2022. gada septembris: The treatment of various tumours has been transformed by cell-based immunotherapy, often known as CAR-T šūnu terapija. Lai mērķētu un apkarotu specifiskas leikēmijas un limfomas formas, ārstēšanā tiek izmantotas ģenētiski modificētas T šūnas. Lai gan tam ir potenciāls izārstēt vēzi noteiktiem indivīdiem, kuri citādi pārietu no slimības, tas rada arī vairāku nelabvēlīgu seku draudus, no kuriem daži var būt letāli un traucēt smadzeņu darbību.
Saskaņā ar neseno pētījumu, ko veica Vašingtonas Universitātes Medicīnas skola Sentluisā, ātra asins analīze varētu palīdzēt ārstiem noteikt, kuriem pacientiem nākamajās dienās un nedēļās var rasties neirotoksiskas blakusparādības. CAR-T šūnu terapija. Pētnieki atklāja, ka proteīna, ko sauc par neirofilamentu vieglo ķēdi (NfL), līmenis ir augstāks indivīdiem, kuriem ir neirotoksiskas problēmas, pēc tam, kad tika pētīti asins paraugi, kas ņemti no pacientiem pirms CAR-T šūnu terapijas, tās laikā un pēc tās. Pirms terapijas sākuma ir liels olbaltumvielu daudzums, un tas saglabājas augsts visā terapijas laikā un līdz pat mēnesim pēc tās.
Pētījums, kas tika publicēts 1. septembrī žurnālā JAMA Oncology, var palīdzēt medicīnas speciālistiem paredzēt šīs potenciāli letālās blakusparādības un ļaut viņiem sākt lietot zāles, kas var mazināt neirotoksiskās sekas jau pacienta ārstēšanas sākumā. Turklāt tas nodrošina platformu agrīnai CAR-T šūnu ārstēšanas blakusparādību novēršanai vai riska samazināšanas pētījumiem.
Vadošais autors Omar H. Butt, MD, PhD, medicīnas instruktors, kurš pieņem pacientus Siteman vēža centrā Barnes-Ebreju slimnīcā un Vašingtonas Universitātes Medicīnas skolā, teica: "Mūsu pētījums liecina, ka dažiem pacientiem, kuri saņem CAR-T šūnu terapiju iepriekš neatklāti bojājumi neironiem, kas atrodas sākotnējā stāvoklī, pirms mēs pat sākam tos sagatavot šai ārstēšanai. "Mēs nezinām šīs traumas ģenēzi, bet šķiet, ka tas indivīdus predisponē neirotoksiskām problēmām. Mēs varam novērst vai mazināt šo seku smagumu, ja zinām, kam tās draud.
NfL proteīns, plašs neironu bojājumu indikators, ir izmantots, lai novērtētu vai izsekotu vairāku neiroloģisko stāvokļu, tostarp Alcheimera slimības un multiplās sklerozes, smaguma pakāpi.
Saskaņā ar viena no vecākajām autorēm un Danielu J. Brennanu, neiroloģijas profesoru Beau M. Ances, MD, PhD, "NfL mērījumi asinīs tiek izmantoti kā līdzeklis, lai novērtētu potenciālo jauno multiplās sklerozes terapijas līdzekļu efektivitāti." "Mēs plānojam veikt vairāk pētījumu, lai noteiktu, kas izraisa neironu bojājumus šiem vēža pacientiem. Tā kā Vašingtonas universitātē ir daži no labākajiem ekspertiem CAR-T šūnu terapijā un augstākā līmeņa zināšanas par neirodeģeneratīvām slimībām, šī neparastā sadarbība ir bijusi iespējama. Tā piedāvā fantastisku iespēju aizpildīt nepilnības un apvienot dažādas profesijas, cenšoties atrast kaitinošu risinājumu un sniegt labumu cilvēkiem.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Pacientus, kuriem nebija neirotoksisku blakusparādību, var atšķirt no tiem, kuri to izdarīja, pamatojoties uz NfL sākotnējo līmeni. Lai noskaidrotu, vai lielāks izlases lielums ļaus viņiem identificēt pacientus, kuriem ir vieglu, vidēji smagu vai smagu problēmu risks, pētnieki plāno turpināt pētīt datus no vairākiem pacientiem.
Komplikācijas var būt ļoti dažādas, sākot no galvassāpēm, krampjiem, insultiem un smadzeņu pietūkuma līdz koncentrēšanās grūtībām, atmiņas problēmām, dezorientāciju, lasīšanas grūtībām un galvassāpēm. Lielu devu steroīdi un dažkārt imūnmodulējoša terapija, kuras mērķis ir mazināt iekaisumu, ir galvenie veidi, kā ārsti ārstē šīs problēmas. Tā kā šīs terapijas diemžēl var vājināt CAR-T šūnu pretvēža iedarbību, ārsti, kad vien iespējams, vēlētos izvairīties no to lietošanas, tāpēc ir ļoti noderīgi zināt, kam ir viskaitīgāko blakusparādību risks.
Vēl viena mīkla ir tāda, ka pat tad, ja dažiem pacientiem ir neirotoksiskas blakusparādības un viņi vēlāk no tām atveseļojas, paaugstināts NfL līmenis jau ir un lielākoties nemainīgs. Tas nozīmē, ka, lai gan NfL līmenis ne vienmēr atspoguļo to, kas notiek, lai pacientiem radītu grūtības, tie norāda, ka kaut kas nav kārtībā.
Runājot par faktisko slimības procesu, "mēs redzam tikai aisberga virsotni, un tieši tur virzās daudzas mūsu turpmākās izmeklēšanas," sacīja Buts. "Mēs cenšamies skaidrāk saprast, kas sākotnēji izraisīja šīs korekcijas. Un vēlāk, pat tad, kad simptomi ir mazinājušies, šie augstie NfL līmeņi joprojām pastāv.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular imūnterapija at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
