Нийтлэл эхлэхээс өмнө шинжлэх ухааны талаархи анхны харц.
MSI-H, MSS, MSI-L-ийн тухай ойлголт
-
MSS (MicroSatellite тогтвортой байдал), микро хиймэл дагуулын тогтвортой байдал, MSI-тай харьцуулахад илт MSI байхгүй байна.
-
MSI-H (MicroSatellite тогтворгүй байдал-Өндөр, өндөр давтамжтай микро хиймэл дагуулын тогтворгүй байдал), өөрөөр хэлбэл микро хиймэл дагуулын тогтворгүй байдлын давтамж өндөр, ерөнхийдөө 30% -иас дээш байдаг;
-
MSI-L (MicroSatellite тогтворгүй байдал-Бага, бага давтамжтай микро хиймэл дагуулын тогтворгүй байдал), өөрөөр хэлбэл микро хиймэл дагуулын тогтворгүй байдлын давтамж бага, ерөнхийдөө 30% -иас бага байдаг.
Хорт хавдрын эмчилгээний сүүлийн үеийн ахиц дэвшлийн талаар санаа зовж буй найзууд пембролизумаб ба ниволумаб зэрэг өргөн хүрээний хорт хавдрын эсрэг эмүүд нь MSI-H (бичил хиймэл дагуулын тогтворгүй байдал) бүхий хатуу хавдрын бүх өвчтөнүүдийг эмчлэхэд зөвшөөрөгдсөн гэдгийг мэддэг. Ялангуяа бүдүүн гэдэсний өвчтнүүдийн хувьд MSI-H-ийн илрэх түвшин харьцангуй өндөр байдаг тул зарим хорт хавдартай өвчтөнүүдийн амьд үлдэх хугацааг уртасгахын тулд ийм төрлийн эмчилгээ хийлгэдэг.
NCCN-ийн шулуун гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээний дэвшилтэт буюу метастатик эмчилгээний удирдамжид MSI-H ба dMMR бүхий өвчтөнүүдэд дархлааны эмчилгээний эхний хэлбэрийг nivolumab (nivolumab, Opdivo) эсвэл pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), эсвэл nivolumab and ipilimumab (Pitimab-тай Иракын эмчилгээ , Ервой).
Эдгээр зөвлөмжүүд нь 2В ангиллын зөвлөмж бөгөөд цитотоксик химийн эмчилгээний хосолсон дэглэмд тохиромжгүй өвчтөнүүдэд хамаарна. Дархлаажуулалтын эдгээр эмийн сонголтыг удирдамжид dMMR / MSI-H өвчтнүүдийн эмчилгээний хоёр, гуравдугаар эгнээний зөвлөмж болгон оруулсан болно.
Өвчин туссан, эсвэл өмнөх системийн хоёр химийн эмчилгээний дэглэмд дор хаяж тэсвэртэй, орон нутгийн хэмжээнд эмчлэгддэггүй, метастатик бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн 95% нь MSI-H-ийн оронд MSS-ийг илрүүлж чаддаг. Тэгэхээр шулуун гэдэсний хорт хавдартай MSS өвчтнүүдийг хэрхэн сонгох вэ?
Саяхан IMblaze370 туршилтыг III үе шатны нээлттэй шошготой туршилтаар хэвлүүлсэн бөгөөд генетикийн шинжилгээний хариу нь MSS байсан метастатик бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдартай 363 өвчтөнийг 2: 1: 1 цагт санамсаргүй байдлаар атезолизумаб (атезолизумаб) -д хуваарилав. Ni, MEK чиглэсэн эм) бүлэг, атузумаб моно эмчилгээний бүлэг, регорафениб (регорафениб, олон зорилтот киназа дарангуйлагч) бүлэг. Шулуун гэдэсний хорт хавдартай MSS өвчтнүүд дархлаа эмчилгээнд хариу өгөөгүй байдаг.
Энэхүү судалгааны үр дүн дахин батлагдаж байна: MSS бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүд дархлааны эмчилгээ (PD-L1) атузумаб эмэнд төдийлөн сайн хариу өгдөггүй. Каптинибын бүлэгтэй хавсарсан атезумабын нийт дундаж наслалт 8.87 сартай байсан бөгөөд ганцаараа атезумаб бүлэгт 7.10 сар, регофениб бүлэгт 8.51 сар байсан бол зөвхөн дархлаа эмчилгээ эсвэл хавсарсан эсэхээс үл хамааран амьд үлдэх ач тустай зүйл байхгүй.
Дундаж явцгүй амьдрахын тулд эмчилгээний гурван бүлэг 1.91 сар, 1.94 сар, 2.00 сар байсан бөгөөд ялгаагүй байв. 3/4 зэрэглэлийн гаж нөлөөний түвшин хавсарсан эмчилгээний бүлэгт 61%, атузумаб моно эмчилгээний бүлэгт 31%, регофениб бүлэгт 58% байв.
"Эдгээр үр дүнгүүд нь MSS ба MSI-H-ийн хоорондох биологийн ялгааг тодотгож, эдгээр хоёр өвчний эмчилгээний янз бүрийн хэрэгцээг онцолж байна" гэж Техасын Их сургуулийн Андерсоны хорт хавдрын төвийн судлаач Доктор Кэти Энг хэллээ.
ГСС-ийн генетикийн шинжилгээгээр оношлогдсон бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүд дархлаа эмчилгээг сонгохыг зөвлөдөггүй бөгөөд үүний оронд өөр аргыг хэрэглэдэг. Одоогийн байдлаар шулуун гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн хүрч болох зорилтот болон зорилтот эмүүд нь:
-
VEGF: Бевацизумаб, Апсип
-
VEGFR: рамуцирумаб, ригофиниб, фрукинтиниб
-
EGFR: цетуксимаб, панитумумаб
-
PD-1 / PDL-1: пембролизумаб, ниволумаб
-
CTLA-4: Ипилимумаб
-
BRAF: Велофини
-
NTRK: Ларотиниб
Хэрэв бусад зорилтот мутацийг илрүүлсэн бол харгалзах эмийн эмчилгээг сонгож болно.
Шулуун гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн хувьд та бүх хүмүүст тохиромжтой цитотоксик химийн эмчилгээний бүлгийн нэгдэл болох хими эмчилгээ-ФОЛФОКСИРИ (фторурацил + лейковорин + оксалиплатин + иринотекан) -ийн стандарт багцыг сонгож болно.
Эмийн дасал болсны дараа генетикийн шинжилгээний үр дүн MSI-H биш юм. Та мөн олон зорилтот киназа дарангуйлагч регорафениб (регорафениб, Стиварга) ба ТАС-102 (трифлуридин / типирацил; Лонсурф) -ийг сонгож болно.
Cetuximab нь мөн шулуун гэдэсний өвчтнүүдийн сонгодог одны эм бөгөөд энэ нь ихэвчлэн эмчилгээний хувийн төлөвлөгөөнд гарч ирдэг эм юм. Үнэлгээний аргуудад дараахь зүйлс орно: Хавдар зүүн эсвэл баруун талд байна уу? Энэ нь KRAS / NRAS мутацийг агуулдаг уу? Цетуксимаб эсвэл панитумумабыг сонгохын өмнө RAS генийн мутацийг анхаарч үзэх хэрэгтэй.
