Erdafitinibu ir apstiprinājusi USFDA lokāli progresējošas vai metastātiskas urotēlija karcinomas ārstēšanai

Erdafitinibu (Balversa, Janssen Biotech) Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja 19. gada 2024. janvārī pieaugušiem pacientiem ar FGFR3 ģenētiskām izmaiņām, kuriem ir lokāli progresējoša vai metastātiska urotēlija karcinoma (mUC). Saskaņā ar FDA apstiprinātu papildu diagnostikas testu pacienti, kuriem slimība pasliktinās pēc vismaz vienas iepriekšējas sistēmiskas terapijas saņemšanas, ir tiesīgi saņemt šo apstiprinājumu. Erdafitinibs nav ieteicams tādu pacientu ārstēšanai, kuri ir piemēroti PD-1 vai PD-L1 inhibitoru terapijai un kuriem nav veikta iepriekšēja terapija. Šis apstiprinājums maina sākotnējo lietojumu cilvēkiem ar metastātisku urotēlija karcinomu (mUC), kuriem ir noteiktas mutācijas FGFR3 vai FGFR2 gēnos un kuri jau ir ārstēti ar platīnu saturošu ķīmijterapiju.

Pētījumā BLC3001 1. kohortā tika noskaidrots, cik labi tas darbojas. Tas bija randomizēts, atklāts pētījums ar 266 cilvēkiem, kuriem bija metastātiska urotēlija karcinoma (mUC) un noteiktas FGFR3 mutācijas. Šiem pacientiem bija veiktas 1-2 iepriekšējas sistēmiskas terapijas, kas ietvēra PD-1 vai PD-L1 inhibitoru. Dalībnieki tika nejauši iedalīti attiecībā 1:1, lai saņemtu erdafitinibu vai pētnieka vēlamo ķīmijterapijas iespēju, kas varētu būt docetaksels vai vinflunīns. Stratificētā randomizācija tika veikta, pamatojoties uz apgabalu, veiktspējas stāvokli un viscerālo vai kaulu metastāžu rašanos. 75% pacientu centrālajā laboratorijā therascreen FGFR RGQ RT-PCR komplekts (Qiagen) atklāja FGFR3 mutācijas audzēja audos, bet pārējiem pacientiem, kuri veica vietējos nākamās paaudzes sekvencēšanas pētījumus, mutācijas atklāj.

Primārais efektivitātes rādītājs bija vispārējā dzīvildze (OS). Pētnieku novērtētā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) un objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija papildu iznākuma rādītāji.

Lietojot erdafitinibu ķīmijterapijas vietā, statistiski nozīmīgi uzlabojās kopējā dzīvildze (OS), dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) un objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR). Vidējā kopējā dzīvildze bija 12.1 mēnesis (95% TI: 10.3, 16.4) pacientiem, kuri tika ārstēti ar erdafitinibu, un 7.8 mēneši (95% TI: 6.5, 11.1) tiem, kuri saņēma ķīmijterapiju. Riska koeficients (HR) bija 0.64 (95% TI: 0.47, 0.88) ar p-vērtību 0.0050. Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 5.6 mēneši (95% TI: 4.4, 5.7) pacientiem, kuri tika ārstēti ar erdafitinibu, un 2.7 mēneši (95% TI: 1.8, 3.7) tiem, kuri saņēma ķīmijterapiju. Bīstamības koeficients bija 0.58 (95% TI: 0.44, 0.78) ar p-vērtību 0.0002. Apstiprinātās objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 35.3% (95% TI: 27.3, 43.9) pacientiem, kuri tika ārstēti ar erdafitinibu, un 8.5% (95% TI: 4.3, 14.6) tiem, kuri saņēma ķīmijterapiju (p-vērtība <0.001). ).

Biežākās nevēlamās blakusparādības, kas radās vairāk nekā 20% gadījumu, bija paaugstināts fosfātu līmenis, nagu problēmas, caureja, mutes iekaisums, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis, pazemināts hemoglobīna līmenis, paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis, paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis, samazināts nātrija līmenis, paaugstināts kreatinīna līmenis, sausa mute, samazināts fosfātu līmenis, ādas stāvoklis, kas ietekmē plaukstas un pēdas, garšas sajūtas izmaiņas, nogurums, sausa āda, aizcietējums, samazināta ēstgriba, paaugstināts kalcija līmenis, matu izkrišana, sausas acis, paaugstināts kālija līmenis , un svara zudums.

Ieteicamā erdafitiniba deva ir 8 mg iekšķīgi vienu reizi dienā, un to var palielināt līdz 9 mg vienu reizi dienā pēc 14 līdz 21 dienas atkarībā no panesamības, īpaši hiperfosfatēmijas. Turpiniet ārstēšanu, līdz slimība pasliktinās vai blakusparādības kļūst nepanesamas.