Гуравдугаар сар 2022: Johnson & Johnson-ийн мэдээлснээр тус компани болон түүний Хятад дахь түншийн боловсруулсан эмчилгээ Legend Biotech Corp Цагаан эсийн хорт хавдрыг эмчлэхийг АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргааны газраас зөвшөөрөв.
FDA-ийн шийдвэр нь тус агентлаг Хятадад хийсэн эмийн туршилтын хяналтыг нэмэгдүүлж байгаа энэ үед Лежендийн анхны бүтээгдэхүүнийг АНУ-д батлах замыг тодорхой болгож байна. Legend-J&J эмчилгээг эхлээд Хятадад, дараа нь АНУ, Японд туршиж үзсэн.
эмчилгээ, Carvykti/Cilta-cel, CAR-T эмчилгээ гэж нэрлэгддэг эмийн ангилалд хамаарах, эсвэл chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend болон J&J нар эмийг Их Хятадад 70-30 хуваах, бусад бүх оронд 50-50 хуваах зарна.
Хоёрдугаар сарын 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM нь хоёр В-эсийн боловсорч гүйцсэн эсрэгтөрөгч (BCMA)-г чиглэсэн нэг домэйн бүхий химерик антиген рецептор Т-эс (CAR-T) эмчилгээ юм.
эсрэгбие болон биеийн жингийн кг тутамд 0.5-1.0 x 106 CAR эерэг амьдрах чадвартай Т эсийг санал болгож буй тунгаар нэг удаагийн дусаах хэлбэрээр өгнө. CARTITUDE-1-ийн гол судалгаагаар RRMM (n=97) өвчтэй өвчтөнүүдэд гүн гүнзгий, удаан эдэлгээтэй хариу урвал ажиглагдсан бөгөөд нийт хариу урвалын өндөр хувь (ORR) 98 хувь (95 хувийн итгэлийн интервал [CI]: 92.7-99.7) байна. Өвчтөнүүдийн 78 хувь нь хүнд хэцүү байдалд хүрчээ
бүрэн хариу үйлдэл (sCR, 95 хувь CI: 68.8-86.1).
1 Дундаж 18 сарын ажиглалтаар хариу урвалын дундаж хугацаа (АЗГ) 21.8 сар (95 хувь CI 21.8-тооцох боломжгүй) байв.
1
CARVYKTI™-г зөвхөн CARVYKTI™ гэж нэрлэгддэг Эрсдэлийг үнэлэх, бууруулах стратегийн (REMS) хүрээнд хязгаарлагдмал хөтөлбөрөөр дамжуулан ашиглах боломжтой.
REMS хөтөлбөр.1 CARVYKTI™-ийн аюулгүй байдлын мэдээлэл нь цитокины ялгаралын хам шинж (CRS), дархлааны талаарх хайрцагласан анхааруулгыг агуулдаг.
Эффектор эстэй холбоотой мэдрэлийн хордлогын хам шинж (ICANS), Паркинсонизм ба Гийен-Баррегийн хам шинж, гемофагоцитоз
лимфогистиоцитоз/макрофаг идэвхжүүлэх синдром (HLH/MAS), удаан үргэлжилсэн ба/эсвэл давтагдах цитопени.
1 Анхааруулга ба урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ
удаан үргэлжилсэн болон давтагдах цитопени, халдвар, гипогаммаглобулинеми, хэт мэдрэгжүүлэлтийн урвал, хоёрдогч хорт хавдар,
машин жолоодох, машин жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөө.
1 Хамгийн түгээмэл гаж нөлөө (≥20 хувь) нь пирекси, CRS,
гипогаммаглобулинеми, гипотензи, булчингийн тогтолцооны өвдөлт, ядаргаа, халдварууд - эмгэг төрүүлэгч тодорхойгүй, ханиалгах, жихүүдэс хүрэх, гүйлгэх, дотор муухайрах, энцефалопати, хоолны дуршил буурах, амьсгалын дээд замын халдвар, толгой өвдөх, тахикарди, толгой эргэх, амьсгал давчдах, амьсгал давчдах, цочмог халдвар бөөлжих.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
Энэ бол бидний анхны маркетингийн зөвшөөрөл боловч бидний сэтгэлийг хөдөлгөж байгаа зүйл бол энэ эм нь удаан, эмчилгээгүй интервал шаардлагатай өвчтөнүүдэд үр дүнтэй эмчилгээний сонголт болох боломжтой юм. Энэ бол өвчний үеийг даван туулахын тулд бидний өвчтнүүдэд хүргэхээр төлөвлөж буй олон эсийн эмчилгээний эхнийх нь юм."
Олон тооны миелома нь ясны чөмөгт байдаг плазмын эс гэж нэрлэгддэг цагаан эсийн төрөлд нөлөөлдөг.2 Өвчтөнүүдийн дийлэнх нь
Эхний эмчилгээ хийлгэсний дараа дахилт үүсч, гурван үндсэн бүлгийн эмийн эмчилгээ хийсний дараа таамаглал муутай тулгардаг
дархлаа зохицуулах бодис, протеазом дарангуйлагч ба анти-CD38 моноклон эсрэгбие.3,4,5
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
Урьдчилан эмчилгээ хийлгэсэн олон миеломатай өвчтөнд ч гэсэн эмчилгээгүй интервалууд. Өнөөдөр CARVYKTI-г баталсан нь эдгээр өвчтөнүүдийн хангагдаагүй хэрэгцээг шийдвэрлэхэд тусалдаг."
Хувь хүний эмийн хувьд CARVYKTI™-ийн удирдлага нь өвчтөнд саадгүй туршлага өгөхийн тулд өргөн хүрээний сургалт, бэлтгэл, гэрчилгээ шаарддаг. Леженд, Жанссен нар үе шаттай арга замаар баталгаажуулсан эмчилгээний төвүүдийн хязгаарлагдмал сүлжээг идэвхжүүлнэ.
Тэд CARVYKTI™ эмчилгээг 2022 он болон түүнээс хойш АНУ даяар үйлдвэрлэлийн хүчин чадлыг нэмэгдүүлэх, CARVYKTI™-ийн хүртээмжийг нэмэгдүүлэхээр ажиллаж байгаа бөгөөд ингэснээр CARVYKTI™ эмчилгээг хорт хавдар судлаачид болон тэдний өвчтөнүүдэд найдвартай, цаг алдалгүй үзүүлэх боломжтой болно.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
BCMA-г илэрхийлдэг эсүүд, CAR нь Т-эсийг идэвхжүүлж, тэлэх, зорилтот эсийг устгахад тусалдаг.
2017 оны XNUMX-р сард Леженд Биотек Корпораци нь Janssen Biotech, Inc-тэй дэлхий даяарх тусгай зөвшөөрөл, хамтын ажиллагааны гэрээ байгуулж, арьсны целийг хөгжүүлж, худалдаанд гаргахаар болжээ.
2021 оны 2019-р сард Леженд Европын эмийн агентлагт дахилттай ба/эсвэл галд тэсвэртэй олон миеломатай өвчтөнүүдийг эмчлэхэд зориулсан арьсны целийн зөвшөөрлийг авахаар Маркетингийн зөвшөөрлийн өргөдлийг ирүүлснээ зарлав. 2020 оны 2019-р сард АНУ-ын нээлтийн эмчилгээний нэрсээс гадна арьста-цел 2020 оны XNUMX-р сард Хятадад нээлтийн эмчилгээний гэрчилгээ авсан. Cilta-cel мөн XNUMX оны XNUMX-р сард АНУ-ын FDA-аас, XNUMX оны XNUMX-р сард Европын Комиссоос өнчин эмийн гэрчилгээ авсан. .
CARTITUDE-1 судалгааны талаар
CARTITUDE-1 (NCT03548207) нь урьд өмнө нь дор хаяж гурван удаа мэс засал хийлгэж байсан дахилттай эсвэл галд тэсвэртэй олон миеломатай насанд хүрэгчдийн эмчилгээнд зориулсан арьсны целийг үнэлэх 1b/2-р үе шат, нээлттэй шошготой, нэг гар, олон төвтэй туршилт юм. Протеазомын дарангуйлагч (PI), дархлаа зохицуулах бодис (IMiD) ба анти-CD38 моноклональ эсрэгбие зэрэг эмчилгээ. Бүртгэгдсэн 97 өвчтөнөөс
Туршилтын явцад 99 хувь нь сүүлийн үеийн эмчилгээнд тэсвэртэй, 88 хувь нь гурвалсан ангиллын галд тэсвэртэй байсан нь тэдний хорт хавдар нь IMiD, PI болон анти-CD38 моноклональ эсрэгбиемүүдэд хариу өгөхгүй эсвэл хариу өгөхөө больсон гэсэн үг.1.
CARTITUDE-1-ийн судалгаагаар арьсан целлюлозын урт хугацааны үр нөлөө, аюулгүй байдлын профайлыг үнэлж байгаа бөгөөд хоёр жилийн хяналтын үр дүнг саяхан ASH 2021.6 дээр танилцуулсан.
Олон миеломын тухай
Олон миелома бол ясны чөмөгт эхэлдэг эдгэршгүй цусны хорт хавдар бөгөөд сийвэнгийн эсийн хэт их өсөлтөөр тодорхойлогддог.
2022 онд 34,000 гаруй хүн олон миелома, 12,000 гаруй хүн оношлогдох төлөвтэй байна.
АНУ-д өвчний улмаас нас бардаг
7 Олон миеломатай зарим өвчтөнд ямар ч шинж тэмдэг илэрдэггүй ч ихэнх өвчтөнд үүнээс болж оношлогддог
ясны асуудал, цусны хэмжээ бага, кальцийн хэмжээ ихсэх, бөөрний асуудал, халдвар зэрэг шинж тэмдгүүд орно.
8 Хэдийгээр эмчилгээ хийлгэж болно
үр дүнд нь ангижрах нь харамсалтай нь өвчтөнүүд дахилт гарах магадлал өндөр байдаг.
3 Протеазын дарангуйлагчид, дархлаа дарангуйлах эм, анти-CD38 моноклональ эсрэгбие зэрэг стандарт эмчилгээг хэрэглэсний дараа дахилттай өвчтөнүүдийн таамаглал тааруу, эмчилгээний сонголт бага байдаг.
CARVYKTI™ Аюулгүй байдлын чухал мэдээлэл ЗААВАЛ БА ХЭРЭГЛЭЭ
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) нь протеазом зэрэг 38 ба түүнээс дээш тооны өмнөх эмчилгээний дараа дахилт буюу галд тэсвэртэй олон миеломатай насанд хүрсэн өвчтөнүүдийг эмчлэхэд зориулагдсан В-эсийн боловсорч гүйцсэн эсрэгтөрөгч (BCMA)-ээр удирдуулсан генетикийн хувьд өөрчлөгдсөн аутолог Т эсийн дархлаа эмчилгээ юм. дарангуйлагч, дархлаа дарангуйлагч бодис ба анти-CDXNUMX моноклональ эсрэгбие.
СЭРЭМЖЛҮҮЛЭГ: ЦИТОКИНИЙГ СУУДАЛТЫН СИНДРОМ, МЭДРИЙН ХОРДУУЛАЛТ, HLH/MAS, УРАНТГАСАН болон ДАХИН БАЙДАГ.
ЦИТОПЕНИ
• Цитокин ялгарах хам шинж (CRS), түүний дотор үхэлд хүргэх эсвэл амь насанд аюул учруулах урвалууд нь эмчилгээ хийлгэсний дараа өвчтөнүүдэд тохиолдсон.
CARVYKTI™. Идэвхтэй халдвар эсвэл үрэвсэлт өвчтэй өвчтөнүүдэд CARVYKTI™-ийг бүү хэрэглээрэй. Хүнд эсвэл амь насанд аюултай CRS-ийг тоцилизумаб эсвэл тоцилизумаб, кортикостероидоор эмчил.
• Үхлийн эсвэл амь насанд аюул учруулж болзошгүй дархлааны нөлөөллийн эстэй холбоотой мэдрэлийн хордлогын хам шинж (ICANS) дараах тохиолдлуудад тохиолдсон.
CARVYKTI™-ийн эмчилгээ, үүнд CRS эхлэхээс өмнө, CRS-тэй нэгэн зэрэг, CRS арилсны дараа эсвэл CRS байхгүй үед. CARVYKTI ™ эмчилгээ хийсний дараа мэдрэлийн эмгэгийг хянах. Шаардлагатай бол дэмжих эмчилгээ ба/эсвэл кортикостероид өгнө.
• Паркинсонизм, Гийен-Баррегийн хам шинж ба тэдгээртэй холбоотой хүндрэлүүд нь үхэлд хүргэх эсвэл амь насанд аюултай урвалд хүргэдэг.
CARVYKTI™-тэй эмчилгээ хийсний дараа үүссэн.
• Цемофагоцитийн лимфогистиоцитоз/макрофаг идэвхжүүлэх хам шинж (HLH/MAS), түүний дотор үхэлд хүргэх болон амь насанд аюултай урвалууд,
CARVYKTI ™-тэй эмчилгээ хийсний дараа өвчтөнүүдэд тохиолдсон. HLH/MAS нь CRS эсвэл мэдрэлийн хордлогын үед тохиолдож болно.
• Цус алдалт, халдвартай удаан үргэлжилсэн ба/эсвэл давтагдах цитопени ба цус төлжүүлэх зорилгоор үүдэл эс шилжүүлэн суулгах шаардлагатай
CARVYKTI™-тэй эмчилгээ хийсний дараа эдгэрэлт гарсан.
• CARVYKTI™-ийг зөвхөн CARVYKTI™ REMS хөтөлбөр гэж нэрлэгддэг Эрсдэлийн үнэлгээ ба бууруулах стратегийн (REMS) хүрээнд хязгаарлагдмал хөтөлбөрөөр дамжуулан ашиглах боломжтой.
Анхааруулга ба урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ
Цитокин ялгарах хам шинж (CRS) нь арьсны ацабтагене аутолеуцелийг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 95% (92/97) -д CARVYKTI ™-тэй эмчилгээ хийсний дараа үхэлд хүргэх эсвэл амь насанд аюултай урвалууд үүсдэг. 3 ба түүнээс дээш зэрэглэлийн CRS (2019 оны ASTCT зэрэг)1 нь өвчтөнүүдийн 5% (5/97)-д тохиолдож, 5 өвчтөнд 1-р зэргийн CRS бүртгэгдсэн байна. CRS эхлэх хүртэлх дундаж хугацаа 7 хоног (хүрээ: 1-12 хоног). CRS-ийн хамгийн түгээмэл илрэлүүд нь пирекси (100%), гипотензи (43%), аспартат аминотрансфераза (AST) (22%), жихүүдэс хүрэх (15%), аланин аминотрансфераза (14%), синусын тахикарди (11%) зэрэг болно. CRS-тэй холбоотой 3 ба түүнээс дээш зэрэглэлийн эмгэгүүд нь AST ба ALT ихсэх, гипербилирубинеми, цусны даралт буурах, пирекси, гипокси, амьсгалын дутагдал, бөөрний цочмог гэмтэл, тархсан судаснуудад нөлөөлдөг.
коагуляци, HLH/MAS, angina pectoris, суправентрикуляр ба ховдолын тахикарди, сул дорой байдал, миалги, С-реактив уураг, ферритин, цусан дахь шүлтлэг фосфатаза, гамма-глутамил трансфераза ихсэх.
Эмнэлзүйн илрэл дээр үндэслэн CRS-ийг тодорхойлох. Халуурах, гипокси, гипотензи зэрэг бусад шалтгааныг үнэлж, эмчлэх. CRS нь HLH/MAS-ийн илэрцүүдтэй холбоотой гэж мэдээлсэн бөгөөд хам шинжийн физиологи нь давхцаж болно. HLH/MAS нь амь насанд аюул учруулж болзошгүй юм
нөхцөл. Эмчилгээг үл харгалзан CRS-ийн дэвшилтэт шинж тэмдэгтэй эсвэл галд тэсвэртэй CRS-тэй өвчтөнүүдэд HLH/MAS-ийн нотолгоог үнэлнэ. 97 (71%) өвчтөний XNUMX (XNUMX%) нь арьсакабтаген аутолеуцелийг дусасны дараа тоцилизумаб ба/эсвэл CRS-ийн кортикостероид хэрэглэсэн. Дөчин дөрвөн
(45%) өвчтөнд зөвхөн тоцилизумабыг хүлээн авсан бөгөөд үүнээс 33 (34%) нь нэг тун, 11 (11%) нь нэгээс илүү тунг авсан; 24 өвчтөнд (25%) тоцилизумаб ба кортикостероид, нэг өвчтөнд (1%) зөвхөн кортикостероид эм уусан. CARVYKTI™-ийг дусаахаас өмнө тоцилизумабын хамгийн багадаа хоёр тун байгаа эсэхийг шалгаарай.
CARVYKTI™ дусаалснаас хойш дор хаяж 10 хоногийн турш өвчтөнийг REMS-ээр баталгаажсан эрүүл мэндийн байгууллагад CRS-ийн шинж тэмдэг илэрсэн эсэхийг хянаж байх. Судсаар хийснээс хойш дор хаяж 4 долоо хоногийн турш өвчтөнд CRS-ийн шинж тэмдэг, шинж тэмдгийг хянах. CRS-ийн анхны шинж тэмдэг илэрвэл нэн даруй дэмжих эмчилгээ, тоцилизумаб эсвэл тоцилизумаб, кортикостероидуудаар эмчилгээг эхлүүлнэ. Ямар ч үед CRS-ийн шинж тэмдэг илэрвэл яаралтай эмнэлгийн тусламж авахыг өвчтөнүүдэд зөвлөж байна. CARVYKTI ™-тэй эмчилгээ хийсний дараа хүнд, амь насанд аюултай эсвэл үхэлд хүргэж болзошгүй мэдрэлийн хордлого үүссэн. Мэдрэлийн хордлого нь ICANS, паркинсонизмын шинж тэмдэг бүхий мэдрэлийн хордлого, Guillain-Barré хам шинж, захын мэдрэлийн эмгэг, гавлын мэдрэлийн саажилт зэрэг болно. Эдгээр мэдрэлийн хордлогын шинж тэмдэг, шинж тэмдгүүдийн талаар өвчтөнүүдэд зөвлөгөө өгөх, мөн өвчин үүсэх хоцрогдсон шинж чанарын талаар зөвлөгөө өгөх.
эдгээр хордлогын зарим нь. Эдгээр мэдрэлийн хордлогын шинж тэмдэг, шинж тэмдгүүд хэзээ ч илэрвэл өвчтөнд яаралтай эмнэлгийн тусламж авахыг зааж, нэмэлт үнэлгээ, эмчилгээ хийлгэх.
Ерөнхийдөө дор дурьдсан мэдрэлийн хордлогын нэг буюу хэд хэдэн дэд хэлбэр нь арьсны лакабтагений аутолеуцелийн дараа өвчтөнүүдийн 26% (25/97) -д нь тохиолдсон бөгөөд үүнээс өвчтөнүүдийн 11% (11/97) нь 3-р зэрэг буюу түүнээс дээш шинж чанартай байдаг. Мэдрэлийн хордлогын эдгээр дэд төрлүүдийг хоёр үргэлжилсэн судалгаагаар ажигласан.
Дархлааны эффектор эстэй холбоотой мэдрэлийн хордлогын хам шинж (ICANS): Арьсакабтагений аутолейцелийг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 23%-д (22/97) ICANS тохиолдож, 3% (4/3), 3% -д 97-р зэрэг (үхлийн үр дагавар) зэрэг 5, 2-р зэрэгтэй. (2/97). ICANS эхлэх хүртэлх дундаж хугацаа нь 8 хоног (1-28 хоног) байв. ICANS-тэй 22 өвчтөн бүгд CRS-тэй байсан. ICANS-ийн хамгийн түгээмэл (≥5%) илрэл нь энцефалопати юм
(23%), афази (8%), толгой өвдөх (6%). REMS-ээр баталгаажсан эрүүл мэндийн байгууллагад CARVYKTI™ дусаалснаас хойш дор хаяж 10 хоногийн турш өвчтөнд ICANS-ийн шинж тэмдэг илэрч байгаа эсэхийг хянах. ICANS-ийн шинж тэмдгүүдийн бусад шалтгааныг үгүйсгэх. Судсаар хийснээс хойш дор хаяж 4 долоо хоногийн турш өвчтөнд ICANS-ийн шинж тэмдэг илэрсэн эсэхийг хянаж, цаг алдалгүй эмчил. Мэдрэлийн хордлогыг шаардлагатай бол дэмжих эмчилгээ ба/эсвэл кортикостероидын тусламжтайгаар эмчилнэ.
Паркинсонизм: CARTITUDE-25 судалгаанд хамрагдсан 1 өвчтөнд мэдрэлийн хордлого илэрсэн таван эрэгтэй өвчтөнд дархлааны нөлөө бүхий эстэй холбоотой мэдрэлийн хордлогын хам шинж (ICANS) -аас ялгаатай паркинсонизмын хэд хэдэн шинж тэмдэг бүхий мэдрэлийн хордлого илэрчээ. Мэдрэлийн
Паркинсонизмын хордлого нь арьсны ацабтагений аутолеуцелийн үргэлжилж буй бусад туршилтуудад бүртгэгдсэн. Өвчтөнүүд чичирхийлэл, брадикинези, өөрийн эрхгүй хөдөлгөөн, хэвшмэл байдал, аяндаа хөдөлгөөн алдагдах, нүүрээ далдлах, хайхрамжгүй байдал, хавтгай аффект, ядаргаа, хөшүүн байдал, сэтгэцийн хөдөлгөөний саатал, микрографи, дисграфи, апракси, концепци, согог, сул дорой байдал зэрэг паркинсоны болон паркинсон бус шинж тэмдгүүдтэй байв.
ухаан алдах, рефлекс удаашрах, гиперрефлекси, ой санамж муудах, залгихад хүндрэлтэй байх, гэдэс дотрыг нь барих, унах, бөхийлгөх, эргэлдэх алхалт, булчин сулрах, турах, хөдөлгөөний дутагдал, хөдөлгөөний болон мэдрэхүйн сулрал, акинетик мутизм, урд талын дэлбэн сулрах шинж тэмдэг илэрдэг.
CARTITUDE-5-д хамрагдсан 1 өвчтөнд паркинсонизмын дундаж эхлэл нь арьсны ацабтаген аутолеуцелийг дусаахаас хойш 43 хоног (15-108) байв.
Паркинсонизмын шинж тэмдэг илрэх нь хожимдож болзошгүй байгаа эсэхийг өвчтөнд хянаж, дэмжих арга хэмжээ авч эмчил.
Паркинсоны өвчнийг эмчлэх, сайжруулах, арилгахад ашигладаг эмийн үр дүнтэй байдлын талаарх мэдээлэл хязгаарлагдмал байдаг.
CARVYKTI ™ эмчилгээний дараах паркинсонизмын шинж тэмдэг.
Guillain-Barré Syndrome: Guillain-Barré Syndrom (GBS)-ийн дараах үхлийн үр дагавар нь өөр нэг үргэлжилсэн судалгаагаар гарсан.
судсаар иммуноглобулины эмчилгээ хийлгэсэн ч ciltacabtagene autoleucel. Миллерфишерийн GBS-ийн хувилбарт нийцсэн шинж тэмдгүүд, энцефалопати, моторын сулрал, хэл ярианы эмгэг, полирадикулоневрит зэрэг шинж тэмдгүүд бүртгэгдсэн байна.
GBS-д зориулсан монитор. GBS-ийн хувьд захын мэдрэлийн эмгэг бүхий өвчтөнүүдийг үнэл. GBS-ийн хүндрэлээс хамааран иммуноглобулин, сийвэнгийн солилцооны хамтад нь дэмжих арга хэмжээ авч GBS-ийн эмчилгээг авч үзье.
Захын мэдрэлийн эмгэг: CARTITUDE-1-ийн зургаан өвчтөнд захын мэдрэлийн эмгэг үүссэн. Эдгээр мэдрэлийн эмгэгүүд нь мэдрэхүйн, мотор эсвэл мэдрэхүйн мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэгүүд юм. Өвчний шинж тэмдэг илрэх дундаж хугацаа 62 хоног (4-136 хоног), захын мэдрэлийн эмгэгийн дундаж хугацаа 256 хоног (2-465 хоног) үргэлжилсэн мэдрэлийн эмгэгтэй хүмүүсийг оруулав. Захын невропатитай өвчтөнүүд арьсны лакабтагений аутолеуцелийн бусад үргэлжилж буй туршилтуудад гавлын мэдрэлийн саажилт эсвэл GBS-ийг мэдэрсэн.
Гавлын мэдрэлийн саажилт: Гурван өвчтөн (3.1%) нь CARTITUDE-1-д гавлын мэдрэлийн саажилттай байсан. Гурван өвчтөнд 7-р гавлын мэдрэл байсан
саажилт; Нэг өвчтөн мөн 5-р гавлын мэдрэлийн саажилттай байсан. Судсаар хийснээс хойш эхлэх хүртэлх дундаж хугацаа 26 хоног (21-101 хоног) байв
арьсакабтаген автолейцел. Мөн гавлын мэдрэлийн саажилттай өвчтөнүүдэд 3 ба 6-р гавлын мэдрэлийн саажилт, хоёр талын 7-р гавлын мэдрэлийн саажилт, гавлын мэдрэлийн саажилт сайжирсны дараа муудах, захын мэдрэлийн эмгэг үүсэх зэрэг нь үргэлжилсэн туршилтуудад бүртгэгдсэн.
арьсны лакабтаген аутолеуцелийн. Өвчтөнд гавлын мэдрэлийн саажилтын шинж тэмдэг илэрч байгаа эсэхийг хянах. Шинж тэмдэг, шинж тэмдгийн хүнд байдал, явцаас хамааран системийн кортикостероидын эмчилгээг авч үзэх. Гемофагоцитийн лимфогистиоцитоз (HLH)/Макрофаг идэвхжүүлэх хам шинж (MAS: Үхлийн аюултай HLH нэг өвчтөнд (1%) тохиолдсон, 99
ciltacabtagene autoleucel дараа хоногийн. HLH-ийн үйл явдлын өмнө 97 хоног үргэлжилсэн CRS удаан үргэлжилсэн. HLH/MAS-ийн илрэлүүд
гипотензи, цулцангийн сарнисан гэмтэл бүхий гипокси, коагулопати, цитопени, олон эрхтний үйл ажиллагааны алдагдал, түүний дотор бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал орно. HLH нь эрт илрүүлж, эмчлэхгүй бол нас баралт өндөртэй, амь насанд аюултай өвчин юм. HLH/MAS-ийн эмчилгээг байгууллагын стандартын дагуу хийх ёстой. CARVYKTI™ REMS: CRS болон мэдрэлийн хордлогын эрсдэлтэй тул CARVYKTI™-ийг зөвхөн CARVYKTI™ REMS гэж нэрлэгддэг Эрсдэлийг үнэлэх, бууруулах стратегийн (REMS) дагуу хязгаарлагдмал хөтөлбөрөөр ашиглах боломжтой.
Дэлгэрэнгүй мэдээллийг www.CARVYKTIrems.com эсвэл 1-844-672-0067 хаягаас авах боломжтой.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
CARTITUDE-1-д өвчтөнүүдийн 30% (29/97) нь удаан үргэлжилсэн 3, 4-р зэргийн нейтропени, өвчтөнүүдийн 41% (40/97) нь арьсны лакабтагений аутолейцел дусааж уусны дараа 3 дахь өдөр арилаагүй 4, 30-р зэргийн тромбоцитопенитэй удаан хугацаагаар өвчилсөн байна.
3% (4/63), 61% (97/18), 17% (97/60) -д 58, 97-р зэргийн нейтропени, тромбоцитопени, лимфопени, цус багадалт ажиглагдсан.
ба 37% (36/97) нь судсаар тарьсны дараа эхний 3 эсвэл 4-р зэргийн цитопени эдгэрсний дараа. 60 дахь өдрийн дараа арьсныакабтагенийн автолеуцелийн дараа
Судсаар хийсэн тохиолдолд өвчтөнүүдийн 31%, 12%, 6% нь 3-3-р зэргийн цитопени сэргэсний дараа 4-р зэргийн лимфопени, нейтропени ба тромбоцитопени тус тус дахин давтагдсан байна. Өвчтөнүүдийн 84 хувь (97/XNUMX) нь нэг, хоёр, гурав ба түүнээс дээш өвчтнүүдтэй байжээ
3, 4-р зэргийн цитопени анхны эдгэрсний дараа 3-4-р зэргийн цитопени дахилт. Зургаа, 11 өвчтөн нас барах үедээ 3-4-р зэргийн нейтропени, тромбоцитопенитэй байжээ.
CARVYKTI ™ дусаахаас өмнө болон дараа нь цусны тоог хянах. Орон нутгийн байгууллагын удирдамжийн дагуу өсөлтийн хүчин зүйл бүхий цитопени өвчнийг удирдаж, цусны бүтээгдэхүүн сэлбэхийг дэмжинэ.
Халдвар: CARVYKTI™-ийг идэвхтэй халдвар эсвэл үрэвсэлт эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд хэрэглэж болохгүй. CARVYKTI ™ дусааны дараа өвчтөнд хүнд, амь насанд аюултай эсвэл үхэлд хүргэх халдварууд гарсан.
Халдвар (бүх зэрэг) 57 (59%) өвчтөнд тохиолдсон. 3, 4-р зэргийн халдвар нь өвчтөнүүдийн 23% (22/97) -д тохиолддог; Эмгэг төрүүлэгч тодорхойгүй 3-4-р зэргийн халдвар 17%, вируст халдвар 7%, бактерийн халдвар 1%, мөөгөнцрийн халдвар 1% байна.
Нийт дөрвөн өвчтөн 5-р зэргийн халдвартай байсан: уушигны буглаа (n = 1), сепсис (n = 2), уушигны үрэвсэл (n = 1).
Өвчтөнүүдийг CARVYKTI™ дусаахаас өмнө болон дараа нь халдварын шинж тэмдэг байгаа эсэхийг хянаж, өвчтөнийг зохих ёсоор эмчил. Байгууллагын стандарт удирдамжийн дагуу урьдчилан сэргийлэх, урьдчилан сэргийлэх болон/эсвэл эмчилгээний нянгийн эсрэг эмийг хэрэглэнэ. Халуурсан нейтропени байсан
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Вирусын дахин идэвхжил: Гепатит В вирус (HBV) дахин идэвхжиж, зарим тохиолдолд гепатит, элэгний дутагдал, үхэлд хүргэдэг, гипогаммаглобулинеми бүхий өвчтөнүүдэд тохиолдож болно. Цитомегаловирус (CMV), HBV, гепатит С вирус (HCV), хүний дархлал хомсдолын вирус (ХДХВ) эсвэл бусад халдварт өвчний үүсгэгч бодисыг эмнэлзүйн зааврын дагуу эмнэлзүйн зааврын дагуу үйлдвэрлэж авахын өмнө скрининг хийнэ. Орон нутгийн байгууллагын удирдамж/эмнэлзүйн практикийн дагуу вирусын дахин идэвхжихээс сэргийлэхийн тулд вирусын эсрэг эмчилгээг авч үзэх.
Өвчтөнүүдийн 12% (12/97) -д гипогаммаглобулинеми нь сөрөг нөлөөлөл гэж бүртгэгдсэн; Өвчтөнүүдийн 500% (92/89) -д дуслаар хийсний дараа лабораторийн IgG түвшин 97 мг/дл-ээс доош буурсан байна. CARVYKTI™ эмчилгээ хийсний дараа иммуноглобулины түвшинг хянаж, IgG-ийн эсрэг IVIG хийнэ.
<400 мг/дл. Халдвараас урьдчилан сэргийлэх, антибиотик эсвэл вирусын эсрэг урьдчилан сэргийлэх зэрэг орон нутгийн байгууллагын удирдамжийн дагуу удирдана.
Амьд вакцины хэрэглээ: CARVYKTI ™ эмчилгээний явцад болон дараа нь амьд вирусын эсрэг вакцинаар дархлаажуулалтын аюулгүй байдлыг судлаагүй байна.
Лимфодетикийн хими эмчилгээ эхлэхээс дор хаяж 6 долоо хоногийн өмнө, CARVYKTI™ эмчилгээний үед, мөн CARVYKTI™ эмчилгээний дараа дархлаа сэргэх хүртэл амьд вирусын эсрэг вакцин хийлгэхийг зөвлөдөггүй.
Арьсакабтагений аутолеуцелийн дусаалга хийсний дараа өвчтөнүүдийн 5% (5/97) -д хэт мэдрэг байдлын урвал ажиглагдсан. CARVYKTI™-д агуулагдах диметил сульфоксид (DMSO) -ын улмаас анафилакс зэрэг хэт мэдрэг байдлын ноцтой урвал үүсч болно. Судсаар хийснээс хойш 2 цагийн турш өвчтөнд хүнд хэлбэрийн урвалын шинж тэмдэг илэрсэн эсэхийг сайтар хянаж байх ёстой. Хэт мэдрэмтгий байдлын урвалын хүндийн дагуу цаг алдалгүй эмчилж, зохих ёсоор удирдана.
Хоёрдогч хорт хавдар: Өвчтөнд хоёрдогч хорт хавдар үүсч болно. Хоёрдогч хорт хавдрыг насан туршдаа хянах. Хоёрдогч хорт хавдар илэрвэл Janssen Biotech, Inc.-тэй 1-800-526-7736 дугаарын утсаар холбогдож мэдээлэх, цуглуулах зааварчилгааг авна уу.
Т эсийн гаралтай хоёрдогч хорт хавдрын шинжилгээнд зориулагдсан өвчтөний дээж.
Машин жолоодох, машин жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөө: Сэтгэцийн байдал өөрчлөгдөх, таталт өгөх, мэдрэл танин мэдэхүйн бууралт, мэдрэлийн эмгэг зэрэг мэдрэлийн эмгэгийн улмаас өвчтөнд дараах 8 долоо хоногийн дотор ухамсар, хөдөлгөөний зохицуулалт өөрчлөгдөх, буурах эрсдэлтэй байдаг.
CARVYKTI™ дусаах. Өвчтөнд энэ эхний хугацаанд хүнд болон аюултай машин механизм жолоодох, аюултай ажил, үйл ажиллагаа явуулахаас татгалзах, мөн мэдрэлийн хордлого шинээр үүссэн тохиолдолд өвчтөнд зөвлөж байна.
ЗАРЫН РЕАКЦ
Лабораторийн бус хамгийн түгээмэл гаж нөлөө (20% -иас дээш) нь пирекси, цитокин ялгаруулах синдром, гипогаммаглобулинеми, гипотензи, булчингийн тогтолцооны өвдөлт, ядаргаа, тодорхойгүй эмгэг төрүүлэгчийн халдвар, ханиалгах, жихүүдэслэх, суулгах, дотор муухайрах, энцефалопати, энцефалопати буурах зэрэг юм. амьсгалын замын халдвар, толгой өвдөх, тахикарди, толгой эргэх, амьсгаадалт, хаван, вирусын халдвар, коагулопати, өтгөн хатах, бөөлжих. Лабораторийн хамгийн түгээмэл гаж нөлөөнд (50% -иас их буюу тэнцүү) тромбоцитопени, нейтропени, цус багадалт, аминотрансферазын өсөлт, гипоальбуминеми орно.
Уншина уу Жорын талаархи бүрэн мэдээлэл Үүнд CARVYKTI™-д зориулсан хайрцагласан анхааруулга.
