ASCO-ээс 2005-2014 онуудад зөвшөөрсөн эм
ASCO нь 2005 онд клиникийн хорт хавдрын талаархи анхны тайлангаа нийтлэснээс хойш сүүлийн 10 жилийн хугацаанд онкологийн салбарт тууштай, тууштай ахиц дэвшил гарсныг гэрчилж байна.
Сүүлийн 10 жилийн хугацаанд хавдрын эсрэг 60 гаруй эмийг FDA баталжээ (Зураг 1). Хавдрын биологийн талаар гүнзгий ойлголттой болсноор эрдэмтэд хэд хэдэн шинэ молекулт чиглэсэн эмийг боловсруулсан бөгөөд тэдний гарал үүсэл мянга мянган хүн өөрчлөгдсөн байна. Эмчилгээ хийхэд хэцүү хэдэн арван мянган хорт хавдрын өвчтөнүүдийн байдал.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for хавдар cell growth, survival or spread.
Арван жилийн өмнө Эрүүл мэндийн үндэсний хүрээлэнгүүд TCGA төслийг хэрэгжүүлж эхэлсэн бөгөөд энэ нь хамгийн эртний, хамгийн өргөн цар хүрээтэй төсөл болжээ. Өнөөдрийг хүртэл TCGA судалгааны сүлжээ нь 10 төрлийн хорт хавдрын бүрэн молекулын зураглалыг тодорхойлсон болно.
Өнөө үед TCGA болон бусад өндөр дамжуулалтын дарааллын төслүүд цуврал замаар өвчтөний урьдчилсан таамаглалыг сайжруулахад туслах үнэтэй мэдээллийг үргэлжлүүлэн судалж байна. Өвчтөнүүд эмчилгээний хамгийн тохиромжтой аргыг сонгох боломжтой байдаг. Судалгааны явцад хорт хавдрын драйверийн генийн шинэ гажиг илэрсэн. Эдгээр генүүд нь шинэ эмийн зорилт болж магадгүй юм.
Хэдэн арван жилийн турш тогтвортой хөгжсөний дараа эсрэгбиеийн талбар дархлаа эмчилгээ эцэст нь сүүлийн жилүүдэд удаан хүлээсэн томоохон амжилтыг авчирлаа. Энэ нь эхлээд дэвшилтэт эмчилгээнд тохиолдсон меланома, дараа нь уушигны хорт хавдар зэрэг хэд хэдэн төрлийн хорт хавдар. Нийтлэг төрлүүд ч ахиц дэвшил гаргасан.
Өмнө нь үр дүнтэй эмчилгээ хийлгээгүй байсан өвчтөнүүдийн тоо шинэ эмчилгээний эмчилгээ хийсний дараа удаан хугацаагаар оршин тогтнох боломжтой байв. Саяхны урт хугацааны судалгаагаар эсрэгбиеийн дархлаа эмчилгээ нь олон жилийн эмчилгээ хийсний дараа хавдрын өсөлтөд нөлөөтэй хэвээр байгааг батлав.
Дархлаажуулалтын өөр нэг хэлбэр нь хавдрын эсүүдэд халдах зорилгоор дархлааны эсүүдээ өөрчлөн зохион байгуулах үүрэг хүлээдэг. Энэ нь цусны өвөрмөц хавдар, хатуу хавдрын үед сайн ажилладаг.
эхний хорт хавдрын эсрэг вакцин Сүүлийн XNUMX жилд бас гарсан (умайн хүзүүний хорт хавдрын эсрэг Гардасил вакцин). Мөн бусад төрлийн хорт хавдрын эсрэг вакциныг судлах туршилтууд хийгдэж байна.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and Түрүү булчирхайн хавдар.
Хорт хавдрын эмчилгээнд чиглэсэн эмчилгээг хурдан хөгжүүлэх
Сүүлийн арван жилд FDA-аас батлагдсан эмчилгээний зориулалттай шинэ эмийн тоо тогтмол, хурдацтай нэмэгдэж, шинэ химийн эмчилгээний эмийн хөгжлийн хурдаас хамаагүй илүү гарсан байна (Зураг 2).
Энэ хугацаанд 40 орчим шинэ зорилтот эмийг баталж, олон нь уламжлалт эмчилгээний загварыг өөрчилж, хорт хавдраар өвчилсөн олон хүмүүсийн урьдчилсан таамаглалыг эрс сайжруулав.
Анх ангиогенезийн эсрэг дарангуйлагч бодисуудыг танилцуулж байна.Энэ нь хавдрын неоваскуляризацийг багасгахад чиглэгдсэн, олон дэвшилтэт, түрэмгий хорт хавдрын амжилттай эмчилгээ болсон эмийн ангилал юм.
The first drug approved by the FDA is бевацизумаб, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and ходоод гэдэсний стромын хавдар and sarcomas.
EGFR дарангуйлагчид: дохиоллын гол замыг чиглүүлэх
Хавдар ба цусны судас
Зорилтот эмийн өөр нэг томоохон ангилал нь эсийн чухал дохиоллын зам, ялангуяа хорт хавдрын эсийн өсөлтийг хянадаг дохиоллын сүлжээг тасалдуулах зорилготой юм. Эдгээр замын нэг нь EGFR уургаар хянагддаг.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced Бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Гэсэн хэдий ч 2008 онд шинэ судалгаагаар KRAS мутацитай бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүд цетуксимаб ба панитумумаб зэрэгт тэсвэртэй болох нь тогтоогджээ. Энэхүү нээлт нь KRAS-ийн генийн мутацийг тогтмол туршиж, өвчтөнүүдийг дээрх хоёр эмийн эмчилгээний үр шимийг хүртэх боломжийг олгохын зэрэгцээ бусад өвчтөнүүдийг ашиггүй эмчилгээний сөрөг нөлөөнөөс хамгаалахыг шаарддаг.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced нойр булчирхайн хорт хавдар. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in Хөхний хорт хавдар эмчилгээ
15-аад жилийн өмнө эрдэмтэд хүний эпидермисийн өсөлтийн рецептор 2 (HER2) -ийг хэт ихээр илэрхийлдэг хавдрын эдийг эмчлэх анхны аргыг нээжээ. Хөхний хорт хавдраар өвчилсөн хүмүүсийн 15-20% нь дээр дурьдсан генетикийн гажиг (HER2 эерэг хавдар) үүсгэдэг. Нэг гэр бүлийн EGFR-тэй адил HER2 нь хорт хавдрын эсийн өсөлтийг сайжруулж чаддаг. Түүнээс хойш HER2-тэй дөрвөн төрлийн эм төрсөн бөгөөд эдгээр нь HER2-эерэг хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн амьд үлдэх нөхцлийг сайжруулах боломжтой юм.
Анхны HER2 эм болох трастузумабыг химийн эмчилгээтэй хамт хэрэглэвэл хөхний хорт хавдартай HER2 эерэг хорт хавдраар өвчилсөн эмэгтэйчүүдийн эсэн мэнд үлдэх боломжийг ихээхэн сайжруулдаг. 2006 онд мэс заслын дараах дахилтын эрсдлийг бууруулах зорилгоор HER2 эерэг хөхний хорт хавдраар өвчилсөн өвчтөнүүдэд трастузумабыг зөвшөөрсөн.
Саяхан нэгэн чухал судалгаагаар HER2-ийн эсрэг давхар цохилт нь трастузумаб моно эмчилгээнээс илүү үр дүнтэй болохыг тогтоож, улмаар FER-ийн хоёр дахь HER2 эмийг Pertuzumab-ийг трастузумабтай хослуулан 2012 онд моноклональ эсрэгбиеийг хөхний хорт хавдартай HER2 эерэг дэвшилтэт өвчтнүүдэд хэрэглэдэг болсон. , дараа нь 2013 онд эрт өвчний эмчилгээнд хамрагдахаар батлав.
Тэр жилдээ трастузумаб-эмтансин (T-DM1) (трастузумабыг химийн эмчилгээний эмтэй хамт) батлав. Энэхүү хавсарсан эмчилгээ нь дан эмийн эмчилгээнээс илүү үр дүнтэй төдийгүй эмийг хөхний хорт хавдрын эсүүдэд оновчтой чиглүүлж, улмаар эрүүл эд эсэд үзүүлэх сөрөг нөлөөг бууруулах боломжийг олгодог. Өмнөх олон удаагийн эмчилгээний дараа муудсан HER2 эерэг хөхний хорт хавдрын хувьд энэ нь эмчилгээний оновчтой төлөвлөгөө юм.
Дөрөв дэх HER2 эмийг лапатиниб 2007 онд баталсан бөгөөд ароматаза дарангуйлагч эмтэй хамт хэрэглэвэл HER2 эерэг ба дааврын рецептор эерэг / HER2 эерэг хөхний хорт хавдрыг үр дүнтэй эмчлэх боломжтой юм.
Олон молекулын замд чиглэсэн эмүүд: хэтийн төлөв
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of Бамбай булчирхайн хавдар in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдрын гефитиниб (2012 онд батлагдсан) нь VEGFR6-1, TIE3, PDGFR, FGFR, KIT, RET гэсэн 2 төрлийн хорт хавдрын замыг хаадаг.
Хорт хавдрын эмчилгээний шинэ зорилтууд ба шинэ эмүүд
Төлөвлөгөө
Мансууруулах бодисыг шинээр хөгжүүлэхэд маш сонирхолтой байдаг. 2013, 2014 онд FDA нь MEK замыг хянах BRAF генийн өвөрмөц мутант меланомын эмчилгээнд ашиглаж болох Trametinib ба Dalafenib гэсэн хоёр эмийг зөвшөөрсөн.
Crizotinib (approved in 2013) can target Уушигны хорт хавдар and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Эверолимус бол хөхний хорт хавдар болох HER2-сөрөг хорт хавдрын анхны үр дүнтэй эм юм. Everolimus нь ароматаза дарангуйлагч эмтэй хавсарч дааврын рецептор эерэг ба HER2 сөрөг цэвэршилтийн дараах хөхний хорт хавдрын үед хэрэглэхийг зөвшөөрдөг.
Нилотиниб (2007 онд батлагдсан) ба дасатиниб (2010 онд батлагдсан) нь зөвхөн тодорхой төрлийн лейкемийн төрлийн уураг болох BCR-ABL-ийг онилж чаддаг.
Дархлаа эмчилгээний эринд тавтай морилно уу
Дархлааны систем нь зуун жилийн өмнөхөн хорт хавдрын эсрэг хүчтэй хүч гэдгийг эрдэмтэд мэддэг байсан. Гэхдээ сүүлийн арван жилд л дархлаа эмчилгээ үнэхээр хорт хавдрын эмчилгээнд хувьсгал хийж эхэлсэн юм. Өвчтөн бүрт тохируулан уух эмээс эхлээд эсэд суурилсан эмчилгээ хүртэл хэд хэдэн чиглэлд ахиц дэвшил гарсан.
Хорт хавдартай тэмцэх дархлааг өдөөх
Т эсүүд нь хорт хавдартай тэмцэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. 2011 онд FDA нь ipilimumab-ийг меланомын эмчилгээний нээлт болгон батлав. Ипилимумаб бол Т эсийн алуурчингийн нөлөөг дарангуйлах чадвартай Т эсийн CTLA-4 уургийг онилдог дархлаатай эм юм.
Эмнэлзүйн туршилтанд өвчтөнүүд хавдрын хурдацтай, илэрхий регрессийг мэдэрч, эмчилгээ дууссаны дараа удаан хугацааны дараа ашиг тусаа өгөх болно (зарим өвчтөнд энэ нь хэдэн жил үргэлжилж болно).
Тэр үеэс хойш дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагч гэж нэрлэгддэг зарим эмийг боловсруулсан бөгөөд ялангуяа зарим эм нь хавдрын дархлааны системээс мултрахад тусалдаг PD-1 / PD-L1 замыг чиглүүлж чаддаг.
FDA нь PD-1 хориглогч эм ниволумаб ба MK-3475 нээлтийн эмчилгээний цол тэмдгээр шагнасан. Меланомын талаархи эмнэлзүйн эрт үеийн туршилтуудад хоёулаа урьд өмнө хэзээ ч байгаагүй сайн үр дүн үзүүлжээ (ниволумабыг бөөрний хорт хавдар, уушгины хорт хавдрын эмчилгээнд үр дүнтэй ашиглаж болно).
2014 оны 3475-р сард Mk-1 (пембролизумаб) нь FDA-аас батлагдсан анхны PD-1 чиглэсэн эм болсон. PD-3280 чиглэсэн эм MPDLXNUMXA нь эмнэлзүйн туршилтаар дэвшилтэт меланомын эсрэг үр нөлөө үзүүлдэг.
Сүүлийн үеийн судалгаагаар хяналтын цэгийн дарангуйлагч эмүүд эсвэл дархлааны идэвхжүүлсэн эмүүд болох интерферон, интерлейкин болон бусад хяналтын цэгийн дарангуйлагч эмүүдийг хослуулан хэрэглэснээр өвчтөний үр өгөөжийг улам дээшлүүлж болохыг харуулж байна.
Patients and амьд үлдсэн хүмүүс have significantly improved quality of life
Сүүлийн арван жилийн хугацаанд судалгаагаар оношлогоо, амьд үлдэх хүртэлх алхам тутамд өвчтөнүүдийн амьдралын чанарыг сайжруулах хэд хэдэн шинэ эмчилгээг нээжээ. Нэмж дурдахад эрт үеийн хөнгөвчлөх эмчилгээ, идэвхитэй эмчилгээг нэгтгэхийг чухалчлах нь олон өвчтөнд туслах болно, ялангуяа өндөр настай өвчтөнүүдийг илүү сайн сайхан амьдрахад нь туслах болно.
Хорт хавдартай холбоотой сөрөг нөлөөг арилгах
Сөрөг нөлөөг хянахад чиглэсэн шинэ стратеги нь эмчилгээний явцад болон дараа нь өвчтөнүүдийн амьдралын чанарыг ихээхэн сайжруулдаг. Жишээлбэл, бие даасан хоёр судалгаагаар антидепрессант дулоксетин ба антипсихотик оланзапин нь химийн эмчилгээний захын мэдрэлийн эмгэг, дотор муухайрах гэх мэт нийтлэг хоёр сөрөг нөлөөнөөс урьдчилан сэргийлэх үр дүнтэй эм болохыг тогтоожээ.
Өөр нэг судалгаагаар сэтгэл гутрал, өвдөлт зэрэг хангалттай анхаарал татаагүй нийтлэг шинж тэмдгүүдийн эмчилгээг олжээ. Өвчтөн болон амьд үлдэгсдийн бие бялдар, сэтгэцийн эрүүл мэндийг сайжруулах зүү, йог зэрэг анагаах ухааны бус аргууд үр дүнтэй болохыг улам олон нотолгоо нотолж байна. Боломжит ашиг тус нь ядаргаа, өвдөлтийг намдаах, амьдралын чанарыг сайжруулах, эмийн хэрэглээг багасгах зэрэг орно.
Хорт хавдрын эмчилгээг эрт үеийн хөнгөвчлөх эмчилгээтэй хослуулах
Эмчилгээний явцад эрт үеийн хөнгөвчлөх эмчилгээг нэгтгэх нь уушгины хорт хавдартай өвчтөнүүдийн амьдралын чанарыг мэдэгдэхүйц сайжруулж, амьд үлдэх хугацааг нэг удаагийн идэвхтэй эмчилгээтэй харьцуулбал 2010 оны клиникийн гол туршилтаар батлагдсан. Нэмж дурдахад эрт хөнгөвчлөх эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүд амьдралынхаа төгсгөлд сэхээн амьдруулах гэх мэт өндөр эрчимтэй идэвхтэй эмчилгээ хийлгэх магадлал багатай юм.
Энэхүү судалгаа нь дэвшилтэт өвчтөнүүдэд үзүүлэх хөнгөвчлөх эмчилгээний шинэ давалгааг өдөөсөн юм. Судалгаанд ASCO-ээс 2012 онд гаргасан түр удирдамжаас гаргасан зөвлөмжийг дурдсан болно: Метастатик хорт хавдартай эсвэл шинж тэмдгийн өндөр ачаалалтай аливаа өвчтөнд хавдрын эрт үеийн эрт үеийн эмчилгээнд хөнгөвчлөх эмчилгээ хийлгэж болно.
Хорт хавдрын эрсдлийг бууруулдаг түгээмэл эмүүд
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer 20 жил тутамд 5%. Энэхүү бууралтын нөлөө нь эмийг зогсоосноос хойш 30 жилийн дотор үргэлжилнэ.
Цаашдын судалгаагаар аспириныг өдөр бүр уух нь бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эрсдлийг бууруулдаг болохыг тогтоожээ. Гэсэн хэдий ч ходоодны цус алдалт болон бусад эрсдлийн улмаас аспириныг хавдраас урьдчилан сэргийлэх арга хэлбэрээр тогтмол хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Судалгааны дараагийн алхам нь хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх үрэвслийн эсрэг эм, эмчилгээний үүрэг ролийг судлах болно.
