2021 оны XNUMX-р сар: Асциминиб (Scemblix, Novartis AG) Өмнө нь хоёр ба түүнээс дээш тирозин киназын дарангуйлагч (TKIs) авч байсан архаг үе шатанд (CP) Филадельфийн хромосом эерэг архаг миелоид лейкеми (Ph+ CML) өвчтэй өвчтөнүүдэд, түүнчлэн насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд Хүнс, эмийн захиргаанаас түргэвчилсэн зөвшөөрлийг өгсөн. T315I мутацитай CP-ийн Ph+ CML-тэй.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with босутиниб. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Асциминибийг олон төвтэй, нээлттэй эмнэлзүйн судалгаа болох CABL315X001 (NCT2101) дахь T02081378I мутаци бүхий CP-ийн Ph+ CML-тэй өвчтөнүүдэд туршиж байна. T200I мутацитай 45 өвчтөнд өдөрт 315 удаа 42 мг асциминибын үр нөлөөг судалсан. Өвчтөнүүд тэвчихийн аргагүй хордлого эсвэл эмчилгээний үр дүнгүй болох хүртэл эмчилгээгээ үргэлжлүүлсэн. MMR нь үр дүнгийн үр дүнгийн гол хэмжүүр байв. 19 долоо хоногийн дараа өвчтөнүүдийн 45 хувьд (95/28, 58 хувийн итгэлийн интервал: 24-49 хувь) MMR-д хүрсэн. 22 долоо хоногийн дараа өвчтөнүүдийн 45 хувьд (95/34, 64 хувийн итгэлийн интервал: 96-108 хувь) MMR-д хүрсэн. Эмчилгээний дундаж хугацаа 2 долоо хоног (215-оос XNUMX долоо хоног) байв.
Амьсгалын дээд замын халдварт өвчин, булчингийн өвдөлт, ядрах, дотор муухайрах, тууралт гарах, суулгах зэрэг нь хамгийн их тохиолддог гаж нөлөө (20%) юм. Тромбоцитийн тоо буурах, триглицеридын хэмжээ ихсэх, нейтрофил, гемоглобины хэмжээ буурах, креатин киназа, аланин аминотрансфераза, липаза, амилаза ихсэх нь лабораторийн хамгийн түгээмэл эмгэгүүд юм.
Өмнө нь хоёр ба түүнээс дээш TKI-тай эмчилгээ хийлгэж байсан CP-ийн Ph+ CML-тэй өвчтөнүүдэд асциминибын санал болгож буй тун нь өдөрт нэг удаа өдөрт ойролцоогоор 80 мг буюу ойролцоогоор 40 цагийн зайтай өдөрт 12 удаа 315 мг байна. T200I мутаци бүхий CP-ийн Ph+ CML-тэй өвчтөнүүдэд асциминибын санал болгож буй тун нь ойролцоогоор 12 цагийн зайтай өдөрт XNUMX удаа XNUMX мг байна.
