Aknu vēža slogs
Aknu vēzis ir izplatīts ļaundabīgs audzējs, kas veido vairāk nekā pusi no globālā aknu vēža. Hepatocelulārās karcinomas (HCC) sākums ir slēpts, un agrīnie simptomi nav acīmredzami. Lielākā daļa cilvēku ārstēšanas laikā ir zaudējuši iespēju veikt operāciju. Neatkarīgi no tā, vai tā ir operācija, intervences terapija vai ķīmijterapija, ārstēšanas ietekme uz aknu vēzi joprojām nav ļoti apmierinošs. Izdzīvošanas līmenis joprojām ir ļoti zems.
Attīstoties zinātnei un tehnoloģijām, pret aknu vēzi vērstās zāles ir panākušas lielu progresu, un dažādas mērķtiecīgas zāles un imūnterapiju zāles ir apstiprinātas, radot jaunas cerības uz aknu vēža slimnieku ilgtermiņa izdzīvošanu!
Aknu vēža ķīmijterapija
Ķīmijterapija ir ārstēšana ar zālēm, lai iznīcinātu vēža šūnas. Sistēmiskā ķīmijterapija lieto pretvēža zāles, kuras injicē intravenozi vai iekšķīgi. Šīs zāles nonāk asinīs un nonāk visās ķermeņa vietās, padarot šo ārstēšanu potenciāli noderīgu vēža gadījumā, kas izplatījies tālos orgānos.
Tomēr, aknu vēzis ir izturīgs pret lielāko daļu ķīmijterapijas zāļu. Visefektīvākās zāles sistēmiskai ķīmijterapijai aknu vēža gadījumā ir doksorubicīns (doksorubicīns), 5-fluoruracils un cisplatīns. Bet pat šīs zāles samazinās tikai nelielu daļu no audzējs, un atbilde parasti nav ilga. Pat ar zāļu kombināciju lielākajā daļā pētījumu sistēmiskā ķīmijterapija nepalīdzēja pacientiem dzīvot ilgāk.
Transkatetera aknu artēriju infūzijas ķīmijterapija sliktas reakcijas dēļ uz sistēmisku ķīmijterapiju, ārsti pēta ķīmijterapijas zāļu ievietošanu tieši aknu artērijā ārstēšanai. Šo paņēmienu sauc par transkatetera aknu artēriju infūzijas ķīmijterapiju, un nepārtraukta pretvēža zāļu infūzija ir piemērota aknu artēriju intubācijai Aknu vēža pacientu ārstēšanai, kuriem nevar veikt rezekciju vai kuriem nevar veikt paliatīvo rezekciju, jo aknu vēža asins piegāde galvenokārt nāk no artērijām, šī metode var likt zālēm tieši iedarboties uz audzēja audiem, palielināt vietējo zāļu koncentrāciju, samazināt sistēmisko reakciju un panākt audzēja ārstēšanu un atvieglot simptomus un dzīves pagarināšanas mērķi.
Salīdzinot ar sistēmisko ķīmijterapiju, transkatetra aknu artēriju infūzijas ķīmijterapija ir efektīvāka, taču nepalielina blakusparādības. Visbiežāk lietotās zāles ir fluoruracils, cisplatīns, mitomicīns C un doksorubicīns.
Zāles, kas apstiprinātas mērķtiecīgai aknu vēža terapijai
Sorafenibs (Sorafenibs, Dorjemi),
Sorafenibs ir mērķtiecīga narkotika ar diviem efektiem. Viens no tiem ir novērst jaunus asinsvadus, kas nepieciešami audzēja augšanai, un tas var arī mērķēt uz olbaltumvielām, kas veicina vēža šūnu augšanu. Galvenie mērķi ir VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF un tā tālāk.
Sorafenibs var tieši kavēt audzēja šūnu proliferāciju, kā arī var iedarboties uz VEGFR un PDGFR, lai kavētu jaunu asinsvadu veidošanos un pārtrauktu audzēja šūnu barošanu, tādējādi ierobežojot audzēja augšanu. Sorafenibs ir piemērots progresējoša aknu vēža pirmās izvēles ārstēšanai, ko nevar operēt vai kam nav metastāzes.
Sorafenibs ir iekšķīgi lietojamas zāles, divas reizes dienā. Visbiežāk novērotās šo zāļu blakusparādības ir plaukstu vai pēdu nogurums, izsitumi, apetītes zudums, caureja, augsts asinsspiediens, apsārtums, sāpes, pietūkums vai tulznas. Nopietnas blakusparādības (retāk) ir problēmas ar asinsriti sirdī un kuņģa vai zarnu perforāciju.
regorafenibs (Regofenib, Baivango),
Regefenibs var bloķēt audzēja angiogenēzi, kā arī var mērķēt vairākus proteīnus uz vēža šūnu virsmas, lai novērstu vēža šūnu augšanu. Tas ir perorāls daudzu mērķu kināzes inhibitors, kas var inhibēt VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR un FGFR, un tā struktūra ir līdzīga sorafenibam.
12. gada 2017. decembrī Valsts Pārtikas un zāļu pārvalde (CFDA) apstiprināja perorālo multi-kināzes inhibitoru regorafenibu pacientiem ar aknu šūnu karcinomu (HCC), kuri iepriekš bija ārstēti ar sorafenibu. Lietojiet to iekšķīgi vienu reizi dienā 3 nedēļas pēc kārtas, pēc tam nedēļu atpūtieties un pēc tam turpiniet nākamo ciklu.
Ķīmijterapijas biežas blakusparādības
Biežas blakusparādības ir nogurums, apetītes zudums, roku un kāju sindroms (roku un kāju apsārtums un kairinājums), augsts asinsspiediens, drudzis, infekcija, svara zudums, caureja un sāpes vēderā. Nopietnas blakusparādības (retāk) var būt smagi aknu bojājumi, smaga asiņošana, sirds asinsrites traucējumi un kuņģa vai zarnu perforācija.
lenvatinibs (Levatinib, Levira)
Lenvatinibs ir daudz mērķa zāles. Galvenie levatiniba mērķi ir asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptori VEGFR1-3, fibroblastu augšanas faktora receptori FGFR1-4, trombocītu atvasināti augšanas faktora receptori PDGFR-α, cKit, Ret et al. Strādājiet, novēršot audzēju veidošanos jaunos asinsvados, kuriem jāaug.
Šā gada augustā Eisai (Eisai) un Merck (MSD) lovastinibu apstiprināja ASV FDA tirdzniecībai. Saskaņā ar CSCO aknu vēža vadlīnijām (2018. gada versija) Levima tika iekļauta neķirurģiskas progresējoša aknu vēža ārstēšanā. Ķīnas autoritatīvākā audzēju diagnostika un ārstēšana vadlīnija.
Lenvatinibu lieto iekšķīgi vienu reizi dienā. Visbiežāk novērotās šo zāļu blakusparādības ir plaukstu un pēdu apsārtuma sindroms, izsitumi uz ādas, apetītes zudums, caureja, augsts asinsspiediens, locītavu vai muskuļu sāpes, svara zudums, sāpes vēderā vai tulznas. Nopietnas blakusparādības (retāk) var būt asiņošanas problēmas un olbaltumvielu zudums urīnā.
Kabozantinibs
Kabozantinibs (Cabozantinib) ir mazmolekulārs daudzu mērķu inhibitors, ko izstrādājusi Amerikas Savienoto Valstu Exelixis un kas var mērķēt uz VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL un KIT. Tam ir vairākumam pacientu labāk zināms nosaukums “XL184”.
29. gada 2018. maijā FDA apstiprināja karbotinibu progresējoša aknu vēža otrās līnijas ārstēšanai. Apstiprinājums ir balstīts uz III fāzes klīnisko pētījumu CELESTIAL. Pacientiem ar progresējošu aknu šūnu karcinomu, kas ir progresējuši pēc ārstēšanas ar sorafenibu, ir ievērojami uzlabojusies kopējā dzīvildze salīdzinājumā ar placebo. Iedzīvotāji bez progresēšanas un objektīvās atbildes reakcijas līmenis arī ir ievērojami uzlabojušies.
Larotinibs, plaša spektra pretvēža līdzeklis
26. gada 2018. novembrī FDA beidzot apstiprināja leģendāro pretvēža medikamentu larotrektinibu (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) pieaugušo un bērnu ārstēšanai ar lokāli progresējošiem vai metastātiskiem cietiem audzējiem ar NTRK gēnu saplūšanu. Neatkarīgi no vēža veida, ja tas ir ciets audzējs, kas ir pozitīvs ģenētiskajai pārbaudei attiecībā uz NTRK saplūšanu, šīs plaša spektra mērķa zāles var lietot!
Dažos retos vēža veidos bieži notiek NTRK saplūšana. Tie ietver zīdaiņu fibrosarkomu, sekrēciju krūts vēzisuc Šie reti sastopamie vēža gadījumi parasti atklāj NTRK saplūšanu, un šiem pacientiem var gūt labumu no tādām zālēm kā larotrektinibs. Šīs mērķa zāles ir ne tikai efektīvas, bet arī plaša spektra pretvēža zāles, efektīvas pret daudziem dažādiem audzējiem! Tāpēc šīs zāles ir tik pievilcīgas.
Eksperimentā šie pacientu audzēju veidi ietvēra 10 dažādas mīksto audu sarkomas, siekalu adenokarcinomu, zīdaiņu fibrosarkomu, vairogdziedzera vēzi, plaušu vēzi, melanomu, kolorektālo vēzi, kuņģa-zarnu trakta stromas audzējs (GIST), krūts vēzis, osteosarkoma, holangiokarcinoma, primārais nezināmais vēzis, iedzimts mezodermas nieru vēzis, papildinājuma un aizkuņģa dziedzera vēzis.
Turklāt progresējoši vēža pacienti, kuriem ir veikta vēža genoma pārbaude, var atklāt, ka viņu audzējiem ir NTRK saplūšana, jo NTRK gēnu saplūšana var notikt dažādos vēža audos, ieskaitot aknu vēzi.
Kodolsintēzes gēnu vispārīgai pārbaudei ir jāizmanto otrās paaudzes ģenētiskās testēšanas tehnoloģija. Un jāatzīmē, ka NTRK gēnu saplūšanas ar citiem gēniem mutācija, nevis nejauša punkta mutācija.
Nesen attīstījās arī pasaules labākās ģenētisko testu kompānijas Kerris un Foundation Medicine
nodibināja Foundation One CDx NTRK kodolsintēzes testēšanai. Pacienti, kuri vēlas uzzināt, var piezvanīt Globālā onkologu tīkla Medicīnas nodaļai (400-626-9916).
Aknu vēža zāles pētījumos
① Everolims
Tas ir selektīvs mTOR inhibitors. MTOR ir galvenā serīna-treonīna kināze. Everolimus var apvienoties ar intracelulāro olbaltumvielu FKBP12, lai izveidotu inhibējošu kompleksu mTORC1. Tas var radīt pretaudzēju mērķus, traucējot šūnu ciklu un angiogenēzi. .
Tomēr pašreizējo klīnisko pētījumu rezultāti liecina, ka Everolimus nav efektīvs, ārstējot pacientus ar progresējošu HCC, un tā klīniskā vērtība kā otrās līnijas zāļu terapija vēl ir jāapspriež.
EvBevacizumabs
Tā ir pirmā antiangiogēnā zāle, ko FDA apstiprinājusi klīniskai lietošanai. Tā ir rekombinanta cilvēka IgG-1 monoklonāla antiviela pret VEGF. Tas var novērst VEGF saistīšanos ar VEGFR, saistoties ar VEGF, un kavē asinsvadu endotēlija šūnu proliferāciju un aktivāciju. , Tādējādi iedarbojoties pret angioģenēzi un pretaudzēju. Pašreizējie pētījumi liecina, ka bevacizumabs atsevišķi vai kombinēta ķīmijterapija vai citas mērķtiecīgas zāles ir efektīvas aknu vēža ārstēšanā.
PApatinibs
Apatinibs ir pasaulē pirmais mazo molekulu antiangioģenēzes līdzeklis, kas ir pierādīts kā drošs un efektīvs progresējoša kuņģa vēža gadījumā. Tās ir arī atsevišķas zāles, kas ievērojami pagarina dzīvildzi pēc tam, kad standarta ķīmijterapija progresējoša kuņģa vēža gadījumā ir neveiksmīga. Tas ir arī pašu izstrādāts pretvēža līdzeklis Ķīnā, kas ir sasniedzis noteiktus efektus aknu vēža, kuņģa vēža, nesīkšūnu plaušu vēzis un krūts vēzis, un tas ir iekļauts medicīniskajā apdrošināšanā.
Aitan (apatinibs) ļoti selektīvi konkurē par intracelulāro VEGFR-2 ATP saistīšanās vietu, bloķējot pakārtoto signāla pārraidi, tādējādi spēcīgi samazinot pretaudzēju audu angioģenēzi un galu galā sasniedzot mērķi apkarot audzējus visos virzienos.
Zāles, kas apstiprinātas aknu vēža imūnterapijai
Imūnterapijas zāles palīdz organisma imūnsistēmai uzbrukt vēža šūnām, mērķējot uz PD-1 / PD-L1 šūnu signalizācijas ceļu (PD-1 un PD-L1 ir olbaltumvielas, kas atrodas ķermeņa imūnās šūnās un noteiktās vēža šūnās). Nespeciālistiskā izteiksmē: bloķējot PD-L1 proteīna saistīšanos ar vēža šūnām, tiek novērsta vēža šūnu maskēšanās, un paša organisma imūnās šūnas var atpazīt un likvidēt vēža šūnas.
Pembrolizumabs (Pembrolizumabs, Keytruda) un Nivolumabs (Nivolumabs, Opdivo) ir zāles, kuru mērķis ir PD-1. Bloķējot PD-1, šīs zāles var uzlabot imūnreakciju pret vēža šūnām. Tas var samazināt dažus audzējus vai palēnināt to augšanu. Šīs zāles var lietot pacienti ar aknu vēzi, kuri iepriekš ir tikuši ārstēti ar mērķa medikamentu sorafenibu (dojime).
Pembrolizumabs (Pembrolizumabs, Keitruda)
