Augusts 2021: Lorlatinibs (Lorbrena, Pfizer Inc.) saņēma regulāru FDA apstiprinājumu pacientiem ar metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), kuru audzēji ir pozitīvi pret anaplastisko limfomas kināzi (ALK), kā noteikts ar FDA apstiprinātu testu.
FDA arī apstiprināja Ventana ALK (D5F3) CDx testu (Ventana Medical Systems, Inc.) kā lorlatiniba papildu diagnostiku.
Lorlatinibs tika apstiprināts ALK pozitīvas metastātiskas NSCLC otrās vai trešās līnijas ārstēšanai 2018. gada novembrī.
Lai apstiprinātu šo apstiprinājumu, tika izmantots pētījums B7461006 (NCT03052608), randomizēts, daudzcentru, atklāts, aktīvi kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 296 pacienti ar ALK pozitīvu metastātisku NSCLC, kuriem iepriekš nebija veikta sistēmiska metastātiskas slimības terapija. VENTANA ALK (D5F3) CDx testā ir jānosaka ALK pozitīvi ļaundabīgi audzēji pacientiem. Pacienti pēc nejaušības principa saņēma vai nu 100 mg lorlatiniba, vai 250 mg krizotiniba iekšķīgi divas reizes dienā (n = 147).
Akls, neatkarīgs centrālais pārskats (BICR) atklāja, ka pētījums B7461006 uzlaboja dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) ar riska attiecību 0.28 (95 procentu TI: 0.19, 0.41; p0.0001). Vidējais PFS lorlatiniba grupā netika noteikts, savukārt krizotiniba grupā tas bija 9.3 mēneši (95 procenti TI: 7.6, 11.1). PFS pētījuma laikā dati par kopējo dzīvildzi bija tikai sākuma stadijā.
Visiem indivīdiem tika pētīta centrālās nervu sistēmas (CNS) iesaistīšanās. Pamatojoties uz sākotnējo smadzeņu attēlveidošanu, 17 pacientiem lorlatiniba grupā un 13 krizotiniba grupā bija konstatējamas CNS novirzes. Saskaņā ar BICR intrakraniālais ORR bija 82 procenti (95 procenti TI: 57, 96) lorlatiniba grupā un 23 procenti (95 procenti TI: 5, 54) krizotiniba grupā. Lorlatiniba un krizotiniba grupās intrakraniālās atbildes reakcijas ilgums bija 12 mēneši attiecīgi 79 procentiem un 0 procentiem pacientu.
Tūska, perifēra neiropātija, svara pieaugums, kognitīvie efekti, nogurums, aizdusa, artralģija, caureja, garastāvokļa traucējumi, hiperholesterinēmija, hipertrigliceridēmija un klepus bija visizplatītākās blakusparādības (sastopamība 20%), kas ietvēra 3. un 4. pakāpes laboratorijas novirzes.
Lorlatinibu lieto iekšķīgi vienu reizi dienā devā 100 mg.
Atsauce: https://www.fda.gov/
Lūdzu lasi šeit.
