Reģistrācija: ClinicalTrials.gov
Pēdējo reizi atjaunināta: Janvāris 25, 2016
Galvenais ID: NCT02659059
Reģistrācijas datums: 15. gada 2016. janvāris
Galvenais sponsors: Bristol-Myers Squibb
Atvērtā tēma: Nivolumabs plus Ipilimumabs kā pirmās izvēles līdzeklis IV stadijas nesīkšūnu plaušu vēža kontrolpunktam 568
Zinātniskā tēma: atklāts, vienas grupas II fāzes pētījums Nivolumabs kombinācijā ar ipilimumabu kā pirmās izvēles līdzeklis IV stadijas nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) ārstēšanai
Pirmās darbā pieņemšanas datums: 2016. gada februāris
Mērķa izlases lielums: 170
Darbā pieņemšanas statuss: vervēšana
Pētījuma veids: iejaukšanās
Pētījuma plāns: galapunktu klasifikācija: drošības/efektivitātes pētījums, iejaukšanās modelis: vienas grupas uzdevums, maskēšana: atklāts apzīmējums, galvenais mērķis: ārstēšana
Iestudējums: II fāze
Personāla atlases valstis:
ASV
Galvenie iekļaušanas un izslēgšanas kritēriji:
Lai iegūtu papildinformāciju par dalību Bristol-Myers Squibb (BMS) klīniskajos pētījumos, lūdzu, apmeklējiet vietni www.BMSSstudyConnect.com.
Iestāšanās kritēriji:
- Vīrietis vai sieviete 18 gadus vecs vai vecāks
- IV stadijas nesīkšūnu plaušu vēža diagnostika
- Recidivējoša IIIB stadijas nesīkšūnu plaušu vēža diagnoze un iepriekšējā kombinētā terapija ar staru terapiju un ķīmijterapiju neizdevās bez turpmākām terapeitiskām iespējām.
Izslēgšanas kritēriji:
- Pētījuma subjekti ar neārstējamām CNS metastāzēm no centrālās nervu sistēmas ir izslēgti
- Personas ar vēža meningītu
- Subjektam ir aktīva, zināma autoimūna slimība vai ir aizdomas par to
- Izpētiet pacientus ar slimībām, kurām nepieciešama sistēmiska ārstēšana, tostarp nepieciešamība pēc kortikosteroīdiem (> 10 mg prednizona ekvivalents dienā) vai lietot citas imūnsupresīvas zāles 14 dienu laikā pēc pirmās ārstēšanas.
- Sievietes, kuras bija stāvoklī vai gatavojās grūtniecību pirms ārstēšanas plāna sākšanas un/vai pētījuma laikā baroja bērnu ar krūti.
- Standarts var piemērot iekļaušanu / izslēgšanu, ko nosaka citas shēmas.
Minimālais vecuma ierobežojums: 18 gadi
Maksimālais vecuma ierobežojums: nav
Dzimums: dzimums
Iejaukšanās:
Bioloģiskās vielas: Nivolumabs (Opdivo) + Ipilimumabs (Yervoy)
Galvenie rezultāti:
Objektīvā atbildes reakcija (ORR) [Laika diapazons: 6 mēneši pēc pēdējā pacienta pirmās ārstēšanas]
Sekundārie rezultāti:
Atbildes ilgums (DOR) [Laika periods: pēdējais pacients 6 mēnešus pēc pirmās ārstēšanas]
Dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) [Laika periods: pēdējais pacients 6 mēnešus pēc pirmās ārstēšanas]
6 mēnešu dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) [Laika periods: 6 mēneši pēc pirmās devas]
Nivolumabs (Opdivo) nivolumabs: FDA 4. gada 2015. martā apstiprināja nivolumabu metastātiska plakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai ar slimības progresēšanu platīna ķīmijterapijas laikā vai pēc tās. Iepriekš (2014. gada decembrī) FDA paātrināja nivolumaba (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) apstiprināšanu, lai ārstētu pacientus ar neoperējamu vai metastātisku melanomu, kuri nereaģēja uz citām zālēm. Nivolumabs ir monoklonāla antiviela, kas saistās ar PD-1 receptoriem un bloķē to mijiedarbību ar PD-L1, PD-L2, tādējādi atbrīvojot ar PD-1 ceļu mediētu imūnās atbildes, tostarp pretaudzēju imūnās atbildes, nomākumu. Divi pētījumi apstiprina FDA apstiprinājumu. FDA apstiprinājums ir balstīts uz atklāta, daudzcentru, daudzvalstu randomizēta pētījuma rezultātiem, kurā salīdzina nivolumaba un docetaksela efektivitāti. Pētījuma mērķauditorija bija pacienti ar metastātisku plakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēzi. Šie pacienti novēroja slimības progresēšanu platīna ķīmijterapijas laikā vai pēc tās. Pacienti tika nejauši iedalīti, lai saņemtu nivolumabu intravenozi 3 mg/kg ik pēc 2 nedēļām (n = 135) vai docetakselu 75 mg/m2 intravenozi ik pēc 3 nedēļām (n = 137). Primārais pētījuma galapunkts bija OS.
Nivolumaba efektivitāte plakanšūnu NSŠPV ārstēšanā tika apstiprināta vienas grupas pētījumā, kurā piedalījās 117 plakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēža gadījumi. Visi šī pētījuma dalībnieki piedzīvoja slimības progresēšanu pēc platīna terapijas un vismaz citas sistēmiskas ārstēšanas shēmas. Kohortā 15% pacientu bija kopējā atbildes reakcija, no kuriem 59% reakcijas laiks bija 6 mēneši vai ilgāk.
Nivolumaba efektivitāte plakanšūnu NSŠPV ārstēšanā tika apstiprināta randomizētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās 272 pacienti, no kuriem 135 pacienti saņēma nivolumabu un 137 pacienti saņēma docetakselu. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija kopējā dzīvildze, un tika konstatēts, ka nivolumabs pagarināja kopējo dzīvildzi vidēji par 3.2 mēnešiem, salīdzinot ar docetakselu. Vēl viens vienas grupas pētījums, kurā piedalījās 117 pacienti, kuriem tika veikta platīna ķīmijterapija un vismaz viena sistēmiska terapija pacientiem ar progresējošu plaušu vēzi, vēl vairāk apstiprināja nivolumaba drošību un efektivitāti. Pētījuma primārie mērķa kritēriji bija objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) un pacientu īpatsvars ar lokāli samazinātiem vai izzudušiem audzējiem. Rezultāti parādīja, ka 15% pacientu radīja objektīvu atbildes reakciju, un 59% pacientu saglabāja objektīvu atbildes reakciju 6 mēnešus vai ilgāk.
Ipilimumabs (Yervoy) Ipilimumabs: CTLA-4 ir negatīvs T limfocītu regulators, kas var kavēt tā aktivāciju. Ipilimumabs saistās ar CTLA-4 un neļauj pēdējam mijiedarboties ar tā ligandu (CD80 / CD86). CTLA-4 bloķēšana var palielināt T šūnu aktivāciju un proliferāciju. Ipilimumaba ietekme uz melanomu ir netieša, iespējams, ar pretvēža imūnās atbildes reakciju, ko mediē T šūnas.
