ഗ്യാസ്ട്രിക് ക്യാൻസറിനുള്ള പെംബ്രോലിസുമാബിൻ്റെ സൂചന FDA പരിഷ്കരിച്ചു

ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്‌ട്രേഷൻ ട്രാസ്റ്റുസുമാബ്, ഫ്ലൂറോപിരിമിഡിൻ, പ്ലാറ്റിനം അടങ്ങിയ കീമോതെറാപ്പി എന്നിവയ്‌ക്കൊപ്പം പെംബ്രോലിസുമാബിൻ്റെ (കീട്രൂഡ, മെർക്ക്) അംഗീകൃത ഉപയോഗം അപ്‌ഡേറ്റുചെയ്‌തു, HER2- പോസിറ്റീവ് ഗ്യാസ്ട്രിക് അല്ലെങ്കിൽ ഗ്യാസ്ട്രോ ഈസോഫാഗൽ ജംഗ്ഷൻ അഡിനോകാർസിനോമ, പ്രാദേശികമായി പുരോഗതി പ്രാപിച്ചിട്ടില്ലാത്ത രോഗികളിൽ. മുൻകൂർ ചികിത്സ ലഭിച്ചിട്ടില്ല. എഫ്ഡിഎ-അംഗീകൃത പരിശോധനയിലൂടെ കണ്ടെത്തിയതുപോലെ, ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ അംഗീകാര ചട്ടങ്ങൾ പാലിക്കുമ്പോൾ തന്നെ, PD-L1 (CPS ≥1) പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന മുഴകളുള്ള രോഗികൾക്ക് ഈ സൂചനയുടെ ഉപയോഗം പരിഷ്കരിച്ച അംഗീകാരം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു.

ട്യൂമറുകൾക്ക് PD-L1 എക്സ്പ്രഷൻ (CPS ≥22) ഉള്ള ഗ്യാസ്ട്രിക് അല്ലെങ്കിൽ GEJ അഡിനോകാർസിനോമ ഉള്ള രോഗികളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള ഒരു സഹചര ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഉപകരണമായി എജിലൻ്റ് PD-L3 IHC 1C1 pharmDx-ന് FDA അംഗീകാരം നൽകി.

The effectiveness was assessed in KEYNOTE-811 (NCT03615326), a study conducted at many centers, where patients with HER2-positive locally advanced or metastatic gastric or GEJ അഡിനോകാർസിനോമ who had not undergone systemic therapy for metastatic illness were randomly assigned to receive either the treatment or a placebo in a double-blind manner. Patients were randomly assigned to receive either pembrolizumab 200 mg intravenously or a placebo every 2 weeks along with trastuzumab and either fluorouracil plus cisplatin or capecitabine plus oxaliplatin in a 1:1 ratio.

KEYNOTE-811 ൻ്റെ പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി അവസാന പോയിൻ്റുകൾ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനവും (OS) പുരോഗതി-രഹിത അതിജീവനവും (PFS) ആണ്. ഒബ്ജക്റ്റീവ് റെസ്‌പോൺസ് റേറ്റിൻ്റെയും (ORR) പ്രതികരണ സമയത്തിൻ്റെയും (DOR) ഇടക്കാല വിശകലനം വിലയിരുത്തിയ ശേഷമാണ് 5 മെയ് 2021-ന് അംഗീകാരം ലഭിച്ചത്. ORR, DOR എന്നിവ പ്രാഥമിക 264 റാൻഡം ചെയ്ത പങ്കാളികളിൽ മൂല്യനിർണ്ണയം നടത്തി. ഒബ്ജക്റ്റീവ് പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) പെംബ്രോലിസുമാബ് പ്ലസ് കീമോതെറാപ്പി ഗ്രൂപ്പിൽ 74% (95% CI: 66, 82), പ്ലാസിബോ പ്ലസ് കീമോതെറാപ്പി ഗ്രൂപ്പിൽ 52% (95% CI: 43, 61) (p-മൂല്യം <0.0001) . വ്യത്യസ്ത ഗ്രൂപ്പുകളിൽ പ്രതികരണത്തിൻ്റെ ശരാശരി ദൈർഘ്യം 10.6 മാസവും (പരിധി: 1.1 മുതൽ 16.5 വരെ) 9.5 മാസവും (പരിധി: 1.4 മുതൽ 15.4 വരെ) ആയിരുന്നു.

698 പങ്കാളികളുള്ള പൂർണ്ണമായി എൻറോൾ ചെയ്ത ട്രയലിൻ്റെ ഒരു ഇടക്കാല വിശകലനം കാണിക്കുന്നത്, PD-L104 CPS <1 ഉള്ള 1 രോഗികളുടെ ഒരു ഉപവിഭാഗത്തിൽ, മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനത്തിനും (OS), പുരോഗതി-രഹിത അതിജീവനത്തിനും (PFS) അപകട അനുപാതങ്ങൾ (HR) 1.41 ആണെന്ന് കാണിച്ചു. യഥാക്രമം 95% CI 0.90, 2.20), 1.03 (95% CI 0.65, 1.64).

കീനോട്ട്-811 ലെ പെംബ്രോലിസുമാബ്, ട്രാസ്റ്റുസുമാബ് + കീമോതെറാപ്പി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന രോഗികളുടെ സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈൽ ട്രാസ്റ്റുസുമാബ് + കീമോതെറാപ്പി അല്ലെങ്കിൽ പെംബ്രോലിസുമാബ് മോണോതെറാപ്പിയുടെ സ്ഥാപിത സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലുകൾക്ക് സമാനമാണ്.

ഓരോ 200 ആഴ്ചയിലും 3 മില്ലിഗ്രാം അല്ലെങ്കിൽ ഓരോ 400 ആഴ്ചയിലും 6 മില്ലിഗ്രാം ആണ് പെംബ്രോലിസുമാബിൻ്റെ നിർദ്ദേശിച്ച ഡോസ്, രോഗം പുരോഗമിക്കുന്നത് വരെ, അസഹനീയമായ വിഷാംശം അല്ലെങ്കിൽ പരമാവധി 24 മാസത്തേക്ക്. ട്രാസ്റ്റുസുമാബും കീമോതെറാപ്പിയും ഒരേ ദിവസം നൽകിയാൽ പെംബ്രോലിസുമാബ് നൽകണം.