Шулуун гэдэсний хорт хавдрын зорилтот эмчилгээ, BRAF V600E генийн мутац, шулуун гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээ Braftovi + Erbitux эцэст нь эерэг үр дүнд хүрсэн
Бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээний байдал
Бүдүүн гэдэсний хорт хавдар нь хоол боловсруулах тогтолцооны хамгийн түгээмэл хорт хавдрын нэг юм. Сүүлийн жилүүдэд хорт хавдрын өвчлөлөөр дэлхийд гуравдугаарт, нас баралтаар хоёрдугаарт орж байгаа нь хүмүүсийн амь нас, эрүүл мэндэд ноцтой аюул учруулж байна. Манай улсын иргэдийн амьдралын хэвшил, хоол тэжээлийн бүтцэд өөрчлөлт орохын хэрээр өвчлөл ихсэж байна Бүдүүн гэдэсний хорт хавдар ерөнхийдөө өсөх хандлагатай байгаа бөгөөд хоол боловсруулах тогтолцооны өвчлөл, хорт хавдрын өвчлөлөөр хоёрдугаарт бичигдэж байна. Холбогдох судалгааны статистик мэдээгээр бүдүүн гэдэсний шинэ тохиолдлын тоо Хятад дахь хорт хавдар 521,000 онд 2018-аас давах төлөвтэй байгаа бөгөөд нас барсан хүний тоо 248,000-д хүрнэ.
Судалгаанаас харахад бүдүүн гэдэсний шулуун гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн 15 орчим хувь нь BRAF генийн мутацитай, таамаглал муу байх болно. V600E мутаци нь BRAF генийн хамгийн түгээмэл мутаци юм. BRAF V600E мутацитай өвчтөнүүдийн үхлийн эрсдэл нь зэрлэг төрлийн BRAF генийн өвчтөнүүдийг хоёр удаа авч явах явдал юм.
Ийм аюултай BRAF V600E мутацийн бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай тулгарсан редактор саяхан сурсан сэтгэл хөдөлгөм сайхан мэдээг хуваалцаж байна! 8 оны 2020-р сарын 600-нд Pfizer АНУ-ын FDA-аас Брафтови® (энкорафениб, коннефениб) ба Erbitux® (цетуксимаб, цетуксимаб) хосолсон эмчилгээг (Braftovi хоёр эмийн протокол) хэрэглэхийг зөвшөөрснөө зарлав. BRAF VXNUMXE мутацийг авч явдаг хүмүүс. Эдгээр өвчтөнүүд аль хэдийн нэг эсвэл хоёр урьдчилсан эмчилгээ хийлгэсэн. Энэхүү зөвшөөрөл нь мөн Брафтови Хоёрдахь эмийн дэглэм нь BRAF мутацитай mCRC-тэй өвчтөнүүдэд зориулсан FDA-аас баталсан анхны зорилтот эмчилгээ юм.
Braftovi-ийн хоёр ба гурав дахин эмчилгээ нь амьд үлдэх хугацааг ихээхэн уртасгадаг
2019 оны 3-р сард FDA нь Pfizer Braftovi Хоёр дахь эмийн хөтөлбөрийн шинэ эмийн нэмэлт өргөдлийг хүлээн авч, тэргүүлэх үнэлгээний мэргэшлийг олгов. Энэхүү зөвшөөрөл нь BEACON CRC Phase XNUMX эмнэлзүйн туршилтын үр дүнд үндэслэгддэг.
Судалгааг BRAF V600E мутант mCRC дэвшилтэт өвчтэй, өмнө нь нэг эсвэл хоёр эмчилгээ хийсний дараа урагшилж байсан өвчтөнүүдэд хийсэн. Ритикагийн эмчилгээний төлөвлөгөөний үр нөлөө, аюулгүй байдал нь эм (хяналт) -тай хослуулдаг.
Хүснэгт 1: Бүлэг тус бүрийн эмийн төлөвлөгөө
| Хоёр дахь эм | Брафтови (энкорафениб, Коннефини) |
| Хоёр дахь эм | Эрбитукс (цетуксимаб, цетуксимаб) |
| Гурван эмийн хөтөлбөр | Брафтови (энкорафениб, Коннефини) |
| Гурван эмийн хөтөлбөр | Эрбитукс (цетуксимаб, цетуксимаб) |
| Гурван эмийн хөтөлбөр | Мектови (binimetinib, bemetinib) |
| Хяналтын бүлэг | Эрбитукс (цетуксимаб, цетуксимаб) |
| Хяналтын бүлэг | Иринотекан эсвэл ФОЛФИРИ (фолиний хүчил, фторурацил ба иринотекан) |
Судалгааны үндсэн үр дүн
1. Дундаж амьдрах чадвар (OS): Гурвалсан эмчилгээний бүлэгт 9.0 сар
Хос эмчилгээний бүлэгт 8.4 сар
Хяналтын бүлэг 5.4 сар байна
2. Прогрессгүй амьдрах чадвар: Гурвалсан эмчилгээний бүлэгт 4.3 сар
Давхар эмчилгээний бүлэгт 4.2 сар
Хяналтын бүлэг 1.5 сар байна
3. 6 сарын амьд үлдэх түвшин: Гурвалсан эмчилгээний бүлэгт 71%
Хос эмчилгээний бүлэгт 65%
Хяналтын бүлэг 47%
4. Зорилтот ангижрах түвшин (ORR): Гурвалсан эмчилгээний бүлэгт 26%
Хос эмчилгээний бүлэгт 20%
Хяналтын бүлэг 2%
Зүүн талын зураг дээр раффовийн гурван эмийн дэглэмийг хяналтын бүлгийн OS-тэй харьцуулж, баруун талын зураг дээр раффовийн хоёр эмийн дэглэмийг хяналтын бүлгийн OS-тэй харьцуулсан болно.
Ерөнхийдөө Эрбитюкс ба иринотекан агуулсан эмчилгээний дэглэмтэй харьцуулахад хоёр эмийн дэглэм ба гурван эмийн дэглэмийн үр нөлөө нь төдийлөн ялгаатай биш бөгөөд эмнэлзүйн гаж нөлөө бага байдаг.
Үндсэн мөрдөн байцаагч, доктор Скотт Копец: "Өмнө нь BRAF V600E мутант метастатик бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай байсан өвчтөний хувьд Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) нь анхны бөгөөд цорын ганц зорилтот эмчилгээ юм. Энэ бол ийм өвчтөнүүдэд нэн шаардлагатай байгаа эмчилгээний шинэ сонголт юм. "
Braftovi хосолсон эмчилгээний зарчим, заалт
Брафтовийн эмийн идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсэг биниметиниб нь амны хөндийн жижиг молекулын BRAF дарангуйлагч бөгөөд Mektovi эмийн идэвхтэй найрлага нь энкорафениб нь амны хөндийн жижиг молекул MEK дарангуйлагч юм. MEK ба BRAF нь MAPK дохионы зам (RAS-RAF-MEK-ERK) дахь хоёр гол уургийн киназ юм.
Энэхүү зам нь эсийн үржил, ялгарал, амьд үлдэх, ангиогенез зэрэг олон чухал эсийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. зэрэг олон хорт хавдрын үед меланома, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, бамбай булчирхайн хорт хавдар гэх мэт энэ дохионы зам дахь уургууд хэвийн бус идэвхжсэн нь нотлогдсон.
АНУ-д Braftovi + Mektovi-ийн хослолыг BRAF V600E эсвэл BRAF V600K мутацитай эмчлэгддэггүй буюу метастатик меланомын үед хэрэглэхийг зөвшөөрсөн байдаг. Braftovi нь зэрлэг BRAF меланомын эмчилгээнд тохиромжгүй байдаг. Европт энэ хослолыг BRAF V600 мутацитай, үл тэвчих эсвэл үсэрхийлсэн меланома бүхий насанд хүрэгчдэд зөвшөөрдөг. Японд энэ хослолыг BRAF-ийн мутацид ороогүй меланомын үед хэрэглэхийг зөвшөөрдөг.
| Англи нэр | Хятад нэр | Зорилт | үйлдвэрлэгч | Үзүүлэлтүүд | Medicare |
| Траметиниб (Mekinist) | Траметиниб | МЭК | Новартис (гадна) | Мөн дээр дурдсан шиг | Үгүй |
| Вемурафениб (Зелбораф) | Верофинил (Верофинил, Зуобофу) | БРАФ | Roche Gold and Silver Tektronix (гадна талд) | Меланома | Тиймээ, эрүүл мэндийн даатгалд хамрагдсан |
| Кобиметиниб (Котеллик) | Кобитиниб | МЭК | Roche Gold and Silver Tektronix (гадна талд) | Мөн дээр дурдсан шиг | Үгүй |
| Энкорафениб (Брафтови) | Коннефини | БРАФ | BioPharma массив | Меланома | Үгүй |
| Биниметиниб (Мектови) | Беметиниб | МЭК | BioPharma массив | Мөн дээр дурдсан шиг | Үгүй |
Шулуун гэдэсний хорт хавдрын 2019 NCCN-ийн удирдамжид BRAF V600E мутаци эерэг дэвшилтэт өвчтэй өвчтөнүүдэд зориулсан EGFR / BRAF / MEK гурвалсан ингибитор хосолсон эмчилгээний хоёр шинэ эмчилгээг нэмж оруулав.
[1] Дабрафениб + Траметиниб + Цетуксимаб / Панитумумаб (Цетуксимаб / Панитумумаб)
[2] Энкорафениб (конефинил) + Биниметиниб (биметиниб) + цетуксимаб / Панитумумаб (цетуксимаб / панитумумаб)
Сяобианд хэлэх зүйл байна
Зорилтот эмчилгээний эрин үед шулуун гэдэсний хорт хавдартай өвчтөн бүр MSI илрүүлэлт, RAS ба BRAF-ийн мутацийн шинжилгээг хийж, HER2 олшруулалт, NTRK болон бусад ген илрүүлэлтийг аль болох хийж байх ёстой. Ихэнх өвчтөнүүдийн анхны үзлэгийн стандартад генетикийн шинжилгээ (NGS) -ийг багтаах болно. Генетикийн шинжилгээнд хамрагдсан хорт хавдрын нөхөд эмчилгээний холбогдох хувилбар байгаа эсэхийг тайлангаа эмнэлгийн хэлтэст илгээж тайлбарлаж өгөх боломжтой.
Ирээдүйд сүүлийн үеийн судалгааны ахиц дэвшил, бүдүүн гэдэсний хорт хавдрыг эмчлэх шилдэг эмүүд гарах болно гэж редактор үзэж байна. Зөвхөн дотоод болон гадаадад байгаа хорт хавдрын шилдэг мэргэжилтнүүд эмнэлзүйн арвин туршлагатай байдаг. Бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүд Глобал онкологийн сүлжээний мэргэжилтнүүдийн зөвлөгөөнөөр дамжуулан эрх мэдлийг авах хүсэлт гаргаж, хамгийн сайн оношлогоо, эмчилгээний төлөвлөгөөг авах боломжтой.
