Шулуун гэдэсний хорт хавдар нь хамгийн түгээмэл хорт хавдрын нэг юм. Хятадад шулуун гэдэсний хорт хавдрын өвчлөл эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн дунд 4, 3-р байранд ордог. Дэвшилтэт өвчинд нэрвэгдсэн эдгээр өвчтөнүүдийн эмчилгээний стратеги нь хими эмчилгээнд суурилсан цогц эмчилгээ юм. Хамгийн сайн эмчилгээний эмчилгээтэй харьцуулахад энэ нь амьд үлдэх хугацааг мэдэгдэхүйц уртасгаж, амьдралын чанарыг сайжруулж чаддаг. Сүүлийн хоёр жилийн хугацаанд хорт хавдрын молекулын зорилтот судалгааг гүнзгийрүүлэхийн хэрээр зорилтот эмийн үр нөлөө улам сайжирч, гаж нөлөө бага байгаа тул эмч, өвчтөнүүдэд эмчилгээний сонголт илүү их болж байна. Бүдүүн шулуун гэдэсний талаар авч үзье. Хорт хавдрыг эмчлэх эмийн аргууд одоо юу вэ?
Шулуун гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээний төлөвлөгөө
(1) It is recommended to detect the gene status of хавдар K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic Бүдүүн гэдэсний хорт хавдар that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with бевацизумаб.
(3) Гурав дахь эгнээний химийн эмчилгээнээс илүү өвчтөнд зорилтот эмийг туршиж үзэх эсвэл эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдахыг зөвлөж байна. Эхний болон хоёрдугаар үеийн эмчилгээнд зорилтот эм хэрэглэдэггүй өвчтөнүүдэд иринотеканыг зорилтот эмийн эмчилгээтэй хамт авч үзэж болно.
(4) Регофинил эсвэл клиник туршилтыг гурав дахь эгнээ ба түүнээс дээш системийн эмчилгээнд хамрагдаагүй өвчтөнүүдэд зөвлөж байна. Эхний болон хоёрдугаар шатны эмчилгээнд зорилтот эм хэрэглэдэггүй өвчтөнүүдийн хувьд иринотеканыг цетуксимабтай хослуулан (зэрлэг төрлийн K-ras, N-ras, BRAF генүүдэд хэрэглэхийг зөвлөж байна) авч үзэж болно.
(5) Химийн холимог эмчилгээг тэсвэрлэх чадваргүй өвчтөнүүдэд фторурацил + кальцийн фолинатын схем эсвэл капецитабины дан эм эсвэл холимог эмийг зөвлөж байна. Фторурацил + кальцийн лейковорины горимд тохирохгүй бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүд ралтрексоноор нэг удаагийн эмчилгээ хийлгэж болно.
(6) Хөнгөвчлөх эмчилгээний дараа 4-6 сарын дараа өвчин нь тогтвортой байгаа боловч R0-ийг тайрч авах боломжгүй хэвээр байгаа өвчтөнүүд арчилгааны эмчилгээнд хамрагдах боломжтой (хоруу чанар багатай фторурацил + кальцийн лейковорин, эсвэл капецитабины дан эмийг хавсарсан эмчилгээнд хамруулах, эсвэл системийн системийн эмчилгээг түр зогсоох) хавсарсан хими эмчилгээний хоруу чанарыг багасгах.
(7) BRAF генийн V600E мутацитай өвчтөнүүдийн хувьд ерөнхий нөхцөл сайжирсан тохиолдолд FOLFOXIRI буюу нэгдүгээр эгнээний эмчилгээг bevacizumab-тай хослуулан хэрэглэж болно.
(8) Хэрэв ахисан түвшний өвчтөнүүдэд ерөнхий нөхцөл байдал, эрхтэний үйл ажиллагаа маш муу байвал хамгийн сайн эмчилгээ хийхийг зөвлөж байна.
(9) Хэрэв үсэрхийлэл нь зөвхөн элэг ба / эсвэл уушгинд хязгаарлагдвал элэгний үсэрхийлэл ба уушгины үсэрхийллийн эмчилгээний зарчимд хандана уу.
(10) Бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдрын давтамжтай өвчтөнүүдэд дахин мэс засал хийлгэх эсвэл туяа эмчилгээ хийх боломжтой эсэхийг тодорхойлохын тулд олон талт үнэлгээ хийхийг зөвлөж байна. Хэрэв энэ нь зөвхөн химийн эмчилгээнд тохиромжтой бол өндөр түвшний өвчтөнүүдэд эмийн эмчилгээний дээрх зарчмуудыг баримтална.
Шулуун гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн химийн эмчилгээний сонголт
Шулуун гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээнд ашигладаг химийн эмчилгээний эмүүд нь: фторурацил (амаар оруулаад) орно
Капецитабин), оксалиплатин ба иринотекан.
Нэг
Индукцийн эмчилгээ
1. Гурван эмийн төлөвлөгөө
FOLFOXIRI [23]: irinotecan 165 мг / м2, судсаар дусаах, d1; оксалиплатин 85 мг / м2, судсаар дусаах, d1; LV 400 мг / м2, судсаар дусаах, d1; Эхний өдрөөс эхлэн 5-FU 1 600 мг / (м2 · г) × 2 д судсаар тасралтгүй дусаах (нийт 3 200 мг / м2, 48 цагийн турш дусаах). 2 долоо хоног тутам давтана.
2. Мансууруулах бодисын давхар дэглэм
(1) Оксолиплатин дээр суурилсан FOLFOX, CapeOx зэрэг хөтөлбөрүүд бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын туслах эмчилгээг үзнэ үү.
(2) Иринотекан дээр суурилсан дэглэм: FOLFIRI: иринотекан 180 мг / м2, судсаар 2 цаг дусаах, d1; LV 400 мг / м2, судсаар 2 цаг дусаах, d1; 5-FU 400 мг / м2, судсаар судсаар судсаар тарих, d1, дараа нь 2 400 мг / м2, судсаар 46-48 цагийн турш тасралтгүй тарина. 2 долоо хоног тутам давтана.
3. Нэг удаагийн эмийн дэглэм
Хэрэв өвчтөн хүчтэй анхан шатны эмчилгээг тэсвэрлэх чадваргүй бол 5-FU / LV эсвэл капецитабины дусаах (туслах эмийг тодорхой дэлгэрэнгүй мэдээллийг үзнэ үү) эсвэл нэг агент иринотекан (125 мг / м2 иринотекан, судсаар 30 ~ 90 минут дусаах, d1, d8, давтан хийх) 3 долоо хоног тутам; эсвэл irinotecan 300-350 мг / м2, судсаар 30-90 минут, d1, 3 долоо хоногт давтан хийнэ). Эсвэл irinotecan 180 мг / м2, судсаар 2 цаг дусааж, d1, 2 долоо хоног тутамд давтан хийнэ.
Дээрх эмчилгээний дараа өвчтөний ерөнхий байдал сайжраагүй бол хамгийн сайн дэмжих эмчилгээг хийх хэрэгтэй.
хоёр
Засвар үйлчилгээ
OPTIMOX1-ийн туршилтаар FOLFOX-ийг нэгдүгээр эгнээний эмчилгээнд хамруулж, үсэрхийлсэн бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд үе үе оксалиплатины "зогс, яв" стратегийг хэрэглэснээр мэдрэлийн хордлогыг бууруулж болох боловч эсэн мэнд амьдрахад нөлөөлөхгүй болохыг харуулсан [26]. Тиймээс CR / PR / SD өвчин, оксалиплатин эсвэл иринотекан зэрэг гаж нөлөө ихтэй хос эмчилсэн химийн эмчилгээний эмчилгээг 3-6 сарын дараа зогсоож, дэглэмийн бусад эмийг эмчлэх эмчилгээг үргэлжлүүлж болно. Хавдар ургах хүртэл прогрессгүй амьд үлдэх хугацааг уртасгаж болох боловч амьд үлдэх ерөнхий ашиг нь тодорхойгүй байна.
Гурван
Хоёрдугаарт, гурав дахь болон дараагийн химийн эмчилгээний сонголтууд
Хоёрдугаар үеийн химийн эмчилгээний аргыг сонгох нь эхний ээлжийн эмчилгээний төлөвлөгөөнөөс хамаарна. Оксалиплатин ба иринотекан дээр суурилсан хөтөлбөрүүд нь бие биенийхээ эхний ба хоёр дахь мөр байж болно. Өвчтөний биеийн байдлын дагуу нэг эм эсвэл хосолсон эмчилгээний төлөвлөгөөг сонгоно уу.
Гурав дахь эгнээний химийн эмчилгээнээс илүү өвчтөнд зорилтот эмийг туршиж үзэх эсвэл клиник туршилтанд хамрагдахыг зөвлөж байна. Эхний болон хоёрдугаар үеийн эмчилгээнд зорилтот эм хэрэглэдэггүй өвчтөнүүдэд иринотеканыг зорилтот эмийн эмчилгээтэй хамт авч үзэж болно.
Шулуун гэдэсний хорт хавдрын эсрэг чиглэсэн эмчилгээ
Зорилтот жагсаалт ба дархлаа эмчилгээ Шулуун гэдэсний хорт хавдрын эсрэг эмүүд одоогоор дотоод болон гадаадад батлагдсан.
1. Бевацизумаб
Нийтлэг нэр: Ан Вэй Тинг
Англи нэр: Авастин
Молекулын бүтцийн нэр: Бевацизумаб
Үндсэн заалтууд: шулуун гэдэсний хорт хавдар
Гарал үүсэл: Роше
Бевацизумаб (Авастин®) нь рекомбинант хүнжсэн моноклональ эсрэгбие юм. Энэ эмийг 26 оны 2004-р сарын XNUMX-нд FDA баталсан бөгөөд энэ нь хавдрын ангиогенезийг дарах зорилгоор АНУ-д зөвшөөрөгдсөн анхны эм юм.
Бевацизумабын дан агент болох үр дүн бага, ерөнхийдөө химийн эмчилгээтэй хамт хэрэглэхийг зөвлөж байна.
Химийн эмчилгээний хавсарсан дэглэм: IFL, FOLFIRI, FOLFOX ба CapeOX; хэрэглэсэн тун: 5 мг / кг (2 долоо хоногийн дэглэм) ба 7.5 мг / кг (3 долоо хоногийн дэглэм).
Шулуун гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээнд IFL ба bevacizumab-ийн хослол нь OS-ийг 15.6 сараас 20.3 сар хүртэл нэмэгдүүлсэн (AVF2107 судалгаа).
Бевацизумаб нь FOLFIRI-ийн дэглэмтэй хавсарч эмчилгээний үр дүн 58.7%, PFS 10.3 сар байсан (FIRE3 судалгаа).
Бевацизумабыг FOLFOX эсвэл FOLFIRI-тэй хавсарч эхний ээлжинд эмчилгээ хийснээр PFS 11.3 сартай, OS 31.2 сартай болжээ (CALGB80405 судалгаа).
2. Цетуксимаб
Нийтлэг нэр: Erbitux
Англи нэр: CETUXIMAB SUSUTION INFUSION
Молекулын бүтцийн нэр: Cetuximab
Үндсэн заалтууд: шулуун гэдэсний хорт хавдар
Гарал үүслийн газар: Меркелион, Герман
Цетуксимабаар эмчлэхийн өмнө зэрлэг төрлийн бүх өвчтөнүүд кетуксимабыг хэрэглэхээс өмнө RAS генийг туршиж үзэх шаардлагатай. Цетуксимабын үр дүнтэй хувь хэмжээ ердөө 20 орчим хувьтай байдаг бөгөөд ихэвчлэн химийн эмчилгээтэй хамт хэрэглэхийг зөвлөдөг.
FOLFIRI ба FOLFOX; тун: Эхний тунгаас хойш долоо хоногт 400мг / м2 250мг / м2.
RAS-ийн зэрлэг хэлбэрийн өвчтөнүүдэд кетуксимабыг FOLFIRI горим эсвэл FOLFOX горимтой хослуулан хэрэглэвэл зөвхөн химийн эмчилгээнээс хамаагүй удаан PFS ба OS үүсгэдэг.
3. Регафини
Нийтлэг нэр: Байванго
Англи нэр: regorafenib
Молекулын бүтцийн нэр: Регефениб
Үндсэн заалтууд: бүдүүн гэдэсний шулуун гэдэсний хавдар
Гарал үүслийн газар: Байер корпораци
Холбогдох хүмүүс: 2012 оны 2017-р сард Режефини нь FDA-ээр бүдүүн гэдэсний хорт хавдрыг эмчлэх зөвшөөрөл авсан. 1 оны XNUMX-р сард БНХАУ-ын CFDA нь фторурацил, оксалиплатин, иринотекан дээр суурилсан хими эмчилгээ ба ВЕГФ-ийн эсрэг эмчилгээнд регорафенибийг баталжээ.
4. Панитумумаб (panitumumab)
Нийтлэг нэр: Виктиби
Англи нэр: Erbitux cetuximab
Молекулын бүтцийн нэр: panitumumab
Үндсэн заалтууд: бүдүүн гэдэсний шулуун гэдэсний хавдар
Гарал үүслийн газар: Америкийн Амген
Бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эсрэг эмүүд Vectibix (panitumumab) ба panitumumab нь эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл (EGFR) -ийг чиглүүлж буй анхны бүрэн хүнжүүлсэн моноклональ эсрэгбие юм. 2005 оны 2005-р сард Panitumumab нь FDA-ийн хурдан хугацааны баталгааг авсан. XNUMX оны сүүлчээр Амген ба түүний хамтрагч Абгеникс нар хамтран химийн эмчилгээний үр дүнгүй болсны дараа бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын хавдрын эмчилгээ хийлгэх тусгай зөвшөөрлийн өргөдлийг FDA-д хүргүүлсэн.
5. Ziv-aflibercept (Abercept)
Англи нэр: Zaltrap (ziv-aflibercept нь дусаах уусмал)
Молекулын бүтцийн нэр: Abecip
Үндсэн заалтууд: бүдүүн гэдэсний шулуун гэдэсний хавдар
Гарал үүсэл: Санофи
Abecip нь АНУ-ын FDA-аас бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээнд 2012 онд батлагдсан бөгөөд энэ нь хүний судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл болох VEGF-ийг дарангуйлах замаар хавдрын шим тэжээлийн хангамжийг хязгаарлаж, улмаар хавдрын тархалтыг дарангуйлдаг химик уургийн эм юм.
Афлиберцепт нь биед тархдаг VEGF-тэй холбогдож, "VEGF хавх" шиг ажилладаг. Тиймээс эдгээр нь судасны эндотелийн өсөлтийн дэд хэвшинжийн VEGF-A ба VEGF-B ба ихсийн өсөлтийн хүчин зүйл (PGF) -ийн үйл ажиллагааг дарангуйлж, chorionic cyst эсвэл хавдар дахь шинэ судасны өсөлтийг дарангуйлдаг. Aflibercept-ийн зорилго нь хавдрын эдийг "өлсгөх" явдал юм гэж хэлж болно.
6. Рамолимумаб (Сирамза)
Англи нэр: ramucirumab
Молекулын бүтцийн нэр: Ремолумумаб
Үндсэн заалтууд: шулуун гэдэсний хорт хавдар
Гарал үүсэл: Эли Лилли ба Компани
Cyramza was approved by the US FDA in 2014 to treat gastric cancer, colorectal cancer and non-small cell lung хорт хавдар.
Хавдрын эд томрох тусам ангиогенезийн процесс явагдах болно, өөрөөр хэлбэл хавдрын эд эсийн орчимд шим тэжээл зөөвөрлөх зорилгоор хавдрын эд эсийн эргэн тойронд шинэ судас үүснэ. Тиймээс энэ үйл явцыг дарангуйлах нь ихэнх хавдрын тархалтыг саатуулж чаддаг.
Кирамза бол моноклональ эсрэгбиеийн эм бөгөөд хавдрын эргэн тойронд шинэ судас үүсэхийг дарангуйлж, судасны эндотелийн өсөлтийн рецептор (VEGFR2) -тай холбогдож хавдрын шим тэжээлийн хангамжийг дарангуйлдаг бөгөөд ингэснээр хавдрын тархалтыг дарангуйлдаг.
7. Фруктинтиниб
Бүтээгдэхүүний нэр: Aiyoute
Холбогдох шинж тэмдгүүд: Хятадад 5-р сарын 1-нд өмнөх фторурацил, оксалиплатин ба иринотекан дээр суурилсан хими эмчилгээ, түүнчлэн судасны эсрэг эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл (VEGF) -ээр өмнөх болон тохиромжгүй эмчилгээнд зориулж батлагдсан. XNUMX. Метастатик CRC бүхий өвчтөнүүд эпидермисийн өсөлтийн рецептор (EGFR) (RAS wild-type).
7. опдиво
Англи нэр: nivolumab
Молекулын бүтцийн нэр: nivolumab
Үндсэн заалтууд: шулуун гэдэсний хорт хавдар
Гарал үүслийн газар: Bristol-Myers Squibb
Оно, Бристол Майерс Скибб (BMS) нарын хамтарсан судалгаа, боловсруулалт, 2014 оны 2014-р сард Японы эм, эмнэлгийн хэрэгслийн агентлаг (PMDA) -аар батлуулав, 2015 оны 2018-р сард АНУ-ын Хүнс, эмийн захиргаанаас (FDA) баталж, Европын эмийн агентлагаас батлав ( EMA) -ийг XNUMX оны XNUMX-р сард БНХАУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (CFDA) -аас XNUMX оны XNUMX-р сард сурталчлахаар баталж, Япон дахь Ono Pharmaceuticals, АНУ-ын Bristol-Myers Squibb компаниудаар борлуулж, Европ, Хятадад брэндээр борлуулдаг. Одиво® гэж нэрлэ.
Шулуун гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээний хамгийн сүүлийн үеийн дэвшил
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 нь хавдрын эсрэг нуклеозидын аналог FTD (трифторотимидин, трифлуридин) ба тимидин фосфорилазын дарангуйлагч TPI-ээс бүрдсэн амны хөндийн химийн эмчилгээний эм юм.
TAS102 + bevacizumab-ээр эмчилсэн TT-B бүлгийн mPFS 9.2 сар байсан нь уламжлалт аргаар эмчилдэг capecitabine + bevacizumab CB бүлгийн 7.8 сараас хамаагүй их байв. Прогрессгүй оршин тогтнох. Энэ нь ийм өвчтөнүүдийн эмчилгээний эхний шатны шинэ сонголт болох төлөвтэй байна.
2) Гурван эмийн хослол дахь нээлтийн эмчилгээний ач тус юу вэ?
хослол энкорафениб, binimetinib and cetuximab for BRAF mutation patients is a big change, because multiple studies have shown that the combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in refractory patients, It can be seen that the reaction rate exceeds 30%, which is unheard of.
2018 оны ходоод гэдэсний хорт хавдрын Дэлхийн Конгресст ирүүлсэн сүүлийн үеийн мэдээллээс харахад гурван эмийн нэгдэл нь хариу урвал өндөртэй төдийгүй PFS ба үйлдлийн системтэй болохыг харуулж байна. Тиймээс эхний шатны эмчилгээнд туршилтыг боловсруулж байна. Сонирхолтой нь энэ гурвалсан эмэнд цитотоксик эм агуулаагүй болно. Энэ нь хорт хавдрын молекулыг ухаалгаар тодорхойлж, маш их хордлого үүсгэхгүйгээр эмнэлзүйн томоохон үр нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна.
3) Дархлааны эмчилгээний явц ямар байна вэ?
MSI-H хавдрын хувьд ниволумаб ба ипилимумабын хослол нь эхний үеийн эмчилгээг хийх боломжтой байдаг, учир нь үр дүнгийн өгөгдөл нь маш үнэмшилтэй байдаг.
Микро хиймэл дагуулын тогтвортой хавдрын үед бид дархлаа эмчилгээг стандарт хими эмчилгээ-FOLFOX / bevacizumab-тай nivolumab-тай хослуулан хэрэглэвэл зохино.
