2024. februāris: Ēdiens un Zāļu pārvalde ir paātrinājusi apstiprināšanas procesu divām zālēm – enfortumaba vedotīnam-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) un pembrolizumabam (Keytruda, Merck). Šīs zāles ir paredzētas, lai ārstētu cilvēkus ar lokāli progresējošu vai metastātisku urotēlija karcinomu, kuri nevar saņemt cisplatīnu saturošu ķīmijterapiju.
Efektivitāte tika novērtēta vairāku kohortu (devas palielināšanas kohorta, A kohorta, K kohorta) pētījumā EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545). Pacienti tika ārstēti ar enfortumaba vedotin-ejfv + pembrolizumabu devas palielināšanas grupā un A kohortā, savukārt K kohortā pacienti tika randomizēti vai nu kombinācijā, vai enfortumaba vedotīna-ejfv atsevišķi. Pacienti nebija piemēroti ķīmijterapijai, kas saturēja cisplatīnu, jo viņiem iepriekš nebija veikta sistēmiska lokāli progresējošas vai metastātiskas slimības ārstēšana. Kopumā 121 persona saņēma pembrolizumabu kopā ar enfortumaba vedotin-ejfv.
Objektīvā atbildes reakcija (ORR) un atbildes ilgums (DoR), kas tika noteikti, izmantojot aklo neatkarīgu centrālo pārskatu, izmantojot RECIST v1.1, bija galvenie efektivitātes iznākuma rādītāji. 121 pacientam apstiprinātā ORR bija 68% (95% TI: 59, 76), 12% pacientu sasniedzot pilnīgu atbildes reakciju. Devas palielināšanas kohortai un A kohortai vidējais DoR bija 22 mēneši (starpkvartiļu diapazons: 1+ līdz 46+), savukārt K kohorta nesasniedza vidējo DoR (starpkvartiļu diapazons: 1 līdz 24+).
Paaugstināts glikozes līmenis, paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis, izsitumi, pazemināts hemoglobīna līmenis, paaugstināts kreatinīna līmenis, perifēra neiropātija, samazināts limfocītu līmenis, nogurums, paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis, samazināts nātrija līmenis, paaugstināts lipāzes līmenis, samazināts albumīns, alopēcija, samazināts fosfātu līmenis, samazināta ķermeņa masa, nieze, caureja , slikta dūša, disgeizija, samazināts kālija līmenis, samazināts nātrija līmenis bija visbiežākās nevēlamās blakusparādības (>20%), kā arī
Kombinācijā ar pembrolizumabu ieteicamā enfortumaba vedotin-ejfv deva ir 1.25 mg/kg (līdz 125 mg pacientiem, kuru svars ir mazāks par 100 kg), ievadot intravenozi 30 minūšu laikā 1 dienas cikla 8. un 21. dienā līdz slimības progresēšanai vai nepanesama toksicitāte. Pēc enfortumaba vedotīna saņemšanas tajā pašā dienā pembrolizumaba deva ir ieteicama 200 mg ik pēc trim nedēļām vai 400 mg ik pēc sešām nedēļām, līdz slimība progresē, ir nepanesama toksicitāte vai ir pagājuši līdz 24 mēnešiem.
Skatīt pilnu zāļu izrakstīšanas informāciju par Padcevs un Keytruda.
