2023-р сарын XNUMX: AstraZeneca болон Daiichi Sankyo-ийн Enhertu (trastuzumab deruxtecan) Урьд нь HER2-ийн эсрэг нэг буюу хэд хэдэн эмчилгээ хийлгэсэн, хагалгаагүй эсвэл үсэрхийлсэн HER2 эерэг хөхний хорт хавдартай насанд хүрсэн өвчтөнүүдийн эмчилгээнд моно эмчилгээ гэж батлагдсан.
Enhertu нь AstraZeneca болон Daiichi Sankyo нар хамтран хөгжүүлж, худалдаанд гаргаж байгаа тусгайлан боловсруулсан HER2-ийн эсрэгбиеийн эмийн коньюгат (ADC) юм.
DESTINY-Breast03 Phase III туршилтаар Enhertu трастузумаб эмтансин (T-DM72) (аюулын харьцаа [HR] 1; 0.28% итгэлийн интервал [CI] 95-0.22) -тай харьцуулахад өвчний даамжрах эсвэл нас барах эрсдэлийг 0.37% бууруулсан болохыг харуулсан. ; p0.000001) HER2 эерэг тайрч авах боломжгүй ба/эсвэл үсэрхийлсэн өвчтөнүүдэд Хөхний хорт хавдар өмнө нь трастузумаб болон таксанаар эмчилсэн
Хятадад хөхний хорт хавдар нь эмэгтэйчүүдийн дунд хамгийн их тархсан хорт хавдар бөгөөд 415,000 онд 2020 гаруй тохиолдол оношлогдох төлөвтэй байна.
1 18 онд дэлхийн хөхний хорт хавдраар нас баралтын 2020 орчим хувь нь Хятадад тохиолдсон бөгөөд 120,00 орчим нь хөхний хорт хавдраас үүдэлтэй. 1 Хөхний хорт хавдрын таван тохиолдол тутмын нэг нь HER2 эерэг байдаг. 2
Хятадын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академийн Хавдрын Эмнэлэг, Хавдрын Хүрээлэнгийн Эмнэлгийн онкологийн тэнхимийн захирал, Анагаах ухааны доктор, профессор Бинхэ Сю хэлэхдээ, "HER2 эерэг үсэрхийлсэн хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд нэмэлт эмчилгээ шаардлагатай хэвээр байгаа тул энэхүү зөвшөөрөл нь Хятадын хөхний хорт хавдрын нийгэмлэгийн хувьд чухал алхам болж байна. Анхны эмчилгээ хийлгэж байгаа хэдий ч HER2 эерэг үсэрхийлсэн хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүд өвчний даамжралыг байнга мэдэрдэг нь системийн өвчнийг эрт хянах нь чухал бөгөөд Enhertu нь эмчилгээнд хамрагдах боломжтой үсэрхийлсэн хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд туслах боломжийг харуулж байна."
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Daiichi Sankyo-ийн Ази, Өмнөд ба Төв Америкийн (ASCA) Бизнесийн албаны дарга Киминори Нагао хэлэхдээ, "Enhertu нь өвчний явц эсвэл нас барахаас өмнөх хугацааг уртасгаж, өмнө нь HER2 эерэг үсэрхийлсэн хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн үр дүнг дахин тодорхойлоход тусалж байна. Одоо Хятадын эмч нар өвчтөнүүддээ энэ чухал эмийг авах боломжтой болно. Энэхүү зөвшөөрлийг авснаар Enhertu нь хоёр дахь шатанд HER2 эерэг үсэрхийлсэн хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд Хятадад үзүүлэх шинэ стандарт болох боломжтой юм."
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous Эмнэл зүйн туршилт, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Энэхүү зөвшөөрөл нь Хятадын NMPA-аас 2022 онд энэ төрлийн хөхний хорт хавдрын Enhertu-ийн нэн тэргүүний үнэлгээ болон нэн тэргүүний үнэлгээний дараа гарсан юм.
тэмдэглэл
Хөхний хорт хавдар ба HER2-ийн илэрхийлэл
Хөхний хорт хавдар нь хамгийн түгээмэл хорт хавдар бөгөөд дэлхий даяар хорт хавдрын улмаас нас баралтын гол шалтгаануудын нэг юм.3 2020 онд хоёр сая гаруй өвчтөн хөхний хорт хавдраар өвчилж, дэлхий даяар бараг 685,000 хүн нас баржээ.3 Хятадад хөхний хорт хавдар нь эмэгтэйчүүдэд хамгийн түгээмэл хорт хавдар бөгөөд 415,000 онд 2020 гаруй өвчтөн оношлогджээ.1 120,000 онд Хятадад хөхний хорт хавдраар нас барсан бараг 2020 тохиолдол бүртгэгдсэн нь дэлхийн хөхний хорт хавдрын нас баралтын 18 орчим хувийг эзэлж байна.1 Хөхний хорт хавдрын таван тохиолдол тутмын нэг нь HER2 эерэг гэж тооцогддог.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Трастузумаб ба таксантай анхан шатны эмчилгээг үл харгалзан HER2-эерэг үсэрхийлсэн хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүд ихэвчлэн өвчний явцыг мэдэрдэг.6,7
ТАВИЛАН-Хөх03
DESTINY-Breast03 нь дэлхийн хэмжээнд, толгой дараалан, санамсаргүй байдлаар, нээлттэй шошготой, бүртгэлийн III шатны туршилт юм. Энерту Урьд нь трастузумаб ба таксанаар эмчилсэн HER5.4 эерэг, тайрах боломжгүй ба/эсвэл үсэрхийлсэн хөхний хорт хавдартай өвчтөнд T-DM1-тэй харьцуулахад (2 мг/кг).
DESTINY-Breast03-ийн үр дүнтэй байдлын үндсэн төгсгөлийн цэг нь хараагүй бие даасан төвийн хяналт (BICR) дээр үндэслэсэн дэвшилтгүй эсэн мэнд үлдэх (PFS) юм. Нийт эсэн мэнд үлдэх (OS) нь хоёрдогч үр дүнтэй байдлын үр дүнгийн гол хэмжүүр юм. Бусад хоёрдогч үр ашгийн төгсгөлийн цэгүүд нь бодит хариу урвалын түвшин (ORR), хариу өгөх хугацаа, судлаачийн үнэлгээ, аюулгүй байдалд суурилсан PFS зэрэг орно. DESTINY-Breast03-ын анхан шатны үр дүнг нийтэлсэн The New England Journal of Medicine,8 шинэчлэгдсэн PFS болон үйлдлийн системийн үр дүнгийн хамт The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Энерту нь HER2-ээр удирдуулсан ADC юм. Daiichi Sankyo-ийн хувийн DXd ADC технологийг ашиглан бүтээгдсэн Enhertu нь Daiichi Sankyo-ийн онкологийн багц дахь тэргүүлэх ADC бөгөөд AstraZeneca-ийн ADC шинжлэх ухааны платформ дахь хамгийн дэвшилтэт програм юм. Энерту Энэ нь топоизомераза I дарангуйлагчийн даацтай HER2 моноклональ эсрэгбиемээс тогтдог бөгөөд энэ нь тетрапептидэд суурилсан тогтвортой задралын холбоосоор эксатекан дериватив юм.Эр.
Энерту (5.4мг/кг) нь 40 гаруй оронд хагалгаагүй эсвэл үсэрхийлсэн HER2-эерэг хөхний хорт хавдартай насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд (эсвэл нэг ба түүнээс дээш) HER2-ийн эсрэг эмчилгээ хийлгэж, үсэрхийлсэн үед хэрэглэхийг зөвшөөрдөг. эсвэл неоадъювант эсвэл туслах эмчилгээ хийлгэж байгаа ба DESTINY-Breast03 туршилтын үр дүнд үндэслэн эмчилгээ дууссаны дараа буюу зургаан сарын дотор өвчний дахилт үүссэн.
Энерту (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Энерту (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic жижиг эсийн уушигны хорт хавдар хавдар нь FDA-аас зөвшөөрөгдсөн тестээр илэрсэн HER2 (ERBB2) мутацийг идэвхжүүлдэг бөгөөд DESTINY-Lung02 туршилтын үр дүнд үндэслэн системийн эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүс. Энэ заалтыг үргэлжлүүлэн батлах нь баталгаажуулах туршилтаар эмнэлзүйн үр ашгийг баталгаажуулж, тайлбарласнаас шалтгаалж болно.
Энерту (6.4мг/кг) нь орон нутгийн дэвшилтэт буюу үсэрхийлсэн HER30-эерэг ходоод, улаан хоолойн уулзвар бүхий насанд хүрсэн өвчтөнүүдийг эмчлэхэд 2 гаруй оронд зөвшөөрөгдсөн. аденокарцинома DESTINY-Gastric01 ба/эсвэл DESTINY-Gastric02-ийн туршилтын үр дүнд үндэслэн трастузумаб дээр суурилсан эмчилгээ хийлгэж байсан хүмүүс.
Энерту хөгжлийн хөтөлбөр
-ийн үр ашиг, аюулгүй байдлыг үнэлэх дэлхийн хөгжлийн цогц хөтөлбөр хэрэгжиж байна Энерту monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and шулуун гэдэсний хорт хавдар. Trials in combination with other anticancer treatments, such as дархлаа эмчилгээ, мөн хэрэгжиж байна.
Дайчи Санкёогийн хамтын ажиллагаа
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [Daiichi Sankyo гэгддэг] болон AstraZeneca хамтран хөгжүүлж, арилжаанд оруулахын тулд дэлхийн хамтын ажиллагаа байгуулсан. Энерту (HER2-ийн удирддаг ADC) 2019 оны 1062-р сард, датопотамаб дерукстекан (DS-2; TROP2020-ийн удирддаг ADC) XNUMX оны XNUMX-р сард Дайчи Санкёо онцгой эрхийг хадгалдаг Японоос бусад тохиолдолд. Daiichi Sankyo нь үйлдвэрлэл, нийлүүлэлтийг хариуцдаг Энерту болон датопотамаб деруктекан.
Хөхний хорт хавдрын үед AstraZeneca
Хөхний хорт хавдрын биологийн талаарх өсөн нэмэгдэж буй ойлголтод тулгуурлан AstraZeneca нь хөхний хорт хавдрыг хэрхэн ангилж, эмчилдэг талаарх одоогийн эмнэлзүйн загварыг сорьж, дахин тодорхойлж, хэрэгцээтэй өвчтөнүүдэд илүү үр дүнтэй эмчилгээг хүргэхийн тулд нэг өдөр үүнийг арилгах зоригтойгоор эхэлж байна. хөхний хорт хавдар нь үхлийн шалтгаан болдог.
AstraZeneca нь хөхний хорт хавдрын биологийн янз бүрийн орчинтой тэмцэх үйл ажиллагааны янз бүрийн механизмуудыг хөшүүрэг болгон хөгжүүлж буй батлагдсан, ирээдүйтэй нэгдлүүдийн иж бүрэн багцтай.
Хамтран Энерту (trastuzumab deruxtecan), HER2-ээр удирдуулсан ADC, AstraZeneca болон Daiichi Sankyo нар өмнө нь эмчилсэн HER2 эерэг ба HER2-бага үсэрхийлсэн хөхний хорт хавдрын үр дүнг сайжруулахыг зорьж байгаа бөгөөд эмчилгээний өмнөх үе шатууд болон хөхний хорт хавдрын шинэ нөхцөлд түүний боломжийг судалж байна.
HR-эерэг хөхний хорт хавдрын үед AstraZeneca нь үндсэн эмийн тусламжтайгаар үр дүнг сайжруулсаар байна. Фаслодекс (fulvestrant) болон Золадекс (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP дарангуйлагч Линпарза (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Линпарза in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Хөхний хорт хавдрын түрэмгий хэлбэр болох гурвалсан сөрөг хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд нэн шаардлагатай эмчилгээний сонголтыг авчрахын тулд AstraZeneca нь датопотамаб дерруктеканы дангаар болон дархлаа эмчилгээтэй хослуулан хэрэглэх боломжийг үнэлж байна. Имфинзи (durvalumab), хими эмчилгээтэй хослуулан капивасертиб, ба Имфинзи бусад онкологийн эмүүд, түүний дотор Линпарза болон Энерту.
Хавдар судлалын AstraZeneca
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca нь хорт хавдрын тусламж үйлчилгээг дахин тодорхойлж, нэг л өдөр хорт хавдрыг үхлийн шалтгаан болгон арилгах алсын хараатай.
АстраЗенека
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Ашигласан материал
1. Вэй Цао нар. Дэлхий даяар болон Хятад дахь хорт хавдрын ачааллын өөрчлөлт: 2020 оны дэлхийн хорт хавдрын статистикийн хоёрдогч дүн шинжилгээ. Chin Med J (Engl). 2021 оны 5-р сарын 134; 7(783): 791–XNUMX.
2. Ahn S, et al. Хөхний хорт хавдрын үед HER2-ийн байдал: зааварчилгааны өөрчлөлт ба тайлбарлахад хүндрэл учруулдаг хүчин зүйлүүд. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Дэлхийн хорт хавдрын статистик 2020: GLOBOCAN тооцоогоор дэлхийн 36 орны 185 хорт хавдрын өвчлөл, нас баралтын тоо. CA хорт хавдар J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Икбал Н, нар. Хорт хавдрын хүний эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл рецептор 2 (HER2): Хэт их илэрхийлэл ба эмчилгээний үр нөлөө. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. Уушигны аденокарцинома дахь HER2 мутаци: Уушигны хорт хавдар Мутацийн консорциум. Хавдар. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Трастузумаб эмтансин: үйл ажиллагааны механизм ба эмэнд тэсвэртэй. Хөхний хорт хавдар Res. 2014 он; 16 (2): 209 он.
7. Надер-Марта Г, нар. Бид үсэрхийлсэн HER2 эерэг хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдийг хэрхэн эмчилдэг. ESMO нээлттэй. 2022; 7:1.
8. Cortes J, et al. Хөхний хорт хавдрын эсрэг Трастузумаб Дерукстекан ба Трастузумаб Эмтансин. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. HER2-эерэг үсэрхийлсэн хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд трастузумаб дерруктекан ба трастузумаб эмтансин: санамсаргүй, нээлттэй шошготой, 03-р үе шатны туршилтын DESTINY-Breast3-ын шинэчилсэн үр дүн. Lancet. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
