Сүүлийн хэдэн арван жилд моноклональ эсрэгбие дээр суурилсан хорт хавдрын эмчилгээг хатуу хавдар, цусны хорт хавдрын эмчилгээний хамгийн амжилттай стратегийн нэг болгосон. Нэрнээс нь харахад моноклональ эсрэгбие (mAbs) нь нэг эцэг эхийн эсээс гаралтай клонжуулсан эсээс үүссэн эсрэгбие бөгөөд иймээс ижил амин хүчлийн дарааллыг хуваалцдаг. Олон миелома нь харьцангуй элбэг тохиолддог цусны хорт хавдар бөгөөд Японы Осака их сургууль энэ өвчнийг эмчлэх шинэ төрлийн дархлалын эмчилгээг бүтээжээ.
Мэдээллийн дагуу Японд олон мянган миелома өвчтэй 18,000 орчим өвчтөн байдаг. Эмчилгээний түвшин мэдэгдэхүйц сайжирч, өвчтөний эсэн мэнд амьдрах хугацааг уртасгасан боловч бүрэн эмчлэх нь туйлын хэцүү бөгөөд дахилтанд өртөмтгий байдаг.
CAR T-эсийн эмчилгээ
Эсийн гадаргуугийн уургийн эсрэгбие, хорт хавдрын өвөрмөц мутацийг бий болгохын тулд дархлааны хариу урвалыг өдөөхөд хангалттай молекулууд маш сайн зорилт болдог. Гэсэн хэдий ч эдгээр эсрэгтөрөгчийн эсрэг mAb эмчилгээ нь үр дүнгүй байдаг, учир нь эдгээр уургууд нь хавдрын хооронд болон олон янз байдаг тул хавдрын өвөрмөц шинэ эсрэгтөрөгчийг тодорхойлоход хэцүү болгодог. Гэсэн хэдий ч Японы Осака Их Сургуульд төвтэй судлаачид гликозилжих (элсэн чихрийн хэсгийг уурагтай холбох) эсвэл хэлбэрийн өөрчлөлт гэх мэт уургийн өөрчлөлтөөс үүссэн хорт хавдрын өвөрмөц эсрэгтөрөгчийг илрүүлжээ. Судалгааны багийнхан шинэ эпитопыг дархлааны эсүүд хүлээн зөвшөөрдөг эсрэгтөрөгчийн нэг хэсэг гэж үздэг бөгөөд хорт хавдрын өвөрмөц mAbs-ийг сайтар судалж, таньдаг эсрэгтөрөгчийг олж илрүүлэх замаар олж болно гэж үзэж байна. зураг 2. Ерөнхий тойм CAR T эсийн эмчилгээ. Эх сурвалж: Осакагийн их сургууль "Бид энэхүү стратеги ашиглан олон миелома (ММ) эмчилгээний шинэ зорилтуудыг тодорхойлохын тулд саяхан Nature Medicine сэтгүүлд хэвлэгдсэн судалгааны удирдагч Наоки Хосенийг ашигласан." MM эмчилгээнд ахиц гарсан хэдий ч дахилт үргэлжлэх нь элбэг байдаг тул mAb дээр суурилсан эмчилгээг багтаасан шинэ эмчилгээ шаардлагатай байна. Судалгааны багийнхан MMM-ийн эсрэг 10,000 гаруй клоныг судалж, MMG49-ийг эсийн гаднах матрицын наалдацыг дэмждэг эсийн гадаргуугийн рецептор интегрин β7-ийг тусгайлан хүлээн зөвшөөрдөг mAb гэж тогтоожээ. MMG49 нь MM эсүүдтэй урвалд ордог боловч MM өвчтөнүүдийн дээжинд өөр чөмөгний эсийн төрөл байдаггүй. Энэ нь судлаачдыг MMG49 хэлтэрхийнүүдтэй нийлүүлсэн автомашин зохион бүтээхэд түлхэц болжээ. Үйлдвэрлэсэн MMG49 CAR T нь цусны хэвийн эсийг устгахгүйгээр MM-ийн эсрэг үйлчилгээтэй болохыг тогтоожээ. Судалгааны хамтран зохиогч Юкико Мацунага "Бидний үр дүнгээс харахад β7 интегриний идэвхтэй хэлбэрийг ММ-ийн дархлаа эмчилгээний зорилт болгон ашиглаж болно." Тиймээс, уургийн илэрхийлэл нь хорт хавдрын өвөрмөц шинж чанаргүй байсан ч гэсэн эсийн гадаргуугийн олон уурганд хорт хавдрын эсрэг дархлаажуулалтын бусад зорилтууд байсаар байна. Зураг 3. MMG49 CAR T эсийн миеломын эсрэг үйл ажиллагаа. Зээл: Фред Хатч, Осакагийн их сургууль, судлаачид дахин давтагдах дархлаа эмчилгээнд дархлаажуулалтын цогц эмчилгээ хийж, дахилттай лейкемийн эмчилгээ хийх боломжтой.
