Vēža rašanās galu galā ir saistīta ar ģenētiskām novirzēm, kas padara mutantu šūnu augšanu nekontrolējamā stāvoklī, un vēža šūnas sāk dalīties un bezgalīgi palielināt savu vērtību. Citiem vārdiem sakot, vēzis ir ģenētiska slimība. Tomēr ārējie faktori, piemēram, augsts dzīves spiediens, zema imunitāte, smēķēšana un dzeršana, kā arī neregulārs darbs un atpūta ir gēnu kļūdu cēloņi.
Ar vēzi saistītie faktori ir:
- vecums
- alkohols
- Kancerogēns (aflatoksīns)
- Hronisks iekaisums
- Ēšanas paradumi
- hormons
- Imūnsupresīvi
- Infekcijas patogēni (hepatīta B vīruss, Helicobacter pylori)
- aptaukošanās
- starojums
- apgaismojums
- tabaka
Pēc vairāk nekā desmit gadu attīstības vēža ģenētiskā pārbaude ir kļuvusi par neatliekamu nepieciešamību lielam skaitam vēža pacientu. Testa ziņojuma norādījumi, ko sniedz audzēja ģenētiskā testēšana, lieliski atbilst precīzās medicīnas attīstības koncepcijai un ir iekļuvuši visos vēža pacientu diagnostikas un ārstēšanas aspektos, lai pacienti varētu izvēlēties mērķtiecīgas zāles precīzai ārstēšanai, izvairīties no apvedceļiem un izvairīties no nevajadzīgas blakusparādības rūgta.
Aknu vēža mērķterapijas pašreizējais stāvoklis
Tikai klasificējot aknu vēža būtiskos raksturlielumus no molekulārā līmeņa, agrīna audzēja diagnostika un prognozes var būt saprātīgāka un precīzāka, un molekulāri mērķētas zāles var izmantot pacientu personalizēšanai un precīzai ārstēšanai. Apstiprinātās zāles pret aknu vēzi ir šādas:
1. Sorafenibs (Sorafenibs, Dorjemi)
Sorafenibs ir mērķtiecīgs medikaments ar diviem efektiem. Viens no tiem ir novērst jaunus asinsvadus, kas nepieciešami audzēja augšanai, un tas var būt vērsts arī uz proteīniem, kas veicina vēža šūnu augšanu. Galvenie mērķi ir VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF un tā tālāk.
Sorafenibs var tieši kavēt audzēja šūnu proliferāciju, kā arī var iedarboties uz VEGFR un PDGFR, lai kavētu jaunu asinsvadu veidošanos un pārtrauktu audzēja šūnu barošanu, tādējādi ierobežojot audzēja augšanu. Sorafenibs ir piemērots progresējoša aknu vēža pirmās izvēles ārstēšanai, ko nevar operēt vai kam nav metastāzes.
Sorafenibs ir iekšķīgi lietojamas zāles, divas reizes dienā. Visbiežāk novērotās šo zāļu blakusparādības ir plaukstu vai pēdu nogurums, izsitumi, apetītes zudums, caureja, augsts asinsspiediens, apsārtums, sāpes, pietūkums vai tulznas. Nopietnas blakusparādības (retāk) ir problēmas ar asinsriti sirdī un kuņģa vai zarnu perforāciju.
2.regorafenibs (Regofenibs, Baivango)
Refefenibs var bloķēt audzēja angioģenēzi, kā arī var mērķēt uz vairākiem proteīniem uz vēža šūnu virsmas, lai novērstu vēža šūnu augšanu. Tas ir perorāls vairāku mērķu kināzes inhibitors, kas var inhibēt VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR un FGFR, un tā struktūra ir līdzīga sorafenibam.
12. gada 2017. decembrī Valsts Pārtikas un zāļu pārvalde (CFDA) apstiprināja perorālo polikināzes inhibitoru regorafenibu pacientiem ar hepatocelulāro karcinomu (HCC), kuri iepriekš bija saņēmuši ārstēšanu ar sorafenibu. Lietojiet to iekšķīgi vienu reizi dienā 3 nedēļas pēc kārtas, pēc tam atpūtieties nedēļu un pēc tam turpiniet ar nākamo ciklu.
Biežas blakusparādības ir nogurums, apetītes zudums, plaukstu-pēdu sindroms (roku un pēdu apsārtums un kairinājums), augsts asinsspiediens, drudzis, infekcija, svara zudums, caureja un sāpes vēderā. Nopietnas blakusparādības (retāk) var būt smags aknu bojājums, smaga asiņošana, sirds asinsrites traucējumi un kuņģa vai zarnu perforācija.
3.lenvatinibs (Levatinib, Le Weima)
Lenvatinibs ir daudzmērķu zāles. Galvenie levatiniba mērķi ir asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptors VEGFR1-3, fibroblastu augšanas faktora receptors FGFR1-4, trombocītu izcelsmes augšanas faktora receptors PDGFR-α, cKit, Ret et al. Strādājiet, neļaujot audzējiem veidot jaunus asinsvadus, kuriem jāaug.
Šā gada augustā ASV FDA apstiprināja lovastiniba Eisai (Eisai) un Merck (MSD) tirdzniecībai. Levima tika iekļauta neķirurģiskas progresējoša aknu vēža pirmās izvēles ārstēšanā saskaņā ar CSCO aknu vēža vadlīnijām (2018. gada versija), kas ir autoritatīvākā audzēju diagnostikas un ārstēšanas vadlīnija Ķīnā.
Lenvatinibu lieto iekšķīgi vienu reizi dienā. Visbiežākās šo zāļu blakusparādības ir plaukstu pēdu apsārtuma sindroms, izsitumi, apetītes zudums, caureja, augsts asinsspiediens, locītavu vai muskuļu sāpes, svara zudums, sāpes vēderā vai tulznas. Nopietnas blakusparādības (retāk) var ietvert asiņošanas problēmas un olbaltumvielu zudumu urīnā.
4. Kabozantinibs (kabozantinibs)
Kabozantinibs (Cabozantinib) ir mazmolekulārs vairāku mērķu inhibitors, ko izstrādājis Exelixis no Amerikas Savienotajām Valstīm un kas var mērķēt uz VEGFR , MET , NTRK , RET , AXL un KIT . XL184 ”.
29. gada 2018. maijā FDA apstiprināja karbotinibu progresējoša aknu vēža otrās līnijas ārstēšanai. Apstiprinājuma pamatā ir III fāzes klīniskais pētījums CELESTIAL. Pacientiem ar progresējošu hepatocelulāru karcinomu, kas progresēja pēc ārstēšanas ar sorafenibu, ir ievērojami uzlabojusies kopējā dzīvildze, salīdzinot ar placebo. Arī dzīvildze bez slimības progresēšanas un objektīvās atbildes līmenis ir ievērojami uzlabojies.
5. nivolumabs ( Navumab , Opdivo®)
Opdivo palīdz organisma imūnsistēmai uzbrukt vēža šūnām, mērķējot uz PD-1 / PD-L1 šūnu signalizācijas ceļu (PD-1 un PD-L1 ir proteīni, kas atrodas ķermeņa imūnās šūnās un noteiktās vēža šūnās). Nespeciālistiskā izteiksmē: bloķējot PD-L1 proteīna saistīšanos ar vēža šūnām, tiek novērsta vēža šūnu maskēšanās, un paša organisma imūnās šūnas var atpazīt un likvidēt vēža šūnas.
23. gada 2017. septembrī saskaņā ar Checkmate-040 klīnisko pētījumu ASV FDA apstiprināja Opdivo pacientiem ar progresējošu aknu vēzi pēc neveiksmīgas sorafeniba (dojime) ārstēšanas: efektīvais rādītājs 20%, slimības kontroles līmenis 64%.
6. Larotrektinibs (Larotinib, tirdzniecības nosaukums Vitrakvi)
Larotrektinibu (pazīstamākais nosaukums var būt LOXO-101) FDA apstiprināja 27. gada 2018. novembrī pieaugušo un bērnu ārstēšanai ar lokāli progresējošiem vai metastātiskiem cietiem audzējiem ar NTRK gēnu saplūšanu. Šīs mērķa zāles ir ne tikai efektīvas, bet arī plaša spektra pretvēža zāles, efektīvas pret daudziem dažādiem audzējiem! Kamēr jums ir veikta ģenētiskā pārbaude un ir NTRK1, NTRK2 vai NTRK3 gēnu saplūšana, varat izvēlēties šīs spektrālās pretvēža zāles, kas neatšķir audzēju veidus.
Kā izvēlēties ģenētisko testēšanu aknu vēža slimniekiem?
Eksperti no Global Oncologist Network skaidri pateica saviem draugiem, ka vēža ģenētiskā testēšana un klīniskās ārstēšanas analīze ir sistemātisks projekts, kam nepieciešams spēcīgs laboratorijas atbalsts, augsta līmeņa testu kvalitātes kontrole un augsta līmeņa datu analīzes komanda. Laba ģenētiskā testa analīze var glābt vēža slimnieku dzīvības, un savārstījuma analīzes ziņojums liks pacientiem zaudēt iespēju ārstēties. Šobrīd tirgū ir desmitiem ģenētiskās testēšanas iestāžu, un pacientiem rūpīgi jāizvēlas ģenētiskās testēšanas uzņēmumi, lai nodrošinātu testu rezultātu precizitāti.
Sekojošie redaktori ieviesīs divas precīzas ģenētiskās testēšanas tehnoloģijas Amerikas Savienotajās Valstīs!
1. Keris daudzplatformu molekulārās analīzes tehnoloģija
Amerikas Savienotajās Valstīs esošā Careris Cancer Precision Therapy of Careris Life Sciences daudzplatformu molekulārās analīzes tehnoloģija ir optimāla izvēle vēža pacientu ģenētiskajai pārbaudei, jo tā ietver ne tikai DNS līmeņa ģenētisko testēšanu, bet arī RNS un proteīnu saistītus testus.
lekulārā pārbaude. Visiem citiem ģenētiskās testēšanas uzņēmumiem nav. Analīzes metožu dažādības dēļ daudzplatformu molekulārās analīzes tehnoloģija var vispusīgāk un vispusīgāk analizēt pacienta audzēja variācijas, un sniegtās zāļu lietošanas vadlīnijas ir autoritatīvākas.
Saskaņā ar Keruis oficiālajiem datiem lielā cieto audzēju pētījumā, kurā piedalījās 1180 pacienti, pēc Keruis daudzplatformu molekulārās analīzes veikšanas pacienti pagarināja dzīvildzi 422 dienas . Vidējais medikamentu skaits instrukcijā esošajiem pacientiem ir 3.2, bet bezvadības pacientiem – 4.2. Vairāk medikamentu nozīmē, ka pacientiem var nākties ciest vairāk blakusparādību un nevajadzīgu ekonomisku zaudējumu. Pacienti nevar iedomāties, ka papildus mērķtiecīgu zāļu izvēlei Kerijs var arī analizēt, kuras ķīmijterapijas zāles ir piemērotas pacientiem. Patiesībā arī ķīmijterapijas līdzekļu izvēlei ir vajadzīgas vadlīnijas, un tās nevar kopēt saskaņā ar ārstēšanas vadlīnijām. Keris daudzplatformu molekulārā analīze ir tik visaptveroša visaptveroša analīzes tehnoloģija, kas nodrošina pacientiem visprecīzākās un piemērotākās ārstēšanas iespējas.
Karjeras daudzplatformu molekulārā analīze nodrošina precīzu ārstēšanu, kas aptver gandrīz visus vēža veidus
Visizplatītākie Keruis molekulārās analīzes mērķi, piemēram, EGFR, ALK, ROS1, MET, mTOR, BRAF, HER2 un tā tālāk, kā arī imūnterapijas mērķi PD-L1, TMB un MSI-H, testa ziņojums var palīdzēt pacientiem izvēlēties. mērķi Precīza zāļu apstrāde palīdz pacientiem izvairīties no apkārtceļiem un izvairīties no nevajadzīgām blakusparādībām. Pat ja nav mutācijas mērķa un nav iespējas izvēlēties mērķtiecīgas zāles, Keruis var arī vadīt ķīmijterapijas un hormonālo zāļu lietošanu, pamatojoties uz analīzes rezultātiem, kā arī nodrošināt iespēju piedalīties jaunākajos klīniskajos pētījumos Amerikas Savienotajās Valstīs.
2. FoundationOne®CDx
FDA apstiprināja FoundationOne®CDx kā pirmo pan-audzēju tipa diagnostikas produktu. Kā pētniecības instruments tas palīdzēja atklāt neskaitāmus zinātnisko pētījumu rezultātus un šajā periodā uzkrāja lielu datu apjomu. Pašreizējais testa pārklājums ietver 324 gēnus un divus molekulāros marķierus (MSI/TMB), kas var paredzēt imūnās kontrolpunkta inhibitoru efektivitāti. Tas var aptvert visus cietos audzējus (izņemot sarkomu) un var tieši atbilst 17 mērķtiecīgām terapijām, ko apstiprinājusi FDA!
Vēža gēnu klīniskajā novērtēšanā plaši izmantotās metodes ir Sangera sekvencēšana, masas spektrometrijas genotipēšana, fluorescences in situ hibridizācija (FISH) un imūnhistoķīmiskā analīze (IHC). “Standarta viena marķiera noteikšana”, piemēram, FISH, IHC un vairāku gēnu karstā punkta noteikšana (karstpunkta panelis), var atrast tikai viena vai divu veidu klīniski nozīmīgas ģenētiskas anomālijas (piemēram, tikai bāzes aizstāšanas). Pētījumi ir parādījuši, ka jaunākā visaptverošā nākamās paaudzes sekvencēšanas tehnoloģija vēža visaptverošai ģenētiskai pārbaudei var noteikt visu četru veidu ģenētiskās novirzes (bāzes aizstāšana; ievietošana un dzēšana; kopiju skaita izmaiņas un pārkārtošana), un tā ir precīzāka nekā tradicionālie standarta testi.
