Augusts 2021: FDA piešķīra paātrinātu apstiprinājumu sotorasibs (LumakrasTM, Amgen, Inc.), RAS GTPāzes ģimenes inhibitors pieaugušiem pacientiem ar KRAS G12C mutācijas lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), kuri ir saņēmuši vismaz vienu iepriekšēju sistēmisku terapiju, kā noteikts FDA apstiprinātā testā.
Kā papildu diagnostiku Lumakras, FDA ir apstiprinājusi QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR komplektu (audi) un Guardant360® CDx (plazmu). Ja plazmas paraugā nav konstatēta mutācija, jānovērtē audzēja audi.
The approval was based on CodeBreaK 100, a multicenter, single-arm, open label clinical study (NCT03600883) that included patients with KRAS G12C mutations who had locally progressed or metastatic NSCLC. The efficacy of the drug was tested in 124 patients whose disease had progressed on or after at least one previous systemic therapy. Sotorasib 960 mg orally once a day was given to patients until disease progression or intolerable toxicity.
Primārie efektivitātes rezultāti bija objektīvais atbildes reakcijas koeficients (ORR) saskaņā ar RECIST 1.1, kā noteikts ar aklu neatkarīgu centrālo pārskatu, un atbildes ilgums. Ar vidējo atbildes laiku 10 mēneši (diapazons 1.3+, 11.1), ORR bija 36 procenti (95 procenti TI: 28 procenti, 45 procenti).
Caureja, muskuļu un skeleta sāpes, slikta dūša, izsīkums, hepatotoksicitāte un klepus bija visizplatītākās blakusparādības (20%). Limfocītu skaita samazināšanās, hemoglobīna līmeņa pazemināšanās, aspartātaminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās, alanīna aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās, kalcija līmeņa pazemināšanās, sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās, urīna proteīna līmeņa paaugstināšanās un nātrija līmeņa pazemināšanās bija visizplatītākās laboratorijas novirzes (25 procenti).
Sotorasibu lieto 960 mg vienu reizi dienā kopā ar ēdienu vai bez tā.
960 mg deva tika apstiprināta, pamatojoties uz pieejamajiem klīniskajiem pierādījumiem, kā arī farmakokinētiskajām un farmakodinamiskajām simulācijām, kas apstiprināja devu. FDA pieprasa pēcreģistrācijas izmēģinājumu, lai novērtētu šo paātrināto apstiprinājumu, lai noskaidrotu, vai mazākai devai būs līdzīgs terapeitiskais efekts.
Atsauce: https://www.fda.gov/
Pārbaudiet informāciju šeit.
