Maijā 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
2021. gadā daudzi Korejas uzņēmumi iesaistījās CAR-T terapiju izstrādē. Nozares speciālisti apgalvo, ka vietējie biofarmācijas uzņēmumi ir sajūsmā par vietējo Novartis CAR-T terapijas apstiprinājumu (sastāvdaļa: tisagenlecleucel).
Ieviešot himēriskos antigēnu receptorus imunoloģiskajās T šūnās, CAR-T terapija ir šūnu terapijas veids, kura mērķis ir vēža šūnas. To dažkārt dēvē par "brīnumainajām pretvēža zālēm", ņemot vērā tās ievērojamo atbildes reakciju.
Tā ražošana ir darbietilpīgs process, kas ietver pacienta T šūnu savākšanu slimnīcā un kultivēšanu iekārtā, kas ievēro labu ražošanas praksi (GMP).
CAR T-Cell ražošanas un administrēšanas process
Tisa-cel, vienīgais komerciāli licencētais CAR T-šūnu produkts Korejā, ir autologa personalizēta šūnu terapija, kurai nepieciešama leikaferēzes operācija pirms pacienta T-šūnu ziedošanas. Pēc tam šo šūnu izgatavošana tiek uzticēta licencētām ražotnēm (citās puslodēs). Gatavos produktus nosūta uz slimnīcām pacientu infūzijai pēc ražošanas un kvalitātes pārbaudes [2]. Pacienti saskaras ar lielu šķērsli ievadīšanas tehnikas un CAR T-šūnu ražošanas sarežģītības dēļ. Ierobežotas ražošanas laika nišas var kavēt nākamo procesu izpildi, jo ražošana ir ļoti atkarīga no ražotāju darbaspēka, savukārt piegādes ķēdes pārtraukumi dažkārt izraisa neparedzētu aizkavēšanos.
Vēl viena nozīmīga pacientu pieejamības problēma ir akreditētu CAR T-šūnu ārstēšanas iestāžu trūkums. CAR T-šūnu apstrāde jau tagad patērē daudz resursu, jo tai ir nepieciešams liels skaits augsti kvalificētu speciālistu un uzticama infrastruktūra [3]. Ir nepieciešama intensīvās terapijas nodaļa, leikaferēzes iestāde, pietiekami daudz šūnu uzglabāšanas, strukturēta klīniskā nodaļa ar noteiktiem protokoliem, lai uzraudzītu un pārvaldītu pacientus, kuriem attīstās akūtas problēmas, un klīniskā nodaļa ar labi organizētām darba zonām. Medicīniskā personāla ziņā pastāvīgi ir nepieciešami hematologi, uzticīgi kritiskās aprūpes medicīnas speciālisti, neirologi un apmācītas medmāsas. Korejas Pārtikas un zāļu drošības ministrijai ir arī jāizvērtē visi centri, kas plāno nodrošināt CAR T-šūnu terapiju saskaņā ar “likumu par progresīvas reģeneratīvās medicīnas un progresīvu bioloģisko produktu drošību un atbalstu” un “likuma izpildes dekrētu uzlabotas reģeneratīvās medicīnas un progresīvu bioloģisko produktu drošība un atbalsts” [4]. Tā rezultātā Seulā fiziski atrodas lielākā daļa Korejas CAR T-šūnu terapijas iekārtu, kas papildina jau esošos ierobežojumus.
Augstas izmaksas un CAR T-Cell terapijas ražošana Korejā
Daudznacionālo farmācijas uzņēmumu izstrādāto medikamentu augstās izmaksas apgrūtina Korejas pacientu piekļuvi tiem. Tā rezultātā Korejas uzņēmumi ir izveidojuši un lokalizējuši CAR-T ārstēšanu, cenšoties risināt šīs problēmas. Daudzi uzņēmumi ir vai nu sākuši izstrādāt CAR-T terapijas, vai arī ir paziņojuši par savu nodomu to darīt, tostarp Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex un Vaxcell Bio.
Kā pirmais Korejas uzņēmums, kas Korejā uzsāka CAR-T ārstēšanas klīnisko izpēti, Curocell februārī saņēma Pārtikas un zāļu drošības ministrijas apstiprinājumu 1. fāzes klīniskajam pētījumam par CRC01, kas ir CAR-T ārstēšanas kandidāts.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Following the recruitment of patients with diffuse large B-cell lymphoma who had relapsed or been refractory after two or more rounds of systemic chemotherapy, the company is currently carrying out the trials at Samsung Medical Centre. The company Curocell, which started the treatment in April, recently stoked anticipation by releasing the preliminary findings of its phase 1 lowest dose cohort data.
At101 ir CD19 CAR-T terapijas kandidāts, un Abclon jūnijā bija iesniedzis savu pētāmo jauno medikamentu pieteikumu 1. fāzes izmēģinājumam. Uzņēmuma mērķauditorija ir pacienti ar recidivējošu vai rezistentu B-šūnu ne-Hodžkina limfomu.
Tomēr regulatori vēl nav devuši korporācijai iespēju. GC Cell plāno izstrādāt savu CAR-T ārstēšanu Amerikas Savienotajās Valstīs, atšķirībā no Curocell un Abclon.
Ar Novacel starpniecību tā plāno veikt klīnisko izpēti mezotelīnam specifiskai CAR-T terapijai. Turklāt uzņēmums vēlas cīnīties ar cieto vēzi.
Lielākās universitātes slimnīcas ir sākušas pētīt CAR-T terapijas un gatavojas izveidot saistītās infrastruktūras, tāpēc interese par CAR-T terapijām neaprobežojas tikai ar uzņēmumiem.
Pirmā CAR-T šūnu ārstēšanas iestāde valstī debitēja aprīlī Samsung medicīnas centrā. Seulas Svētās Marijas slimnīca un Eutilex septembrī parakstīja SM, lai kopīgi izstrādātu CAR-T terapiju.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
