ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ സ്ട്രോമൽ ട്യൂമർ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന മരുന്ന് അവപ്രിറ്റിനിബ്

ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ സ്ട്രോമൽ ട്യൂമർ ടാർഗെറ്റുചെയ്യൽ മരുന്ന് അവാപ്രിറ്റിനിബ് (അവപ്രിനി, അയവാക്കിറ്റ്, BLU-285) 9 ജനുവരി 2020 ന് യു‌എസ്‌എഫ്‌ഡി‌എ അംഗീകരിച്ചു. മരുന്ന് രണ്ട് സൂചനകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു: പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി, പ്രവർത്തനരഹിതമായ റിസെക്ഷൻ അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ജി‌എസ്ടി വഹിക്കുന്ന പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ്-ഡെറിവ്ഡ് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ ആൽഫ (പി‌ഡി‌ജി‌എഫ്‌ആർ‌എ) എക്സോൺ 18 മ്യൂട്ടേഷൻ (പി‌ഡി‌ജി‌എഫ്‌ആർ‌എ ഡി 842 വി മ്യൂട്ടേഷൻ ഉൾപ്പെടെ), കൂടാതെ നാല്-വരി ശസ്ത്രക്രിയേതര അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ജി‌എസ്ടി മുതിർന്ന രോഗികൾ. 

ORR 86% വരെ ഉയർന്നതാണ്, ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ സ്ട്രോമൽ ട്യൂമറുകൾ ഉള്ള രോഗികൾക്ക് അവപ്രിതിനിബ് പുതിയ പ്രതീക്ഷ നൽകുന്നു

2019 നവംബറിൽ, കണക്റ്റീവ് ടിഷ്യു ഓങ്കോളജി സൊസൈറ്റിയുടെ (സിടിഒഎസ്) വാർഷിക യോഗം പി‌ഡി‌ജി‌എഫ്‌ആർ‌എ എക്സോൺ 18 മ്യൂട്ടേഷനുകളിലെ അവാപ്രിറ്റിനിബിനെക്കുറിച്ചുള്ള നാവിഗേറ്റർ ഫേസ് I ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിന്റെ ഫലങ്ങളും നാലാം വരി ജിഎസ്ടി സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികളും പ്രഖ്യാപിച്ചു.

1. ഗവേഷണ പശ്ചാത്തലം

നവംബർ 16, 2018 ലെ കണക്കനുസരിച്ച്, മൊത്തം 121 നാലാം നിരയും അതിന് മുകളിലുള്ള രോഗികളും (പ്രധാനമായും കെ‌ഐ‌ടി മ്യൂട്ടേഷനുകൾ) പി‌ഡി‌ജി‌എഫ്‌ആർ‌എ എക്സോൺ 43 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉള്ള 18 ജി‌എസ്ടി രോഗികളും ചേർന്നു. ട്രയലിന്റെ പ്രാരംഭ ഡോസ് “പ്രതിദിനം 400 മില്ലിഗ്രാം ഓറൽ” എന്ന് പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തു, പിന്നീട് വിഷാംശം കാരണം ശുപാർശ ചെയ്ത ഡോസ് “ദിവസേന ഒരു തവണ 300 മില്ലിഗ്രാം ഓറൽ” ആയി കുറച്ചു. രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതി അല്ലെങ്കിൽ അസ്വീകാര്യമായ വിഷാംശം വരെ രോഗിക്ക് അവപ്രിതിനിബ് ലഭിച്ചു.

2. കാര്യക്ഷമത ഡാറ്റ

For patients with PDGFRA exon 18 mutation, there were 3 cases of complete remission (OR) and 34 cases of partial remission (PR), and the objective response rate (ORR) was 86%. The median duration of response (DOR) and median progression-free survival (PFS) were not reached. As of the data cut-off date (median follow-up time was 10.9 months), 78% of patients still responded.

നാലാമത്തെ വരിയോ അതിൽ കൂടുതലോ ഉള്ള 111 ജി‌എസ്ടി രോഗികളിൽ 1 പേർക്ക് പൂർണ്ണമായ പരിഹാരമുണ്ട്, 23 പേർക്ക് ഭാഗിക മോചനമുണ്ട്, ORR 22%, ശരാശരി പ്രതികരണ കാലയളവ് 10.2 മാസം, ശരാശരി PFS 3.7 മാസം, ശരാശരി ഫോളോ-അപ്പ് സമയം 10.8. മാസം.

സുരക്ഷയുടെ കാര്യത്തിൽ, മിക്ക പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളും (എഇ) കൂടുതലും ഗ്രേഡ് 1, 2 ആണ്, ഏറ്റവും സാധാരണമായത് ഓക്കാനം, ക്ഷീണം, വിളർച്ച, വയറിളക്കം, ഛർദ്ദി മുതലായവയാണ്; ഗ്രേഡ് 3-4 അനുബന്ധ AE ≥ 2%, വിളർച്ച, ക്ഷീണം, കുറഞ്ഞ ഫോസ്ഫീമിയ, ഹൈപ്പർബിലിറൂബിനെമിയ, ന്യൂട്രോപീനിയ, വയറിളക്കം. ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എ.ഇ.കൾ കാരണം 10% രോഗികൾ ചികിത്സ നിർത്തിവച്ചു.

3. ക്ലിനിക്കൽ മൂല്യം

Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in ദഹനനാളത്തിന്റെ സ്ട്രോമൽ മുഴകൾ (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.

കീലെസ് ലോക്ക്-പി‌ഡി‌ജി‌എഫ്‌ആർ‌എ എക്സോൺ 18 മ്യൂട്ടൻറ് ജി‌എസ്ടി

Gastrointestinal stromal ട്യൂമർ (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with ദഹനനാളത്തിന്റെ സ്ട്രോമൽ മുഴകൾ, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.

നിലവിൽ, GIST മുഴകളിൽ 85% വരെ PDGFRA, KIT എന്നീ രണ്ട് ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകളിൽ ഒന്ന് ഉണ്ട്. ഈ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ അസാധാരണമായ KIT, PDGFRA പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഉത്പാദനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് ക്യാൻസറിന് കാരണമാകുന്നു. പ്രോട്ടീന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്ന ഇമാറ്റിനിബും സമാനമായ മരുന്നുകളും ഉപയോഗിച്ച് ഈ രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകളും സാധാരണയായി ഓഫ് ചെയ്യാം. എന്നാൽ പിഡിജിഎഫ്ആർഎ എക്സോൺ 18-ന്റെ മ്യൂട്ടേഷൻ വളരെ സവിശേഷമാണ്, ഇത് പിഡിജിഎഫ്ആർഎ പ്രോട്ടീന്റെ ആകൃതി മാറ്റുന്നു, അതുവഴി മരുന്ന് അതിലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് തടയുന്നു. PDGFR [exon 18] മ്യൂട്ടേഷനായി, മുമ്പത്തെ "കീ" ഈ "ലോക്കിന്" അനുയോജ്യമല്ല.

പി‌ഡി‌ജി‌എഫ്‌ആർ‌എ, കെ‌ഐ‌ടി പ്രോട്ടീനുകളെ അവപ്രിതിനിബ് തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു. ലബോറട്ടറി പഠനങ്ങളിൽ, പരീക്ഷിച്ച എല്ലാ മ്യൂട്ടന്റ് പി‌ഡി‌ജി‌എഫ്‌ആർ‌എ പ്രോട്ടീനുകളുമായും ബന്ധിപ്പിക്കാനും കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ അവയുടെ പ്രവർത്തനത്തെ തടയാനും മരുന്നിന് കഴിയും.

ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ സ്ട്രോമൽ ട്യൂമറുകൾക്കായി നിലവിൽ അംഗീകരിച്ച നാല് മരുന്നുകൾ: അവപ്രിറ്റിനിബ്, ഇമാറ്റിനിബ്, സുനിറ്റിനിബ്, റിഫാഗിനിബ്. കോശങ്ങളിലെ കൈനാസസ് (റെഡ് സർക്കിളുകൾ) എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന നിർദ്ദിഷ്ട മ്യൂട്ടന്റ് എൻസൈമുകളുമായി മാത്രമേ അവപ്രിറ്റിനിബ് ബന്ധിപ്പിക്കൂ, സമാന മരുന്നുകൾ കൂടുതൽ കൈനാസുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. ചിത്രം: സെൽ സിഗ്നലിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യ.

ഗ്യാസ്ട്രോ ഇന്റസ്റ്റൈനൽ സ്ട്രോമൽ ട്യൂമറുകളുടെ മറ്റ് ഗവേഷണ പുരോഗതി

റിപ്രെറ്റിനിബ്

Ripretinib is a type II kinase inhibitor that can widely inhibit the activation loop mutations in KIT and PDGFRA. It is a kinase inhibitor with a “switch control” function, which can activate the activation loop (or activate the “switch”) into The active conformation, in turn, inhibits all tested KIT and PDGFRA mutants. Ripretinib’s effectiveness in preclinical cancer models and initial clinical trials also validated that Ripretinib can inhibit the universal KIT mutation in patients with drug-resistant GIST.

മൂന്നാം ഘട്ട പഠനത്തിലെ (ഇൻ‌വിക്റ്റസ്) ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് റിപ്രെറ്റിനിബ് സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികൾക്ക് പ്ലേസിബോയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ട്യൂമർ പുരോഗതിയിലോ മരണത്തിലോ 85% കുറവുണ്ടെന്നാണ്, മീഡിയൻ ഒ.എസ് 15.1 മാസവും 6.6 മാസവും പ്ലേസിബോ ഗ്രൂപ്പിൽ. വൈകി ജി‌എസ്ടി നാലാം വരി അല്ലെങ്കിൽ‌ മുകളിലുള്ള ചികിത്സ PFS, OS എന്നിവയുടെ ഇരട്ട നേട്ടങ്ങൾ‌ നൽകുന്നു, കൂടാതെ റിപ്രെറ്റിനിബ് മികച്ച സഹിഷ്ണുത കാണിക്കുന്നു.

ലാരോട്രെക്റ്റ്നിബ്

പ്രാരംഭ ചികിത്സയ്ക്കായി ട്യൂമർ സ്രോതസ്സുകളെ വേർതിരിക്കാത്ത ലോകത്തിലെ ആദ്യത്തെ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത മരുന്ന് -വിത്രക്വി la (ലാരോട്ടെക്റ്റിനിബ്, ഇതിനെ പിന്നീട് ലാരോട്ടിനിബ് എന്ന് വിളിക്കുന്നു), ആഗോള ട്യൂമർ കമ്മ്യൂണിറ്റി അംഗീകരിച്ചു, ഇത് 2018 നവംബറിൽ വിപണനത്തിന് അംഗീകാരം നൽകിയതിനാൽ ഡോക്ടർമാരും രോഗികളും പുതിയത് കൊണ്ടുവന്നു പ്രതീക്ഷകളും തിരഞ്ഞെടുപ്പുകളും.

The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and തൈറോയിഡ് കാൻസർ, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.

Therefore, if you do a genetic test, you can first see if there are any mutations that may bring a miracle of survival, you can call the medical department of the Global Oncologist Network to interpret the report.

I believe that with the advent of more and more targeted drugs, patients with gastrointestinal stroma
l ട്യൂമറുകൾക്ക് കൂടുതൽ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകളും ദീർഘകാല അതിജീവന ആനുകൂല്യങ്ങളും ലഭിക്കും. ഈ മരുന്നുകൾ എത്രയും വേഗം ചൈനയിൽ ലിസ്റ്റ് ചെയ്യാനും കൂടുതൽ രോഗികളുടെ പ്രയോജനത്തിനായി മെഡിക്കൽ ഇൻഷുറൻസിൽ ഉൾപ്പെടുത്താനും കഴിയുമെന്ന് ഞാൻ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.