2019 оны NCCN-ийн жилийн уулзалтын сэдэв нь хорт хавдрын нарийн эмчилгээг удирдан чиглүүлэх биомаркерын шинжилгээг өргөжүүлэх, мөн бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын (CRC) удирдамжид шинэ өөрчлөлт оруулах явдал юм. Бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын 5 жилийн эсэн мэнд амьдрах хувь ердөө 11% байгаа бөгөөд NCCN-ийн эмчилгээний удирдамжийн шинэчилсэн эмчилгээний төлөвлөгөө нь эсэн мэнд амьдрах чадварыг сайжруулна гэж үзэж байна.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for Бүдүүн гэдэсний хорт хавдар adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Тодорхой чухал шинэчлэлтүүд болон хүнд өгөгдлүүдийг авч үзье.
mFOLFOXIRI + EGFR
II фазын VOLFI туршилтын үндсэн дээр mFOLFOXIRI (фторурацил + лейковорин + оксалиплатин + иринотекан) ба EGFR дарангуйлагчийн панитумумаб, тайрч авах боломжгүй үсэрхийлсэн бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд эдгээр нь өвчтөний генетикийн шинжилгээг хийх ёстой: KRASBR / NRAS / зөвхөн зүүн хавдар байна.
VOLFI-ийн туршилтаар RAS зэрлэг хэлбэрийн метастатик бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай 96 өвчтөнд санамсаргүйгээр mFOLFOXIRI-д panitumumab (n = 63) эсвэл зөвхөн mFOLFOXIRI (n = 33) -тай 2: 1 харьцаатай хавсарч томилогдсон. Панитумумабын хавсарсан бүлэг 85.7% -ийн үр дүнтэй байсан бол mFOLFOXIRI дангаараа 54.5% байв.
MSI / MMR
Микро хиймэл дагуулын тогтворгүй байдал (MSI) ба үл тохирох засвар (MMR) нь ихэвчлэн удамшлын шинжтэй байдаггүй боловч энэ нь шингээсэн BRAF V1E бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын 600% -д байдаг Линч синдромоос үүдэлтэй хавдрыг үгүйсгэхгүй. Хэрэв та гэр бүлийн түүхтэй бол генетикийн шинжилгээ хийх ёстой.
Хамгийн сүүлийн удирдамж нь иммуногистохимийн аргыг ашиглан Линч синдромд багтдаг MLH1, MSH2, MSH6 ба PMS2 мутант дөрвөн генийг илрүүлдэг болохыг харуулж байна.
NCCN-ийн бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээний дэвшилтэт буюу метастазын удирдамжид эхний ээлжинд оруулсан болно дархлаа эмчилгээ options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
NTRK-ийн хувьд
Ларотректиниб (Larotinib, Vitrakvi) нь өдгөө метастатик бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн эмчилгээний хоёр дахь шатны сонголт болж байна. Өвчтөний генетикийн шинжилгээнд NTRK генийн эерэг хайлшийг илрүүлэх шаардлагатай. Мансууруулах бодисын клиник судалгааны мэдээллийг 2018 оны New England Journal of Medicine-д нийтлэв.
Тиймээс 2018 оны XNUMX-р сард FDA-аас насанд хүрэгчид болон хүүхдүүдийн хавдсан хатуу хавдар бүхий өвчтөнүүдийн эмчилгээнд larotinib хэрэглэхийг зөвшөөрсөн. Өвчтөн NTRK генийн нэгдэлтэй бөгөөд олдмол эсэргүүцлийн мутаци байхгүй бол өвчин нь үсэрхийлсэн тул мэс заслын аргаар тайрч авах нь үхлийн ноцтой эрсдэлд хүргэж болзошгүй тул эмчилгээний өөр төлөвлөгөө байхгүй эсвэл эмчилгээний дараа ахиц дэвшил гараагүй болно.
Хорт хавдрын эмнэлзүйн энэхүү бүрэн туршилтанд бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай 4 өвчтөн хамрагдаж, 1 өвчтөн сайн хариу өгсөн.
BRAF ба MEK-ийн хувьд
NCCN-ийн удирдамжийн энэхүү шинэчлэлд энэхүү биомаркерын хоёр дахь цуврал эмчилгээний хоёр аргыг нэмж оруулсан болно, тухайлбал:
(1) дабрафениб (далафиниб, Тафинлар; BRAF) + траметиниб (траметиниб, Мекинист; МЭК), цетуксимаб эсвэл панитумумаб (EGFR моноклональ эсрэгбие) -тэй хавсарч;
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus биниметиниб (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
The энкорафениб / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Шулуун гэдэсний хорт хавдрын талаархи NCCN-ийн удирдамжийг шинэчилснээр хорт хавдрын эмчилгээнд генетикийн шинжилгээ чухал үүрэг гүйцэтгэж байгааг дахин нотолж байна. Өөр нэг эмчилгээний сонголт хийвэл илүү их найдвар бий болно! Хорт хавдрын найзууд генетикийн шинжилгээний байдалд эргэлзэхээ болих хэрэгтэй. Сайн мэдээ гэвэл бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдрын эсрэг эмчилгээнд хамрагдах зөвшөөрөлтэй эмүүд маш олон байдаг. Өөрийнхөө гарт байгаа зүйлийг эрхэмлээрэй.
