Дөрөвдүгээр сар 2022: Ер нь, CAR T-эсийн эмчилгээний эсийн үйлдвэрлэлийн процедур нь есөөс арван дөрвөн хоног болдог; Гэсэн хэдий ч Пенсильванийн Их Сургуулийн судлаачид шинэ техник ашиглан 24 цагийн дотор хавдрын эсрэг сайжруулсан функциональ CAR T эсийг бүтээж чаджээ.
Аутологийн CAR T-эсийн эмчилгээ гэж нэрлэгддэг шинэ төрлийн дархлаа эмчилгээ нь өвчтөний өөрийн дархлааны Т эсийг ашиглаж, CAR генийг нэмж, хорт хавдрын эсийг илүү сайн чиглүүлдэг рецепторуудыг экспрессрүүлж, улмаар өвчтөнд буцааж оруулдаг. . Нөгөө талаар эдгээр эмчилгээ нь урт удаан хугацаанд үйлдвэрлэгддэг тул эсийн нөхөн үржих чадварыг бууруулж, улмаар эмчилгээний үр нөлөөг бууруулж, хүнд өвчтэй өвчтөнүүдийн эмчилгээг хүлээж байхдаа муудах шалтгаан болдог. Үүний үр дүнд аутологийн эсийн эмчилгээ үйлдвэрлэгчид цусыг гаргаж авах болон өөрчлөгдсөн эсийг дахин дусаах хоорондох хугацааг богиносгохыг чухалчилдаг.
Nature Biomedical Engineering сэтгүүлд хэвлэгдсэн эмнэлзүйн өмнөх судалгаагаар CAR T эсийг үйлдвэрлэхэд шаардагдах цаг хугацаа, материал, хөдөлмөрийн хэмжээ эрс багасч болохыг харуулсан. Судлаачдын үзэж байгаагаар энэ нь ялангуяа өвчин нь хурдан даамжирч байгаа хүмүүс болон нөөц бололцоо муутай эмнэлгийн нөхцөлд ашигтай байж болох юм.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR T эсийн эмчилгээ for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Судлаачид CAR T эсийн бүтээгдэхүүний тооноос илүү чанар нь амьтны загварт амжилтанд хүрэхэд чухал түлхэц болохыг олж мэдсэн. Тэдний судалгаагаар өвчтөнд эргэж очихоосоо өмнө их хэмжээний тэлдэг чанар муутай CAR T эсүүдээс илүү олон тооны өндөр чанартай CAR T эсүүд их хэмжээгээр тэлэхгүйгээр биеийн гадна бий болсон нь дээр гэдгийг харуулсан.
Уламжлалт үйлдвэрлэлийн аргад ашиглахын тулд Т эсийг үржүүлж, үржүүлэхэд хүргэдэг байдлаар идэвхжүүлсэн байх ёстой. Пенн судлаачид ХДХВ нь Т эсийг хэрхэн халдварладаг тухай ойлголт дээр үндэслэсэн инженерийн аргуудыг ашигласнаар үйлдвэрлэлийн үйл явцын энэ үе шатыг арилгаж чадсан. Тус багийнхан цуснаас шинээр гаргаж авсан идэвхижүүлээгүй Т эсүүдэд генийг шууд шилжүүлэх аргыг нээсэн. Энэ нь Т эсийн хүчийг хадгалахын зэрэгцээ үйлдвэрлэлийн бүх процессыг хурдасгах давхар ашиг тусыг өгсөн. Энэ процедур нь өвчтөнд ХДХВ-ийн халдвар авахыг зөвшөөрдөггүй.
Өртгийн улмаас өвчтөн эсийн эмчилгээнд хамрагдах боломж хязгаарлагдмал байдаг. Судлаачид үйлдвэрлэлтэй холбоотой зардал, цаг хугацааг бууруулснаар эдгээр эмчилгээг илүү хэмнэлттэй болгож, илүү олон өвчтөнд хандах боломжийг олгоно гэж найдаж байна.
"Энэхүү шинэлэг арга нь үр шимийг нь хүртэх боломжгүй өвчтөнүүдэд туслах боломжтой гэдгээрээ гайхалтай юм. CAR T эсийн эмчилгээЭдгээр эмчилгээг бий болгоход ихээхэн цаг хугацаа шаардагддаг тул хурдацтай хөгжиж буй хорт хавдартай хүмүүс гэх мэт "гэж эмгэг судлал, лабораторийн анагаах ухааны судалгааны туслах профессор, судалгааны өөр нэг ахлагч, доктор Саба Гасеми хэлэв. "Т эсийг 24 цагийн дотор CAR-тай үр дүнтэй дахин програмчлах нь Т эсийг идэвхжүүлэхгүйгээр, эсвэл биеийн гаднах өсгөвөрлөхгүйгээр илүү энгийн үйлдвэрлэлийн аргаар үр дүнтэй дахин програмчлах нь эдгээр эмчилгээг хаана, хэзээ бий болгох боломжийг нээж өгдөг." Энэ нь төвлөрсөн үйлдвэрлэлийн байгууламжийн хүчин чадлыг нэмэгдүүлээд зогсохгүй, хэрэв хангалттай энгийн бөгөөд тууштай байвал эдгээр эмчилгээг өвчтөний ойролцоох орон нутагт үйлдвэрлэх боломжтой бөгөөд энэ үр дүнтэй эмчилгээг хүргэхэд саад болж буй олон тооны логистикийн сорилтыг шийдвэрлэх боломжтой, ялангуяа нөөцийн хомсдолд оршдог. орчин."
Судлаачид тэдний судалгаа нь "энэ товчилсон стратегийг ашиглан тодорхой хавдартай өвчтөнүүдэд өөрчлөгдсөн CAR T эсүүд хэрхэн ажилладагийг ойлгох нэмэлт эмнэлзүйн судалгааны хурдасгуур юм" гэж мэдэгдэв.
Новартис болон Филадельфийн хүүхдийн эмнэлэгтэй хамтран Пеннийн мэргэжилтнүүд энэхүү цоо шинэ CAR T эмчилгээний судалгаа, хөгжүүлэлт, эмнэлзүйн туршилтуудыг удирдан явуулсан. Новартис Пенсильванийн их сургуулиас эдгээр судалгаанд ашигласан технологийн зарим лицензийг авсан.
