аар ууна” гэж бууруулсан. Өвчтөн авапритиниб өвчнийг даамжиртал эсвэл хүлээн зөвшөөрөхгүй хоруу чанар хүртлээ хүлээн авсан.
2. Үр ашгийн өгөгдөл
PDGFRA exon 18 мутацитай өвчтөнүүдийн хувьд бүрэн ангижирсан 3 тохиолдол (OR), хэсэгчилсэн ангижралт (PR) 34 тохиолдол байсан бөгөөд хариу урвалын бодит хувь хэмжээ (ORR) 86% байв. Урвалын дундаж хугацаа (DOR) ба медиан прогрессгүй эсэн мэнд амьдрах чадвар (PFS) -д хүрээгүй. Мэдээллийг таслах огнооны дагуу (хяналтын дундаж хугацаа 10.9 сар байсан) өвчтөнүүдийн 78% нь хариу өгсөн хэвээр байна.
Дөрөвдүгээр эгнээний болон түүнээс дээш түвшний 111 GIST өвчтнөөс 1 нь бүрэн ангижирсан, 23 нь хэсэгчилсэн, ORR 22%, хариу урвалын дундаж хугацаа 10.2 сар, дундаж PFS 3.7 сар, хяналтын дундаж хугацаа 10.8 байв. сар.
Аюулгүй байдлын хувьд ихэнх сөрөг үзэгдэл (AE) нь ихэвчлэн 1, 2-р зэрэгтэй байдаг ба хамгийн түгээмэл нь дотор муухайрах, ядрах, цус багадалт, суулгалт, бөөлжих гэх мэт; 3-4 зэрэгтэй холбоотой AE ≥ 2%, цус багадалт, ядаргаа, бага фосфеми, гипербилирубинеми, нейтропени ба суулгалт. Өвчтөнүүдийн 10% нь эмчилгээтэй холбоотой AE-ийн улмаас эмчилгээгээ зогсоосон.
3. Эмнэлзүйн ач холбогдол
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in ходоод гэдэсний стромын хавдар (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Түлхүүргүй цоож-PDGFRA exon 18 мутант GIST
Ходоод гэдэсний стромаль хавдар (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with ходоод гэдэсний стромын хавдар, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Одоогийн байдлаар GIST хавдрын 85% -д нь PDGFRA ба KIT генийн мутацийн хоёрын аль нэг нь байдаг. Эдгээр мутаци нь хорт хавдар үүсгэдэг хэвийн бус KIT ба PDGFRA уураг үйлдвэрлэхэд хүргэдэг. Эдгээр хоёр уургийг ихэвчлэн иматиниб ба уургийн үйл ажиллагааг хориглодог ижил төстэй эмүүдээр унтрааж болно. Гэхдээ PDGFRA exon 18 мутаци нь маш онцгой бөгөөд PDGFRA уургийн хэлбэрийг өөрчилдөг тул эмийг түүнд наалдахаас сэргийлдэг. PDGFR [exon 18] мутацийн хувьд өмнөх "түлхүүр" нь энэ "түгжээ" -нд тохирохгүй байна.
Авапритиниб нь PDGFRA ба KIT уургийг сонгомлоор холбодог. Лабораторийн судалгаагаар энэ эм нь туршигдсан бүх мутант PDGFRA уургуудтай холбогдож, хорт хавдрын эсүүд дэх тэдний үйл ажиллагааг саатуулж чаддаг.
Ходоод гэдэсний стромын хавдрын үед одоогоор зөвшөөрөгдсөн дөрвөн эм: Авапритиниб, иматиниб, сунитиниб, рифагиниб. Авапритиниб нь эсийн доторх киназ (улаан тойрог) гэж нэрлэгддэг тодорхой мутант ферментүүдтэй холбогддог бол ижил төстэй эмүүд илүү киназуудтай холбогддог. Зураг: Эс дохиоллын технологи.
| Ходоод гэдэсний замын стромын хавдар (GIST) -д хэрэглэхийг зөвшөөрсөн эм | Хорт хавдрын бусад заалтууд | Дотоодын жагсаалт |
| Gleevec | Иматиниб | Цочмог лимфоцитын лейкеми (Филадельфийн хромосом эерэг), архаг эозинофилик лейкеми, Филадельфийн хромосомын эерэг архаг миелоид лейкеми, дерматофибросаркома протуберанс, миелопролифератив хавдар | Жагсаалтанд орсон, эмнэлгийн даатгалд хамрагдсан |
| Регорафениб | Стиварга | Liver cancer, Бүдүүн гэдэсний хорт хавдар | Жагсаалтанд орсон, эмнэлгийн даатгалд хамрагдсан |
| Sutent | Сунитиниб | Xixianai, бөөрний хавдар | Жагсаалтанд орсон, эмнэлгийн даатгалд хамрагдсан |
| Авапритиниб (Айвакит) | Үгүй | Бүртгүүлээгүй |
Ходоод гэдэсний стромын хавдрын бусад судалгааны явц
Рипретиниб
Рипретиниб бол II хэлбэрийн киназын дарангуйлагч бөгөөд KIT ба PDGFRA-ийн идэвхжүүлэх хүрд мутацийг өргөнөөр дарангуйлдаг. Энэ нь "унтраалга хянах" функцтэй киназын дарангуйлагч бөгөөд идэвхжүүлэлтийн гогцоог идэвхжүүлж (эсвэл "шилжүүлэгч" -ийг идэвхжүүлж) Идэвхтэй тохирч, эргээд бүх туршигдсан KIT ба PDGFRA мутантуудыг дарангуйлдаг. Рипретинибын хорт хавдрын өмнөх үеийн хорт хавдрын загварууд ба клиникийн анхан шатны туршилтанд Рипретинибын үр нөлөө нь эмэнд тэсвэртэй GIST бүхий өвчтөнүүдийн КИТ-ийн мутацийг дарангуйлах чадвартай болохыг батлав.
III үе шатны судалгаанаас (INVICTUS) авсан мэдээллээс харахад Рипретиниб хүлээн авсан өвчтөнүүд плацеботой харьцуулахад хавдрын явц эсвэл үхлийн эрсдэл 85% -иар бага, OS нь дунджаар 15.1 сар, плацебо бүлэгт 6.6 сар байжээ. Хожуу GIST-ийн дөрөв дэх эгнээний эмчилгээ нь PFS ба OS-ийн давхар үр ашгийг авчирдаг бөгөөд Ripretinib нь илүү тэсвэртэй болохыг харуулж байна.
Ларотректниб
Анхны эмчилгээний хавдрын эх үүсвэрийг ялгадаггүй дэлхийн хамгийн анхны зорилтот эм-Витракви ® (ларотректиниб, цаашид ларотиниб гэх) -ийг 2018 оны XNUMX-р сард худалдаанд гаргахаар баталснаас хойш дэлхийн хавдрын нийгэмлэг баталлаа. найдвар, сонголт.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and Бамбай булчирхайн хавдар, насанд хүрэгчид болон хүүхдүүдэд ашиглаж болно. NTRK генийн нэгдэл нь хоол боловсруулах замын хавдрын 0.7% ~ 3.6% -д байдаг.
Тиймээс, хэрэв та генетикийн шинжилгээ хийвэл, амьд үлдэх гайхамшгийг авчирсан мутаци байгаа эсэхийг эхлээд харах боломжтой бөгөөд тайланг тайлбарлахын тулд Дэлхийн онкологичдын сүлжээний эмнэлгийн хэлтэст холбогдож болно.
Илүү их зорилтот эмүүд гарч ирэхэд ходоод гэдэсний замын стромтой өвчтөнүүд гэдэгт би итгэдэг
l Хавдар нь илүү олон эмчилгээний сонголт, амьд үлдэх үр ашгийг уртасгах боломжтой. Мөн эдгээр эмүүдийг аль болох хурдан Хятад улсын бүртгэлд оруулж, эрүүл мэндийн даатгалд хамруулж, олон өвчтөнд тустай байгаасай гэж найдаж байна.
