Aprīlis 2022: Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., uzņēmums Novartis), lai ārstētu pieaugušos pacientus ar prostatas specifiskā membrānas antigēna (PSMA) pozitīvu metastātisku pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi ( mCRPC), kuri ir ārstēti ar androgēnu receptoru (AR) ceļa inhibīciju un uz taksānu balstītu ķīmijterapiju.
Tajā pašā dienā FDA apstiprināja Locametz (gallija Ga 68 gozetotīdu), radioaktīvu diagnostikas līdzekli PSMA pozitīvu bojājumu pozitronu emisijas tomogrāfijai (PET), ieskaitot pacientu atlasi ar metastātisku prostatas vēzi, kuriem lutecija Lu 177 vipivotide tetraksetāna PSMA- ir norādīta virzīta terapija. Locametz ir pirmais radioaktīvais diagnostikas līdzeklis, kas apstiprināts pacientu atlasei, izmantojot radioligandu terapeitisko līdzekli.
Pacienti ar iepriekš ārstētu mCRPC ir jāizvēlas ārstēšanai ar Pluvicto, izmantojot Locametz vai citu apstiprinātu PSMA-11 attēlveidošanas līdzekli, pamatojoties uz PSMA ekspresiju audzējos. PSMA pozitīvs mCRPC tika definēts kā tāds, kam ir vismaz viens audzēja bojājums ar gallija Ga 68 gozetotīda uzņemšanu vairāk nekā parastās aknās. Pacienti tika izslēgti no uzņemšanas, ja kādi bojājumi, kas pārsniedz noteiktu lieluma kritērijus īsajā asī, bija mazāki vai vienādi ar uzņemšanu normālās aknās.
Efektivitāte tika novērtēta VISION (NCT03511664), randomizētā (2:1), daudzcentru, atklātā pētījumā, kurā tika novērtēts Pluvicto plus labākais aprūpes standarts (BSoC) (n=551) vai tikai BSoC (n=280) vīriešiem ar progresējošs, PSMA pozitīvs mCRPC. Visi pacienti saņēma GnRH analogu vai viņiem bija iepriekš veikta divpusēja orhiektomija. Pacientiem bija jāsaņem vismaz viens AR ceļa inhibitors un 1 vai 2 iepriekš veiktas ķīmijterapijas shēmas, kuru pamatā ir taksāns. Pacienti saņēma Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) ik pēc 6 nedēļām līdz pat 6 devām plus BSoC vai tikai BSoC.
Izmēģinājumā tika pierādīts statistiski nozīmīgs primāro galapunktu – vispārējās dzīvildzes (OS) un radiogrāfiskās slimības progresēšanas brīvas dzīvildzes (rPFS) – uzlabojums. Riska koeficients (HR) OS bija 0.62 (95% TI: 0.52, 0.74; p<0.001), salīdzinot Pluvicto plus BSoC un BSoC. Vidējais OS bija attiecīgi 15.3 mēneši (95% TI: 14.2, 16.9) Pluvicto plus BSoC grupā un 11.3 mēneši (95% TI: 9.8, 13.5) BSoC grupā. rPFS efekta lieluma interpretācija bija ierobežota augstās cenzūras pakāpes dēļ no agrīnas pamešanas kontroles grupā.
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības (≥20%), kas biežāk sastopamas pacientiem, kuri saņēma Pluvicto, bija nogurums, sausa mute, slikta dūša, anēmija, samazināta ēstgriba un aizcietējums. Visbiežāk novērotās laboratoriskās novirzes, kas pasliktinājās salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli ≥30% pacientu, kuri saņēma Pluvicto, bija limfocītu skaita samazināšanās, hemoglobīna līmeņa pazemināšanās, leikocītu skaita samazināšanās, trombocītu skaita samazināšanās, kalcija un nātrija līmeņa pazemināšanās. Ārstēšana ar Pluvicto var izraisīt radiācijas iedarbības, mielosupresijas un nieru toksicitātes risku. Drošības novērošanas ilgums VISION nebija pietiekams, lai fiksētu vēlīnās ar starojumu saistītus toksicitātes.
Ieteicamā Pluvicto deva ir 7.4 GBq (200 mCi) intravenozi ik pēc 6 nedēļām līdz 6 devām vai līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamai toksicitātei.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
