November 2022: Орон нутгийн дэвшилтэт эсвэл үсэрхийлсэн цөсний замын хорт хавдартай насанд хүрсэн өвчтөнүүдийн хувьд Хүнс, Эмийн Захиргаанаас дурвалумабыг (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) гемцитабин, цисплатин (BTC) -тай хослуулан хэрэглэхийг зөвшөөрсөн.
TOPAZ-1 (NCT03875235) олон бүст, санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай туршилтын үр дүн нь гистологийн шинжилгээгээр батлагдсан орон нутгийн дэвшилтэт, тайрч авах боломжгүй эсвэл үсэрхийлсэн BTC-тэй боловч урьд өмнө нь ахисан түвшний өвчний үед системийн эмчилгээ хийлгээгүй 685 өвчтөнд хамрагдсан. үнэлэгдсэн.
Туршилтын арьс өнгө, хүйсийн ялгаа нь дараах байдалтай байв: 50% эрэгтэй, 50% эмэгтэй; дундаж нас 64 жил (20-85 хооронд); оролцогчдын 47% нь 65 ба түүнээс дээш насныхан байжээ. Цөсний хүүдий хорт хавдар, элэгний гаднах холангиокарциномоос гадна өвчтөнүүдийн 56 хувь нь элэгний доторх хорт хавдартай байжээ.
Өвчтөнүүдийг санамсаргүй байдлаар томилсон:
Дурвалумабыг 1,500 дэх өдөр 1 мг, дээр нь гемцитабин 1,000 мг/м2, цисплатин 25 мг/м2 1 хоногийн мөчлөг бүрийн 8 ба 21 дахь өдөр 8 хүртэл цикл, дараа нь 1,500 долоо хоног тутамд XNUMX мг дурвалумаб, эсвэл
Плацебо 1-ээс дээш өдөр, дараа нь 1,000 долоо хоног тутам плацебо, дараа нь гемцитабин 2 мг/м25, цисплатин 2 мг/м1 8 хоногийн мөчлөг бүрийн 21 ба 8 дахь өдөр XNUMX хүртэл цикл хийнэ.
Өвчин даамжирч, гаж нөлөө нь үл тэвчих хүртэл дурвалумаб эсвэл плацебо эмчилгээг үргэлжлүүлэв. Хэрэв өвчтөн эмнэлзүйн хувьд тогтвортой байсан бөгөөд судлаачийн үнэлгээний дагуу эмнэлзүйн үр өгөөжийг хүртэж байгаа бол өвчний даамжрахаас гадна эмчилгээг зөвшөөрдөг.
Үр дүнтэй байдлын үндсэн үр дүн нь нийт амьд үлдэх (OS) байв. Эхний 24 долоо хоногт хавдрын үнэлгээг 6 долоо хоног тутамд хийсэн; Үүний дараа тэдгээрийг 8 долоо хоног тутамд, өвчний объектив даамжрал нотлогдох хүртэл хийсэн. Гемцитабин болон цисплатинтай дурвалумаб авахаар санамсаргүй байдлаар томилогдсон хүмүүс гемцитабин болон цисплатинтай плацебо хүлээн авахаар санамсаргүй байдлаар томилогдсон өвчтөнүүдтэй харьцуулахад OS статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц сайжирсан байна. Durvalumab болон плацебо бүлэгт дундаж OS нь 12.8 сар (95% CI: 11.1, 14) ба 11.5 сар (95% CI: 10.1, 12.5) (аюулын харьцаа 0.80; 95% CI: 0.66, 0.97; p) байв. =0.021). Дурвалумаб ба плацебо бүлгийн хувьд даамжрахгүй дундаж наслалт 7.2 сар (95% CI: 6.7, 7.4) ба 5.7 сар (95% CI: 5.6, 6.7) байв. Дурвалумаб ба плацебо эмүүдэд судлаачийн үнэлгээний нийт хариу урвалын түвшин 27% (95% CI: 22% - 32%) ба 19% (95% CI: 15% - 23%) байв.
Өвчтөнд хамгийн их тохиолддог гаж нөлөө (20%) нь пирекси, нойрмоглох, дотор муухайрах, өтгөн хатах, хоолны дуршил буурах, ходоод гэдэсний өвдөлт байв.
Гемцитабин ба цисплатинтай хослуулан хэрэглэхэд дурвалумабыг 1,500 кг-аас доош жинтэй өвчтөнд гурван долоо хоног тутамд 30 мг тунгаар хэрэглэх ба дараа нь өвчний явц ахих хүртэл эсвэл тэвчихийн аргагүй хордлого хүртэл нэг эмээр 1,500 долоо хоног тутамд 30 мг байна. Биеийн жин 20 кг-аас бага хүмүүст гемцитабин ба цисплатиныг гурван долоо хоног тутамд 20 мг/кг, дараа нь өвчин даамжирч эсвэл тэсвэрлэхийн аргагүй хордлого үүсэх хүртэл дөрвөн долоо хоног тутамд XNUMX мг/кг тунгаар хэрэглэнэ.
View full prescribing information for Imfinzi.
