ഫെബ്രുവരിയിൽry 2023, ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (FDA) fluoropyrimidine-ന് ശേഷം പടർന്നതോ നീക്കം ചെയ്യാൻ കഴിയാത്തതോ ആയ RAS വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് HER2 പോസിറ്റീവ് വൻകുടൽ കാൻസർ ചികിത്സയ്ക്കായി ടുകാറ്റിനിബിൻ്റെയും (Tukysa, Seagen Inc.) ട്രാസ്റ്റുസുമാബിൻ്റെയും അംഗീകാരം വേഗത്തിലാക്കി. , oxaliplatin-, irinotecan അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള കീമോതെറാപ്പി.
MOUNTAINEER (NCT03043313) എന്ന ഓപ്പൺ-ലേബൽ, മൾട്ടിസെൻ്റർ പരീക്ഷണം 84 രോഗികളിൽ ഫലപ്രാപ്തി പരിശോധിച്ചു. HER2- പോസിറ്റീവ്, RAS വൈൽഡ്-ടൈപ്പ്, അൺസെക്റ്റബിൾ അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് വൻകുടൽ കാൻസർ (mAb) എന്നിവയ്‌ക്ക് പുറമേ, രോഗികൾക്ക് മുമ്പ് ഫ്ലൂറോപിരിമിഡിൻ, ഓക്‌സാലിപ്ലാറ്റിൻ, ഇറിനോടെക്കൻ, ആൻ്റി-വാസ്കുലർ എൻഡോതെലിയൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്‌ടർ (VEGF) മോണോക്ലോണൽ ആൻ്റിബോഡി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ ആവശ്യമാണ്. ആൻ്റി-പ്രോഗ്രാംഡ് സെൽ ഡെത്ത് പ്രോട്ടീൻ-1 mAb ആവശ്യമുള്ള ആളുകൾക്കും പൊരുത്തക്കേട് റിപ്പയർ (dMMR) പ്രോട്ടീനുകൾ ഇല്ലാത്ത അല്ലെങ്കിൽ ധാരാളം മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരത (MSI-H) ഉള്ള ക്യാൻസർ ഉണ്ടായിരുന്നു. മുമ്പ് ആൻ്റി-എച്ച്ഇആർ2 ടാർഗെറ്റഡ് തെറാപ്പി സ്വീകരിച്ചിരുന്ന രോഗികൾക്ക് യോഗ്യതയില്ല.
സൈക്കിൾ 300-ന്റെ 8-ാം ദിവസം 1 mg/kg എന്ന ലോഡിംഗ് ഡോസിലും 1 mg/ മെയിന്റനൻസ് ഡോസിലും 6 mg/kg എന്ന ലോഡിംഗ് ഡോസിലും trastuzumab (അല്ലെങ്കിൽ യുണൈറ്റഡ് സ്‌റ്റേറ്റ്‌സിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് ലൈസൻസില്ലാത്ത ഒരു trastuzumab ഉൽപ്പന്നം) സഹിതം tucatinib 1 mg ദിവസേന രണ്ടുതവണ വാമൊഴിയായി രോഗികൾക്ക് ലഭിച്ചു. ഓരോ തുടർന്നുള്ള 21-ദിവസ സൈക്കിളിന്റെയും ഒന്നാം ദിവസം കി.ഗ്രാം. അസ്വീകാര്യമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകുന്നതുവരെ രോഗികൾക്ക് ചികിത്സ ലഭിച്ചു.
മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണ നിരക്കും (ORR) പ്രതികരണത്തിന്റെ ദൈർഘ്യവും (DOR), ഒരു അന്ധമായ സ്വതന്ത്ര കേന്ദ്ര അവലോകനം നിർണ്ണയിച്ചതാണ് പ്രധാന കാര്യക്ഷമത അളവുകൾ (RECIST പതിപ്പ് 1.1.). ശരാശരി DOR 12.4 മാസം (95% CI: 8.5, 20.5), ORR 38% (95% CI: 28, 49) ആയിരുന്നു.
വയറിളക്കം, അലസത, ചുണങ്ങു, ഓക്കാനം, വയറിലെ അസ്വസ്ഥത, ഇൻഫ്യൂഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രതികരണങ്ങൾ, പൈറെക്സിയ എന്നിവയാണ് ഏറ്റവും സാധാരണമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ (20%). വർദ്ധിച്ച ക്രിയാറ്റിനിൻ, ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയ, എഎൽടി, ഹീമോഗ്ലോബിൻ, എഎസ്ടി, ബിലിറൂബിൻ കുറയൽ, ആൽക്കലൈൻ ഫോസ്ഫേറ്റേസ്, ലിംഫോസൈറ്റുകൾ, ആൽബുമിൻ കുറയൽ, ല്യൂക്കോസൈറ്റുകൾ, സോഡിയം കുറവ് എന്നിവയാണ് ലബോറട്ടറിയിലെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ അസാധാരണതകൾ (20%).
ട്രാസ്റ്റുസുമാബുമായി ചേർന്ന്, രോഗം പുരോഗമിക്കുകയോ അസ്വീകാര്യമായ വിഷാംശം ഉണ്ടാകുകയോ ചെയ്യുന്നതുവരെ 300 മില്ലിഗ്രാം ടുകാറ്റിനിബ് വാമൊഴിയായി ദിവസത്തിൽ രണ്ടുതവണ കഴിക്കാൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.
ഈ അവലോകനം നടത്താൻ FDA ഓങ്കോളജി സെൻ്റർ ഓഫ് എക്സലൻസിൻ്റെ സംരംഭമായ പ്രോജക്റ്റ് ഓർബിസ് ഉപയോഗിച്ചു. പ്രൊജക്റ്റ് ഓർബിസ് നൽകുന്ന അടിസ്ഥാന സൗകര്യങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച്, അന്താരാഷ്ട്ര പങ്കാളികൾക്ക് ഒരേസമയം ഓങ്കോളജി മരുന്നുകൾ സമർപ്പിക്കാനും അവലോകനം ചെയ്യാനും കഴിയും. ഈ അവലോകനത്തിൽ (TGA) എഫ്ഡിഎയും ഓസ്‌ട്രേലിയൻ തെറപ്പ്യൂട്ടിക് ഗുഡ്‌സ് അഡ്മിനിസ്‌ട്രേഷനും ഒരുമിച്ച് പ്രവർത്തിച്ചു. മറ്റ് റെഗുലേറ്ററി ഓർഗനൈസേഷനിൽ, അപേക്ഷാ അവലോകനം ഇപ്പോഴും തുടരുകയാണ്.
