Kas ir sarkoma?
Sarcoma is a rare connective tissue tumor, so sarcoma can invade any part of our body. These tumors include liposarcoma, neurosarcoma, osteosarcoma, tendon sarcoma, muscle and skin sarcoma. They account for approximately 1% of all adult cancers and approximately 15% of childhood tumors. In addition to the widespread existence of potentially major sites and rare locations, there are more than 80 tumors with very mixed components with different histological subtypes. Sarcoma is a type of cancer. Sarcoma—Malignant audzējs formed by cancellous bone, cartilage, fat, muscle, blood vessels, and tissue.
Three of these factors make the treatment of sarkoma very challenging. Therefore, it is very important for sarcoma patients to be treated by an experienced multidisciplinary team. The team needs to include surgeons, pathologists, radiologists, oncologists, specialist nurses, physical therapists and pharmacists. .
Sarkomas diagnostika
Lai apstiprinātu diagnozi, ir nepieciešama biopsija, lai apstiprinātu sarkomas klātbūtni un specifisko apakštipu. Tā kā šie audzēji ir ļoti reti un jaukti, ir ļoti svarīgi, lai pieredzējis patologs pārbaudītu biopsijas paraugus. Sākotnējie diagnostikas starojuma testi ietvēra CT skenēšanu un MRI skenēšanu, lai noteiktu sarkomas atrašanās vietu un veidu.
Sarkomas ārstēšana
Galvenā lokalizētas sarkomas ārstēšana ietver pilnīgu operāciju kopā ar staru terapiju vai bez staru terapijas. Ļoti svarīga ir nepieciešamība pēc pieredzējuša ķirurga veikt operāciju, jo nepareizas operācijas veikšana var ietekmēt ārstēšanas iznākumu.
Liels skaits randomizētu klīnisko pētījumu ir apstiprinājis, ka pirmsoperācijas vai pēcoperācijas staru terapijai ir acīmredzamas priekšrocības roku un pēdu sarkomas un krūškurvja sienas sarkomas gadījumā. Nesenā starptautiskā randomizētā klīniskā pētījumā tika novērtēta pirmsoperācijas staru terapijas loma retroperitoneālās sarkomas ārstēšanā.
In specific sarcoma subtype weeks, multi-agent chemotherapy is an important part of treatment management; these subtypes include Ewinga sarkoma, osteosarcoma, and rhabdomyosarcoma. The introduction of these subtypes of multi-agent chemotherapy and limb salvage surgery has become a great success in the field of cancer treatment in the past 40 years.
Sarkomas prognoze
Diemžēl, neskatoties uz optimālas ārstēšanas izmantošanu pilnīgai ķirurģiskai rezekcijai, aptuveni 50% pacientu ar starpposma / progresējošu sarkomu attīstās recidivējoši / metastātiski audzēji. Metastāze parasti izplatās caur asinsvadiem, un plaušas ir visizplatītākā metastātisko slimību vieta.
Pacientu ar metastātisku sarkomu prognostiskie rezultāti pagātnē parasti ir slikti, un ārstēšanas iespēju ir maz. Tomēr jaunākie dati liecina, ka pacientu ar metastātisku mīksto audu sarkomu vidējā dzīvildze ir palielinājusies no aptuveni 12 mēnešiem līdz pašreizējiem 18 mēnešiem. Tagad pacientiem, kuriem ir metastātiska sarkoma, ir pieejamas vairāk sistēmiskas ārstēšanas iespējas.
Pacientiem ar lēni augošiem histoloģiskiem apakštipiem iespēja uzraudzīt mazus/asimptomātiskus metastātiskus bojājumus. Ķirurģiska rezekcija tiek apsvērta, ja pacientam ir atsevišķs metastātisks bojājums, īpaši, ja bojājums atrodas plaušās. Var apsvērt arī citas vietējās ārstēšanas stratēģijas, tostarp staru terapiju, radiofrekvences ablāciju un embolizāciju.
Lēmums par metastātisku bojājumu ārstēšanu var būt ļoti sarežģīts, un mēs vēlreiz uzsveram, ka tam nepieciešama pieredzējusi daudznozaru komanda. Lielākajai daļai pacientu ar metastātisku sarkomu galvenā ārstēšana ir atkarīga no sistēmiskas ārstēšanas, galvenokārt ķīmijterapijas.
Mērķtiecīga terapija sarkomas gadījumā
Targeted therapy drugs have been introduced in the subtype of soft tissue sarcoma called kuņģa-zarnu trakta stromas audzējs (GIST), which has become an example of targeted therapy for solid tumors. Most kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji (GIST) have KIT and PDGFRA gene mutation characteristics. Due to the introduction of these tyrosine kinase inhibitors, the prognosis of patients with metastatic gastrointestinal stromal tumors (GIST) has been greatly improved.
Turklāt imatinibs ir apstiprināts kā augsta riska audzēju ārstēšana pēc rezekcijas. Imatinibs ir veiksmīgi izmantots arī citu sarkomas apakštipu (to sauc par dermatofibrosarkomas protuberances (DFSP)) ārstēšanā.
Doksorubicīnu var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar ifosfamīdu joprojām ir metastātiskas mīksto audu sarkomas standarta pirmās izvēles terapija. Dažu pēdējo gadu laikā ir publicēti vai publicēti trīs starptautisku III fāzes klīnisko pētījumu rezultāti.
Pirmais klīniskais pētījums nejauši izvēlēti pacienti, kuri saņēma doksorubicīnu vai doksorubicīnu un ifosfamīdu. Šajā klīniskajā pētījumā netika novērotas atšķirības abās rokās vispārējās dzīvildzes rādītājos, taču pacientiem, kuri saņēma kombinēto terapiju, bija ievērojami ilgāka dzīvildze bez slimības progresēšanas un ievērojami augstāka atbildes reakcija.
Otrajā klīniskajā pētījumā nejauši izvēlēti pacienti, kuri saņēma doksorubicīnu un ifosfamīda analogus (palifosfamīdu) vai doksorubicīnu, kā arī placebo. Šis klīniskais pētījums parādīja, ka abu roku testa rezultāti būtiski neatšķīrās. Trešais klīniskais pētījums randomizēja pacientus, kuri saņēma vienu doksorubicīna vai gemcitabīna / docetaksela devu. Starp šīm divām grupām netika novērota būtiska rezultātu atšķirība.
Turklāt randomizētā klīniskajā pētījumā salīdzināja gemcitabīna / docetaksela un gemcitabīna monoterapiju, lai izveidotu efektīvu glābšanas grafiku, īpaši leiomiozarkomas un nediferencētas polimorfās sarkomas ārstēšanai.
2007. gadā Eiropas Savienībā tika apstiprināts jūras izcelsmes savienojums trabektedīns. Apstiprinājums tika balstīts uz divu dažādu zāļu grafiku rezultātiem randomizētā II fāzes klīniskajā pētījumā. Pēc tam III fāzes klīniskais pētījums parādīja, ka pacienti ar progresējošu / metastātisku liposarkomu un leiomiosarkomu tika randomizēti, lai saņemtu trabektedīnu vai diazolīdu (pacienti pirms reģistrācijas saņēma Huihuan pretaudzēju līdzekļus un vēl vienu pretaudzēju ārstēšanu).
Šis klīniskais pētījums parādīja, ka pacientiem, kuri saņēma trabektedīnu, dzīvildze bez progresēšanas bija ievērojami ilgāka nekā pacientiem, kuri saņēma diazolīdu. Tā rezultātā 2015. gada novembrī ASV Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja trabektedīna lietošanu.
Perorālais tirozīna kināzes inhibitors pazotinibs ir apstiprināts, pamatojoties uz randomizēta klīniskā pētījuma rezultātiem, kuros piedalījās pacienti ar mīksto audu sarkomu, kuri saņēma pazotinibu vai placebo. Šis klīniskais pētījums parādīja, ka pazotiniba grupai bija ievērojami uzlabojusies dzīvildze bez slimības progresēšanas, taču nebija būtiskas atšķirības kopējā dzīvildze.
2016. gadā jūras pārtikas ekstrakta mikrotubulu inhibitors eribulīns tika apstiprināts ASV Pārtikas un zāļu pārvaldē progresējošas liposarkomas ārstēšanai. Apstiprinājums pamatojas uz randomizētu klīnisko pētījumu ar pacientiem ar III pakāpes progresējošu / metastātisku liposarkomu un leiomiosarkomu, kuri saņem eribulīnu vai dakrabzīnu. Šis klīniskais pētījums parādīja, ka eribulīna grupai ir ievērojami ilgāks kopējais izdzīvošanas laiks nekā dakarbazīna grupai.
Secinājumi
Noslēgumā jāsaka, ka sarkomas ir retu vēža grupa ar sastāvdaļu maisījumu, un tās saskaras ar milzīgām problēmām ārstēšanā un zāļu izstrādē. Tirozīna kināžu ieviešana kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju (GIST) ārstēšanā jau ir piemērs cieto audzēju mērķtiecīgai ārstēšanai.
Turklāt pēdējos gados pieejamajām progresējošas sarkomas ārstēšanas iespējām ir pievienoti daži jauni sistēmiski terapeitiski līdzekļi, tostarp pazopanibs, trabektedīns un eribulīns. Starptautiskā sadarbība starp plašāku klīnisko pētnieku un fundamentālo zinātnieku loku ir nepārtraukti veicinājusi šo sastāvdaļu hibrīdo vēža ārstēšanas metožu attīstību.
