Novembris 2022: Pieaugušiem pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku žults ceļu vēzi Pārtikas un zāļu pārvalde ir apstiprinājusi durvalumabu (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) kombinācijā ar gemcitabīnu un cisplatīnu (BTC).
TOPAZ-1 (NCT03875235) efektivitāte, daudzu reģionu, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 685 pacienti ar histoloģiski apstiprinātu lokāli progresējošu, nerezecējamu vai metastātisku BTC, bet kuri iepriekš nebija saņēmuši sistēmisku terapiju progresējošas slimības ārstēšanai, tika novērtēts.
Izmēģinājuma rasu un dzimuma sadalījums bija šāds: 50% vīriešu un 50% sieviešu; vidējais vecums 64 gadi (diapazons 20-85); un 47% dalībnieku bija 65 gadus veci vai vecāki. Papildus žultspūšļa vēzim un ekstrahepatiskajai holangiokarcinomai 56 procentiem pacientu bija arī intrahepatiska holangiokarcinoma.
Pacienti pēc nejaušības principa tika nozīmēti, lai saņemtu:
Durvalumabs 1,500 mg 1. dienā, plus gemcitabīns 1,000 mg/m2 un cisplatīns 25 mg/m2 katra 1 dienu ilga cikla 8. un 21. dienā līdz 8 cikliem, pēc tam 1,500 mg durvalumaba ik pēc četrām nedēļām, vai
Placebo 1. dienā+, kam seko placebo ik pēc četrām nedēļām, kam seko gemcitabīns 1,000 mg/m2 un cisplatīns 25 mg/m2 katra 1 dienas cikla 8. un 21. dienā līdz 8 cikliem.
Līdz slimība progresēja vai blakusparādības kļuva nepanesamas, durvalumabs vai placebo tika turpināts. Ja pacients bija klīniski stabils un guva klīnisku labumu, kā to novērtēja pētnieks, ārstēšana bija atļauta pēc slimības progresēšanas.
Primārais efektivitātes rezultāts bija vispārējā dzīvildze (OS). Pirmajās 24 nedēļās audzēju novērtējums tika veikts ik pēc 6 nedēļām; pēc tam tie tika veikti ik pēc 8 nedēļām, līdz tika pierādīta objektīva slimības progresēšana. Personām, kuras pēc nejaušības principa tika iedalītas durvalumaba un gemcitabīna un cisplatīna saņemšanai, novēroja statistiski nozīmīgu OS uzlabošanos, salīdzinot ar pacientiem, kuri pēc nejaušības principa tika iedalīti placebo ar gemcitabīnu un cisplatīnu saņemšanai. Durvalumaba un placebo grupā vidējā OS bija attiecīgi 12.8 mēneši (95% TI: 11.1, 14) un 11.5 mēneši (95% TI: 10.1, 12.5) (riska attiecība 0.80; 95% TI: 0.66, p 0.97; =0.021). Durvalumaba un placebo grupās vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas bija attiecīgi 7.2 mēneši (95% TI: 6.7, 7.4) un 5.7 mēneši (95% TI: 5.6, 6.7). Durvalumaba un placebo grupās pētnieka novērtētais kopējais atbildes reakcijas rādītājs bija attiecīgi 27% (95% TI: 22% - 32%) un 19% (95% TI: 15% - 23%).
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības pacientiem (20%) bija drudzis, letarģija, slikta dūša, aizcietējums, samazināta ēstgriba un sāpes kuņģa-zarnu traktā.
Lietojot kopā ar gemcitabīnu un cisplatīnu, ieteicamā durvalumaba deva ir 1,500 mg ik pēc trim nedēļām pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 30 kg, kam seko 1,500 mg ik pēc četrām nedēļām kā monoterapija līdz slimības progresēšanai vai nepanesamai toksicitātei. Ieteicamā deva personām, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 30 kg, ir 20 mg/kg ik pēc trim nedēļām kopā ar gemcitabīnu un cisplatīnu, kam seko 20 mg/kg ik pēc četrām nedēļām, līdz slimība progresē vai rodas nepanesama toksicitāte.
View full prescribing information for Imfinzi.
