februārīry 2023Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja elastantu (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) sievietēm vai vīriešiem, kas vecāki par 50 gadiem, kuriem ir progresējis vai metastātisks krūts vēzis un kuri ir ER pozitīvi, HER2 negatīvi un kuriem ir ESR1 mutācijas. Slimība ir progresējusi pēc vismaz vienas endokrīnās terapijas līnijas.
Guardant360 CDx testam tika piešķirts arī FDA apstiprinājums kā papildu diagnostikas rīks krūts vēža pacientu ārstēšanai ar elastīgiem līdzekļiem.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic krūts vēzis in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Galvenais efektivitātes iznākuma rādītājs bija dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), ko novērtēja aklā attēlveidošanas pārbaudes komiteja. Populācijā ar ITT un pacientu apakšgrupā ar ESR1 mutācijām PFS bija statistiski nozīmīga atšķirība.
Vidējais PFS bija 3.8 mēneši (95% TI: 2.2, 7.3) 228 (48%) pacientiem ar ESR1 mutācijām, kas tika ārstēti ar elastrantu, un 1.9 mēneši (95% TI: 1.9, 2.1) tiem, kuri tika ārstēti ar fulvestrantu vai aromatāzes inhibitoru. (riska koeficients [HR] 0.55 [95% TI: 0.39, 0.77], 2-sided p-vērtība=0.0005).
250 (52%) pacientiem bez ESR1 mutācijām PFS pētnieciskajā analīzē HR bija 0.86 (95% TI: 0.63, 1.19), kas liecina, ka rezultāti, kas novēroti ESR1 mutantu populācijā, galvenokārt bija atbildīgi par ITT kohortas uzlabošanos. .
Skeleta-muskuļu sāpes, slikta dūša, paaugstināts holesterīna līmenis, paaugstināts ASAT, paaugstināts triglicerīdu līmenis, nogurums, pazemināts hemoglobīna līmenis, vemšana, paaugstināts ALAT līmenis, paaugstināts nātrija līmenis, paaugstināts kreatinīna līmenis, samazināta ēstgriba, caureja, galvassāpes, aizcietējums, vēdera uzpūšanās, sāpes un karstuma sajūta, visbiežāk biežas blakusparādības (10%), tostarp laboratoriskas novirzes.
Ieteicams lietot 345 mg elastanta vienu reizi dienā ēšanas laikā, līdz slimība progresē vai toksicitāte kļūst nepanesama.
View full prescribing information for Orserdu.
