Jūlijs 2022: Dabrafenibs (Tafinlar, Novartis) un trametinibs (Mekinist, Novartis) saņēma paātrinātu apstiprinājumu no Pārtikas un zāļu pārvaldes, lai ārstētu pieaugušos un bērnus, kas vecāki par 6 gadiem ar neoperējamiem vai metastātiskiem cietiem audzējiem ar BRAF V600E mutāciju, kuri progresējuši pēc iepriekšējas terapijas un kuriem nav citu piemērotu ārstēšanas iespēju. Personām ar kolorektālo vēzi dabrafenibu un trametinibu nav ieteicams lietot, jo ir zināma raksturīgā rezistence pret BRAF inhibīciju. Pacientiem ar cietiem audzējiem, kas ir BRAF savvaļas tipa audzēji, nav ieteicams lietot dabrafenibu.
36 paediatric patients from CTMT212X2101 (NCT02124772), 131 adult patients from open-label, multiple cohort trials BRF117019 (NCT02034110) and NCI-MATCH (NCT02465060), and results from COMBI-d, COMBI-v, and BRF113928 were used to evaluate the safety and efficacy (studies in melanoma and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or kolorektālais vēzis, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade gliomas it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
Pieaugušajiem pacientiem visbiežāk (20%) bija drudzis, nogurums, slikta dūša, izsitumi, drebuļi, galvassāpes, asiņošana, klepus, vemšana, aizcietējums, caureja, mialģija, artralģija un tūska.
Pediatrijas pacientu vidū biežākās blakusparādības (20%) bija drudzis, izsitumi, vemšana, izsīkums, sausa āda, klepus, caureja, pūtītēm līdzīgs dermatīts, galvassāpes, sāpes vēderā, slikta dūša, asiņošana, aizcietējums un paronīhija.
Pieaugušajiem pacientiem jālieto trametinibs 2 mg iekšķīgi vienu reizi dienā kopā ar 150 mg (divas 75 mg kapsulas) dabrafeniba divas reizes dienā. Pamatojoties uz ķermeņa masu, bērniem jālieto trametinibs un dabrafenibs atbilstošās devās. Pacientiem, kas sver mazāk par 26 kg, nav noteiktas devas.
View full prescribing information for Tafinlar and Mekinist
