August 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) Pārtikas un zāļu pārvalde ir apstiprinājusi adjuvantai ārstēšanai pacientiem ar urotēlija karcinomu (UC), kuriem pēc radikālas rezekcijas ir augsts recidīvu risks.
Šī ir pirmā reize, kad FDA ir apstiprinājusi adjuvantu ārstēšanu augsta riska UC pacientiem. Atzinumi arī apstiprināja lēmumu pārveidot nivolumaba paātrināto atļauju progresīvam/metastātiskam UC uz standarta apstiprinājumu.
Nivolumabu pētīja CHECKMATE-274 (NCT02632409), randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā pacientiem ar urīnpūšļa vai augšējo urīnceļu (nieru iegurnis vai urīnvads) UC, kuriem bija augsts atkārtošanās risks 120 dienu laikā pēc radikāla rezekcija. Pacienti tika nejauši izvēlēti (1: 1), lai saņemtu 240 mg nivolumaba vai placebo intravenozas infūzijas veidā ik pēc divām nedēļām, līdz atkārtojas vai nepanes toksicitāti, maksimālais ārstēšanas periods ir viens gads.
In the intent-to-treat (ITT) group and in patients with tumours expressing PD-L1 less than 1%, the primary effectiveness objective was investigator-assessed disease-free survival (DFS). Time to first recurrence (local urothelial tract, local non-urothelial tract, or distant metastatic) or death was used to determine DFS. For all primary objectives, a statistically significant improvement in DFS was reported in participants on the nivolumab arm vs. placebo at a prespecified interim analysis. In the ITT analysis, patients who got nivolumab had a median DFS of 20.8 months (95 percent CI: 16.5, 27.6) compared to 10.8 months (95 percent CI: 8.3, 13.9) in patients who received placebo (HR 0.70; 95 percent CI: 0.57, 0.86; p=0.0008). Patients who received nivolumab had a median DFS of not achieved (95 percent confidence interval: 21.2, not estimable) compared to 8.4 months (95 percent confidence interval: 5.6, 21.2) for those who got placebo (HR 0.55; 95 percent confidence interval: 0.39, 0.77; p=0.0005).
Neapstrādātas DFS bīstamības koeficienta novērtējums bija 0.83, veicot izpētes pētījumus pacientiem ar PD-L1 negatīviem audzējiem (58 procenti) (95 procenti TI: 0.64, 1.08). Ar 33 procentiem nāves gadījumu visā randomizētajā populācijā, OS dati joprojām ir sākumstadijā. UTUC apakšpopulācijā bija 37 nāves gadījumi (20 nivolumaba grupā, 17 placebo grupā).
Izsitumi, nogurums, caureja, nieze, muskuļu un skeleta sistēmas sāpes un urīnceļu infekcija bija visizplatītākā nevēlamā ietekme, kas novērota aptuveni 20% dalībnieku, kuri CHECKMATE-274 saņēma nivolumabu.
Nivolumabu ordinē devā 240 mg ik pēc divām nedēļām vai 480 mg ik pēc četrām nedēļām, lai ārstētu adjuvantu UC.
Atsauce: https://www.fda.gov/
Pārbaudiet informāciju šeit.
