2023-р сар: Химерик антиген рецептор (CAR) Т-эсийн эмчилгээ нь хорт хавдрын хувь хүний эмчилгээний салбарт шинэлэг хөгжил юм. Үйлдвэрлэлийн явцад өвчтөний өөрийн Т эсүүд нь хавдрын эсрэгтөрөгчтэй холбогддог синтетик рецепторыг илэрхийлэхийн тулд генетикийн хувьд өөрчлөгддөг. Дараа нь өвчтөний биед эмнэлзүйн хэрэглээнд зориулан ургуулсан, хорт хавдрын эсүүдтэй тэмцэхэд бэлэн болсон CAR T-эсүүд дусаана. Хэдийгээр CAR T-эсийн эмчилгээ нь хорт хавдрын дархлал эмчилгээний томоохон дэвшил гэж тооцогддог ч энэ нь сул тал биш юм.
Химерик антиген рецепторын Т-эс (CAR T-эс) эмчилгээ нь гематологийн хорт хавдрын эмчилгээний шинэ бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Одоогоор зургаан CAR T-эсийн эмчилгээг АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (АНУ-ын FDA) зөвшөөрсөн байна (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, ба зөвхөн нэг арьсны ацабтагене автолеусел) (-) Солонгост санал болгож байна. Энэ судалгаанд бид CAR T-эсийн эмчилгээ нь Солонгост тулгараад байгаа хүндрэл, саад бэрхшээл, тухайлбал өвчтөний хүртээмж, зардал, нөхөн төлбөр зэрэг хүндрэлийн талаар ярилцсан.
2021 онд Солонгосын маш олон бизнес эрхлэгчид CAR-T эмчилгээний хөгжилд хурдацтай орсон. Орон нутгийн био эм үйлдвэрлэгч компаниуд Новартисын CAR-T эмчилгээг (найрлага: tisagenlecleucel) орон нутгийн зөвшөөрснөөр баяртай байна гэж салбарын мэргэжилтнүүд мэдэгдэв.
Химерик антиген рецепторыг дархлаа судлалын Т эсүүдэд нэвтрүүлснээр CAR-T эмчилгээ нь хорт хавдрын эсүүдэд чиглэсэн эсийн эмчилгээний нэг төрөл юм. Гайхамшигтай хариу үйлдэл үзүүлдэг тул заримдаа үүнийг "хавдрын эсрэг гайхамшигт эм" гэж нэрлэдэг.
Үүнийг үйлдвэрлэх нь өвчтөний Т эсийг эмнэлэгт цуглуулж, үйлдвэрлэлийн сайн туршлагыг (GMP) дагаж мөрдөх байгууламжид тариалах зэрэг маш их хөдөлмөр шаарддаг процесс юм.
CAR T-Cell үйлдвэрлэл, удирдлагын үйл явц
Tisa-cel нь Солонгост арилжааны лицензтэй цорын ганц CAR T эсийн бүтээгдэхүүн бөгөөд өвчтөнд Т-эсийг хандивлахаас өмнө лейкаферезийн хагалгаа хийх шаардлагатай бие даасан эсийн эмчилгээ юм. Дараа нь эдгээр эсийг үйлдвэрлэх ажлыг лицензтэй үйлдвэрлэлийн байгууламжид (бусад хагас бөмбөрцөгт) даатгадаг. Бэлэн бүтээгдэхүүнийг үйлдвэрлэж, чанарын хяналтад оруулсны дараа өвчтөнд дусаахаар эмнэлэг рүү илгээдэг [2]. Удирдлагын арга техник, CAR T-эсийн үйлдвэрлэлийн нарийн төвөгтэй байдлаас болж өвчтөнүүд том саад бэрхшээлтэй тулгардаг. Үйлдвэрлэлийн хязгаарлагдмал зай нь үйлдвэрлэл нь үйлдвэрлэгчдийн ажиллах хүчнээс ихээхэн хамааралтай байдаг тул нийлүүлэлтийн сүлжээ тасалдал нь заримдаа урьдчилан тооцоолоогүй саатал үүсгэдэг тул дараагийн үйл явцыг гүйцэтгэхэд саад болдог.
Магадлан итгэмжлэгдсэн CAR T эсийн эмчилгээний байгууламж байхгүй байгаа нь өвчтөний хүртээмжтэй холбоотой бас нэг чухал асуудал юм. CAR T-эсийн эмчилгээ нь маш олон тооны өндөр ур чадвартай мэргэжилтнүүд, найдвартай дэд бүтцийг шаарддаг тул аль хэдийн маш их нөөцийг зарцуулдаг [3]. Эрчимт эмчилгээний тасаг, лейкаферезийн аппарат, хангалттай эсийн хадгалалт, цочмог хүндрэлтэй өвчтөнүүдийг хянах, удирдах тодорхой протокол бүхий эмнэлзүйн нэгж, сайн зохион байгуулалттай ажлын талбай бүхий эмнэлзүйн нэгж шаардлагатай байна. Эмнэлгийн боловсон хүчний хувьд гематологич, онцгой байдлын анагаах ухааны үнэнч мэргэжилтэн, мэдрэлийн эмч, бэлтгэгдсэн сувилагч байнга шаардлагатай байдаг. Солонгосын Хүнс, эмийн аюулгүй байдлын яам нь "Дэвшилтэт нөхөн төлжих анагаах ухаан, дэвшилтэт биологийн бүтээгдэхүүний аюулгүй байдал, дэмжлэг үзүүлэх тухай акт" болон "Төвийн нөхөн төлжих эмчилгээний тухай акт"-ын тогтоолын дагуу CAR T эсийн эмчилгээг хийхээр төлөвлөж буй бүх төвүүдэд үнэлгээ өгөх ёстой. Дэвшилтэт нөхөн төлжих анагаах ухаан, дэвшилтэт биологийн бүтээгдэхүүний аюулгүй байдал, дэмжлэг” [4]. Үүний үр дүнд Сөүл нь Солонгосын CAR T-эсийн эмчилгээний дийлэнх нь бие махбодийн хувьд өлгий болсон бөгөөд энэ нь одоо байгаа хязгаарлалтуудыг нэмж байна.
Солонгос улсад өндөр өртөгтэй & CAR T-Cell эмчилгээний үйлдвэрлэл
Үндэстэн дамнасан эмийн компаниудын боловсруулсан эмийн өртөг өндөр байгаа нь солонгос өвчтөнүүдэд эмэнд хүрэхэд хүндрэл учруулдаг. Үүний үр дүнд Солонгосын бизнес эрхлэгчид эдгээр асуудлыг шийдвэрлэхийн тулд CAR-T эмчилгээг бий болгож, нутагшуулсан. Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex, Vaxcell Bio зэрэг олон бизнес эрхлэгчид CAR-T эмчилгээг хөгжүүлж эхэлсэн эсвэл үүнийг хийхээр төлөвлөж байгаагаа зарласан.
Солонгост CAR-T эмчилгээний эмнэлзүйн туршилтыг эхлүүлсэн Солонгосын анхны компани болсны хувьд Curocell нь 1-р сард Хүнс, эмийн аюулгүй байдлын яамнаас CAR-T эмчилгээнд нэр дэвшигч CRC01-ийн XNUMX-р шатны эмнэлзүйн туршилтыг явуулах зөвшөөрлийг авсан.
Тус компани нь дархлааны хяналтын цэгийн рецепторууд, PD-01 болон TIGIT-ийн илэрхийлэлийг дарангуйлдаг CD19 CAR-T эмчилгээг CRC1-ийг бүтээхийн тулд "дархлаа дарангуйлах" хэмээх өвөрмөц технологийг ашигласан.
Хоёр ба түүнээс дээш удаагийн системийн хими эмчилгээ хийлгэсний дараа дахилттай буюу тэсвэргүй болсон тархсан том В эсийн лимфоматай өвчтөнүүдийг сонгон шалгаруулж авсны дараа тус компани одоогоор Самсунг эмнэлгийн төвд туршилт хийж байна. Дөрөвдүгээр сард эмчилгээг эхлүүлсэн Curocell компани 1-р үе шатны хамгийн бага тунтай когорт өгөгдлийнхөө урьдчилсан дүгнэлтийг гаргаснаар саяхан хүлээлт үүсгэв.
At101 нь CD19 CAR-T эмчилгээний нэр дэвшигч бөгөөд Абклон 1-р сард XNUMX-р шатны туршилтанд хамрагдах шинэ эмийн хүсэлтээ илгээсэн. Ходкины бус В-эсийн лимфома дахилттай эсвэл тэсвэртэй өвчтөнүүд нь компанийн зорилтот бүлэг юм.
Зохицуулагчид тус корпорацид зөвшөөрөл өгөөгүй байна. GC Cell нь Curocell болон Abclon-оос ялгаатай нь CAR-T эмчилгээг АНУ-д хөгжүүлэхээр зорьж байна.
Novacel-ээр дамжуулан мезотелины өвөрмөц CAR-T эмчилгээний эмнэлзүйн туршилтыг явуулахаар төлөвлөж байна. Нэмж дурдахад тус компани хатуу хорт хавдрыг эмчлэхийг хүсч байна.
Томоохон их сургуулийн эмнэлгүүд CAR-T эмчилгээний талаар судалж эхэлсэн бөгөөд холбогдох дэд бүтцийг бий болгоход бэлдэж байгаа тул CAR-T эмчилгээг зөвхөн бизнес эрхлэгчид сонирхохгүй байна.
Тус улсад анхны CAR-T эсийн эмчилгээний байгууламж XNUMX-р сард Самсунг эмнэлгийн төвд нээлтээ хийсэн. Сөүлийн Гэгээн Мэригийн эмнэлэг болон Eutilex компани XNUMX-р сард CAR-T эмчилгээг хөгжүүлэх чиглэлээр хамтран ажиллах санамж бичигт гарын үсэг зурсан.
Нэмж дурдахад, энэ сарын эхээр Хүнс, эмийн аюулгүй байдлын яам болон Эрүүл мэнд, нийгмийн хамгааллын яамнаас Сөүлийн үндэсний их сургуулийн эмнэлэгт дахилт/дахилтгүй цочмог лимфобластик лейкемитэй хүүхдүүдэд зориулсан CAR-T эмчилгээг эмнэлзүйн туршилтаар хийлгэх адислалыг өгсөн.
