Пембролизумабтай Enfortumab vedotin-ejfv нь орон нутгийн дэвшилтэт буюу үсэрхийлсэн шээсний замын хорт хавдрын үед USFDA-аас зөвшөөрөгдсөн.

15 оны 2023-р сарын XNUMX-ны байдлаар Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) зөвшөөрөв enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) хамт пембролизумаб (Кейтруда, Мерк) орон нутгийн дэвшилтэт буюу үсэрхийлсэн шээсний булчирхайн хорт хавдар (la/mUC) өвчтэй хүмүүст. FDA өмнө нь цисплатин агуулсан эмчилгээ хийлгэж чадахгүй орон нутгийн дэвшилтэт эсвэл үсэрхийлсэн шээсний булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд энэхүү хослолыг хурдан зөвшөөрч байсан.

Судалгаанд орон нутгийн дэвшилтэт буюу үсэрхийлсэн шээсний булчирхайн хорт хавдартай, урьд нь архаг өвчнийг системчилсэн эмчилгээ хийлгээгүй 302 хүн оролцсон санамсаргүй түүвэрлэсэн, нээлттэй шошготой туршилт болох EV-39/KN-A04223856 (NCT886) хэр сайн ажиллаж байгааг харав. Өвчтөнүүдэд санамсаргүй байдлаар пембролизумабтай энфортумаб ведотин-ejfv эсвэл цагаан алтад суурилсан хими эмчилгээ (гемцитабиныг цисплатин эсвэл карбоплатинтай хамт) өгсөн. Цисплатины зохистой байдал, PD-L1 илэрхийлэл, элэгний үсэрхийлэл байгаа эсэх зэрэгт үндэслэн санамсаргүй байдлаар ангилсан.

Үр дүнтэй байдлын үндсэн хэмжүүрүүд нь нэг талыг баримтлалгүйгээр төвлөрсөн хяналтын багийн үнэлгээний нийт эсэн мэнд үлдэх (OS) ба дэвшилтгүй эсэн мэнд үлдэх (PFS) байв.

Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab нь платин дээр суурилсан эмчилгээтэй харьцуулахад нийт эсэн мэнд үлдэх (OS) болон даамжрахгүй эсэн мэнд үлдэх (PFS) статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц сайжирсан. Энфортумаб ведотин-ejfv ба пембролизумабыг хэрэглэсэн өвчтөнүүдийн дундаж наслалт 31.5 сар (95% CI: 25.4, тооцоолоогүй), цагаан алтад суурилсан хими эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүсийн хувьд 16.1 сар (95% CI: 13.9, 18.3) байна. Аюулын харьцаа 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58), p-утга нь 0.0001-ээс бага байна. Энфортумаб ведотин-ejfv дээр нэмэх нь пембролизумабаар эмчилсэн өвчтөнүүдийн дунд даамжрахгүй эсэн мэнд амьдрах хугацаа (PFS) 12.5 сар (95% CI: 10.4, 16.6), цагаан алтаар хийлгэсэн хүмүүсийн хувьд 6.3 сар (95% CI: 6.2, 6.5) байв. суурилсан хими эмчилгээ. Аюулын харьцаа (HR) 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) бөгөөд p-утга нь 0.0001-ээс бага байна.

Энфортумаб ведотин-ejfv-ийг пембролизумабтай хослуулан эмчилсэн өвчтөнүүдэд ажиглагдсан хамгийн түгээмэл гаж нөлөө (≥20%) нь аспартатаминотрансфераза ихсэх, креатинины хэмжээ ихсэх, тууралт, глюкозын хэмжээ ихсэх, захын мэдрэлийн эмгэг, липаза ихсэх, лимфоцит буурах зэрэг лабораторийн янз бүрийн эмгэгүүд байв. аланин аминотрансфераза ихсэх, гемоглобин буурах, ядрах, натрийн хэмжээ буурах, фосфат буурах, альбумин буурах, загатнах, гүйлгэх, халцрах, жин буурах, хоолны дуршил буурах, шээсний хүчил ихсэх, нейтрофил буурах, кали буурах, нүд хуурайших, дотор муухайрах, өтгөн хатах, , шээсний замын халдвар, ялтас багассан.

Enfortumab vedotin-ejfv-ийн санал болгож буй тун нь пембролизумабтай хослуулан хэрэглэхэд 1.25 мг/кг (125 кг ба түүнээс дээш жинтэй өвчтөнд 100 мг хүртэл) 30 хоногийн мөчлөгийн 1, 8 дахь өдрүүдэд 21 минутын турш судсаар тарьж тарина. өвчний явц эсвэл үл тэвчих гаж нөлөө.

Пембролизумабыг энфортумаб ведотин-ejfv-тэй хавсарч хэрэглэхэд санал болгож буй тун нь өвчний даамжрах, тэвчихийн аргагүй хордлого эсвэл хоёр жилийн эмчилгээ хүртэл 200 долоо хоног тутамд 3 мг судсаар дусаах эсвэл 400 долоо хоног тутамд 6 мг байна.