പ്രാദേശികമായി വികസിത അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമയ്ക്ക് എർഡാഫിറ്റിനിബ് യുഎസ്എഫ്ഡിഎ അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്.

എർഡാഫിറ്റിനിബ് (ബാൽവേർസ, ജാൻസെൻ ബയോടെക്) 19 ജനുവരി 2024-ന് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ അംഗീകരിച്ചു, FGFR3 ജനിതക മാറ്റങ്ങളുള്ള, പ്രാദേശികമായി വികസിത അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമ (mUC) ഉള്ള മുതിർന്ന രോഗികൾക്ക്. എഫ്‌ഡിഎ അംഗീകരിച്ച കമ്പാനിയൻ ഡയഗ്‌നോസ്റ്റിക് ടെസ്റ്റ് പ്രകാരം, കുറഞ്ഞത് ഒരു മുൻകൂർ സിസ്റ്റമിക് തെറാപ്പിയെങ്കിലും സ്വീകരിച്ചതിന് ശേഷം അവരുടെ രോഗം വഷളാകുന്ന രോഗികൾക്ക് ഈ അംഗീകാരത്തിന് അർഹതയുണ്ട്. മുൻകാല PD-1 അല്ലെങ്കിൽ PD-L1 ഇൻഹിബിറ്റർ തെറാപ്പിക്ക് യോഗ്യതയുള്ള രോഗികളെ ചികിത്സിക്കാൻ Erdafitinib നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നില്ല. FGFR3 അല്ലെങ്കിൽ FGFR2 ജീനുകളിൽ ചില മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉള്ളവരും ഇതിനകം പ്ലാറ്റിനം അടങ്ങിയ കീമോതെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചിട്ടുള്ളവരുമായ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമ (mUC) ഉള്ള ആളുകൾക്കുള്ള യഥാർത്ഥ ഉപയോഗം ഈ അംഗീകാരം മാറ്റുന്നു.

പഠനം BLC3001 Cohort 1 അത് എത്ര നന്നായി പ്രവർത്തിച്ചു. മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമയും (mUC) ചില FGFR266 മ്യൂട്ടേഷനുകളും ഉള്ള 3 ആളുകളുമായി ക്രമരഹിതമായ, തുറന്ന ലേബൽ ട്രയൽ ആയിരുന്നു ഇത്. ഈ രോഗികൾ മുമ്പ് 1-2 സിസ്റ്റമിക് തെറാപ്പിക്ക് വിധേയരായിട്ടുണ്ട്, അതിൽ ഒരു PD-1 അല്ലെങ്കിൽ PD-L1 ഇൻഹിബിറ്റർ ഉൾപ്പെടുന്നു. പങ്കെടുക്കുന്നവർക്ക് എർഡാഫിറ്റിനിബ് അല്ലെങ്കിൽ അന്വേഷകൻ്റെ ഇഷ്ടപ്പെട്ട കീമോതെറാപ്പി ഓപ്ഷൻ സ്വീകരിക്കുന്നതിന് 1:1 അനുപാതത്തിൽ ക്രമരഹിതമായി നിയോഗിക്കപ്പെട്ടു, അത് ഡോസെറ്റാക്സൽ അല്ലെങ്കിൽ വിൻഫ്ലുനൈൻ ആകാം. വിസ്തീർണ്ണം, പ്രകടന നില, വിസറൽ അല്ലെങ്കിൽ ബോൺ മെറ്റാസ്റ്റേസുകൾ എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് സ്ട്രാറ്റിഫൈഡ് റാൻഡമൈസേഷൻ നടത്തിയത്. സെൻട്രൽ ലബോറട്ടറിയിലെ 75% രോഗികളിൽ, തെറാസ്ക്രീൻ FGFR RGQ RT-PCR കിറ്റ് (Qiagen) ട്യൂമർ ടിഷ്യൂവിൽ FGFR3 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തി, ബാക്കിയുള്ള രോഗികൾക്ക് പ്രാദേശിക അടുത്ത തലമുറ സീക്വൻസിങ് പഠനങ്ങൾ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തുന്നു.

പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി അളവ് മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം (OS) ആയിരുന്നു. ഇൻവെസ്റ്റിഗേറ്റർ വിലയിരുത്തിയ പുരോഗതി-രഹിത അതിജീവനവും (PFS) ഒബ്ജക്റ്റീവ് പ്രതികരണ നിരക്കും (ORR) അനുബന്ധ ഫല അളവുകളായിരുന്നു.

കീമോതെറാപ്പിക്ക് പകരം എർഡാഫിറ്റിനിബ് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം (OS), പുരോഗതി-രഹിത അതിജീവനം (PFS), ഒബ്ജക്റ്റീവ് പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) എന്നിവയിൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് കാര്യമായ പുരോഗതി ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട്. എർഡാഫിറ്റിനിബ് ചികിത്സിച്ച രോഗികൾക്ക് ശരാശരി 12.1 മാസവും (95% CI: 10.3, 16.4) കീമോതെറാപ്പി സ്വീകരിച്ചവർക്ക് 7.8 മാസവും (95% CI: 6.5, 11.1) ആയിരുന്നു. അപകട അനുപാതം (HR) 0.64 ആയിരുന്നു (95% CI: 0.47, 0.88) p-മൂല്യം 0.0050. എർഡാഫിറ്റിനിബ് ചികിത്സിച്ച രോഗികൾക്ക് 5.6 മാസവും (95% CI: 4.4, 5.7) കീമോതെറാപ്പി സ്വീകരിച്ചവർക്ക് 2.7 മാസവും (95% CI: 1.8, 3.7) ആണ് ശരാശരി പുരോഗതി-രഹിത അതിജീവനം. അപകട അനുപാതം 0.58 ആയിരുന്നു (95% CI: 0.44, 0.78) p-മൂല്യം 0.0002. സ്ഥിരീകരിച്ച ഒബ്ജക്റ്റീവ് പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) എർഡാഫിറ്റിനിബ് ചികിത്സിച്ച രോഗികൾക്ക് 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9), കീമോതെറാപ്പി സ്വീകരിച്ചവർക്ക് 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) (p-മൂല്യം<0.001) ).

20%-ത്തിലധികം കേസുകളിൽ സംഭവിക്കുന്ന ഏറ്റവും സാധാരണമായ പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളിൽ, ഉയർന്ന ഫോസ്ഫേറ്റിൻ്റെ അളവ്, നഖം പ്രശ്നങ്ങൾ, വയറിളക്കം, വായയുടെ വീക്കം, ആൽക്കലൈൻ ഫോസ്ഫേറ്റസിൻ്റെ അളവ്, ഹീമോഗ്ലോബിൻ്റെ അളവ് കുറയൽ, അലനൈൻ അമിനോട്രാൻസ്ഫെറേസ് അളവ്, ഉയർന്ന അസ്പാർട്ടേറ്റ് അമിനോട്രാൻസ്ഫെറേസ് അളവ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. സോഡിയം അളവ്, വർദ്ധിച്ച ക്രിയാറ്റിനിൻ്റെ അളവ്, വരണ്ട വായ, ഫോസ്ഫേറ്റിൻ്റെ അളവ് കുറയുന്നു, ഈന്തപ്പനകളെയും കാലുകളെയും ബാധിക്കുന്ന ചർമ്മത്തിൻ്റെ അവസ്ഥ, രുചിയുടെ മാറ്റം, ക്ഷീണം, വരണ്ട ചർമ്മം, മലബന്ധം, വിശപ്പ് കുറയൽ, കാൽസ്യം അളവ്, മുടികൊഴിച്ചിൽ, വരണ്ട കണ്ണുകൾ, ഉയർന്ന പൊട്ടാസ്യം അളവ് , ശരീരഭാരം കുറയുന്നു.

നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്ന എർഡാഫിറ്റിനിബ് ഡോസ് 8 മില്ലിഗ്രാം ഒരു ദിവസത്തിൽ ഒരിക്കൽ വാമൊഴിയായി എടുക്കുന്നു, സഹിഷ്ണുതയെ ആശ്രയിച്ച്, പ്രത്യേകിച്ച് ഹൈപ്പർഫോസ്ഫേറ്റീമിയയെ ആശ്രയിച്ച് 9 മുതൽ 14 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം പ്രതിദിനം 21 മില്ലിഗ്രാം വരെ വർദ്ധിക്കും. രോഗം വഷളാകുന്നതുവരെ അല്ലെങ്കിൽ പാർശ്വഫലങ്ങൾ അസഹനീയമാകുന്നതുവരെ ചികിത്സ തുടരുക.