2023. februāris: Zanubrutinibu (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) FDA ir apstiprinājusi hroniskas limfoleikozes (CLL) vai mazās limfocītiskās limfomas (SLL) ārstēšanai.
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
ALPINE novērtēja efektivitāti pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru CLL/SLL (NCT03734016). Kopumā 652 dalībnieki tika nejauši izvēlēti vai nu zanubrutinibam, vai ibrutinibam. 1 bija vidējais iepriekšējo ārstēšanas līniju skaits (diapazons no 1 līdz 8). Saskaņā ar IRC informāciju šajā atbildes analīzes brīdī ORR un DOR bija primārie efektivitātes iznākuma rādītāji. ORR zanubrutiniba grupai bija 80% (95% TI: 76, 85) un ibrutiniba grupai bija 73% (95% TI: 68, 78) (atbildes reakcijas koeficients: 1.10, 95% TI: 1.01, 1.20). p=0.0264). Pēc vidēji 14.1 mēneša novērošanas neviena no grupām nebija sasniegusi vidējo DOR.
Zanubrutiniba biežākās blakusparādības (30%) bija asiņošana (42%), apakšējo elpceļu infekcija (39%), trombocītu skaita samazināšanās (34%), neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās (42%) un muskuļu un skeleta sāpes (30%). . 13% cilvēku radās sekundāri primāri ļaundabīgi audzēji, piemēram, ne-ādas karcinomas. 3.7% pacientu bija priekškambaru fibrilācija vai plandīšanās, savukārt 0.2% pacientu bija 3. pakāpes vai augstākas ventrikulāras aritmijas.
Kamēr slimība progresē vai nav nepanesamas toksicitātes, ieteicamā zanubrutiniba deva ir 160 mg iekšķīgi divas reizes dienā vai 320 mg iekšķīgi vienu reizi dienā.
View full prescribing information for Brukinsa.
