Гуравдугаар сар 2022: Цусны судаснууд нь мод шиг ажиллаж, эд эсэд хүчилтөрөгч асгаж, цэцэглэн хөгжиж, дархлааны эсүүд халдварыг цэвэрлэх ёстой. Нөгөөтэйгүүр ой нь хавдартай болж хувирдаг. Судаснууд хурдацтай тэлж, товойж, хурц өнцгөөр мушгиж, судас болон артерийн судсыг ялгахад хэцүү болгодог. Энэ нь ой мод гэхээсээ илүү гүвдрүүт үндэстэй төстэй болж эхэлдэг. Нэг эмч үүнийг "эмх замбараагүй лабиринт" гэж тодорхойлсон.
Эмх замбараагүй байдал бол хорт хавдрын эсрэг буян юм. Тэрхүү гөлгөр үндэс нь хатуу хавдрыг дархлааны эсүүдээс хамгаалж, дархлааны системийг идэвхжүүлж, хавдар руу чиглүүлэх эмийг зохион бүтээхэд сүүлийн жилүүдэд эмийн эрдэмтдийн хамгийн их хүчин чармайлтыг таслан зогсоов.
Харин Пенсильванийн их сургуулийн судлаачид цусны артерийн хэлбэрийг өөрчлөх арга буюу эм нээсэн байж магадгүй гэж үзэж байна. Мэргэжилтнүүдийн үзэж байгаагаар энэ нь үр дүнтэй бол хатуу хавдрыг эмчлэхэд чиглэсэн CAR-T эмчилгээний замыг нээж, цацраг туяа, хими эмчилгээ гэх мэт уламжлалт аргуудын үр нөлөөг сайжруулна.
Судалгаанд оролцоогүй Дана-Фарберын мэдрэлийн онкологич Патрик Вэн "Энэ бол нэлээд шинэлэг бөгөөд магадгүй зайлшгүй чухал стратеги" гэж хэлэв. "Тэд маш сайн ажилласан. Энэ бол сайжруулах шинэ арга юм дархлаа эмчилгээ."
Avastin, VEGF-ийн эсрэг эсрэгбие нь блокбастер болсон нь олон төрлийн хорт хавдрын эсэн мэнд амьдрах хугацааг байнга нэмэгдүүлж чадаагүй юм.
Эрдэмтэд энэ сэдвийг илүү гүнзгийрүүлэх ёстой. Фан 2018 онд хэвлэгдсэн хоёр хэвлэлд "эндотелийн эсийн хувирал" гэж нэрлэгддэг процесс нь асуудлын нэг хэсэг болохыг харуулсан. Хавдрын эргэн тойронд цусны судсыг бүрхсэн эсүүд үүдэл эстэй төстэй шинж чанарыг хөгжүүлж, улмаар үржиж, тэлэх боломжийг олгодог. үүдэл эс гэж үнэлдэг.
Фэн Endpoints-д "Генетикийн дахин програмчлал байна" гэж хэлсэн. "Тэд илүү түрэмгий болох болно."
Гэхдээ энэ дахин програмчлал хэрхэн явагдсан бэ? Хэрэв тэр замыг нь тогтоочихвол түүнийг хаах арга техникийг бий болгож чадна гэж фен тайлбарлав. Тэрээр тархины түрэмгий хорт хавдар болох глиобластоматай өвчтөнүүдээс тусгаарлагдсан эндотелийн эсүүдэд эпигенетик өөрчлөлт буюу "дахин програмчлал"-ыг дэмждэг эсийн мотор болох киназуудыг устгаснаар эхэлсэн. 518-аас 35 нь метаморфозоос зайлсхийсэн бөгөөд PAK4 нь маш сайн гүйцэтгэлтэй байсан.
Дараа нь судлаачид хулгана дээр хавдар тавьж, заримд нь PAK4, нөгөө хэсэг нь киназыг генетикийн хувьд устгасан: PAK80-ийн дутагдалтай хулгануудын 4% нь 60 хоног амьдарсан бол бүх зэрлэг хулганууд 40 хоногийн дараа үхсэн. Фаны судалгаагаар PAK4-ийн дутагдалтай хулганад Т эсүүд хавдар руу илүү амархан нэвтэрдэг.
Энэ нь азтай нээлт байлаа: 4 жилийн өмнө киназын дарангуйлагчид олноор гарч ирэх үед эмийн компаниуд олон PAK дарангуйлагчийг бүтээжээ. Олонх нь хаягдсан ч Karyopharm саяхан PAKXNUMX дарангуйлагчтай I үе шатанд орсон.
Мансууруулах бодис үйлдвэрлэгчид энэхүү нээлтийн давуу талыг ашиглах боломжтой эсэхийг тодорхойлохын тулд Фан болон түүний хамтрагчид хулганаас авсан Т эсийг ашиглаж, CAR-T бүтээжээ. хорт хавдрыг довтлох эмчилгээ.
Хулгануудад гурван өөр дэглэм өгсөн. CAR-T эмчилгээ нь судсаар дамжин хавдарт хүрч чадахгүй байсан тул өөрөө хавдрын хэмжээг багасгах боломжгүй байв. Кариофарм эм дангаараа ямар ч нөлөө үзүүлээгүй. Гэсэн хэдий ч тав хоногийн дараа тэд хавдрын хэмжээг 80% бууруулж чадсан. Судалгааны үр дүнг энэ долоо хоногт Nature Cancer сэтгүүлд нийтлэв.
Фэн нь "Энэ бол үнэхээр нүдийг нь нээсэн үр дүн" гэж хэлсэн. "Бид үнэхээр ер бусын зүйлийн гэрч болж байна гэж би итгэж байна."
Мэдээжийн хэрэг, энэ нь зөвхөн хулганад байдаг, гэхдээ Фан PAK4-ийн хорт хавдартай холбоотой томоохон нотолгоог аль хэдийн олсон. Фан туршилт дээрээ ажиллаж байх хооронд Антони Рибасын UCLA багийн нийтлэл 4-р сард Nature Cancer сэтгүүлд хэвлэгдсэн нь PAK1 дарангуйлагч нь Т эсийг янз бүрийн хатуу хавдрын эргэн тойронд нэвчүүлэхэд тусалдаг болохыг харуулсан. Тэд хулганад ижил Karyopharm дарангуйлагч нь PD-XNUMX дарангуйлагчдын нөлөөг сайжруулж, идэвхжүүлсэн Т эсийг хавдарт илүү үр дүнтэй хүргэх боломжийг олгодог болохыг харуулсан.
