Targeted treatment of colorectal cancer, BRAF V600E gene mutation targeted therapy of colorectal cancer Braftovi + Erbitux finally achieved positive results
Kolorektālā vēža ārstēšanas statuss
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of kolorektālais vēzis has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Pētījumi parādīja, ka aptuveni 15% pacientu ar metastātisku kolorektālo vēzi būs BRAF gēnu mutācijas un slikta prognoze. V600E mutācija ir visizplatītākā BRAF gēnu mutācija. Pacientu ar BRAF V600E mutāciju nāves risks ir divreiz nēsāt savvaļas BRAF gēna pacientus.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi otrais zāļu režīms, pirmā mērķterapija, ko apstiprinājusi FDA pacientiem ar mCRC, kam ir BRAF mutācijas.
Braftovi dubultā un trīskāršā terapija ievērojami pagarina izdzīvošanu
Jau 2019. gada decembrī FDA akceptēja Pfizer Braftovi otrās narkotiku programmas papildu jauno zāļu lietošanu un piešķīra prioritārā pārskata kvalifikāciju. Šis apstiprinājums ir balstīts uz BEACON CRC 3. fāzes klīniskā pētījuma rezultātiem.
Pētījums tika veikts ar pacientiem ar progresējošu BRAF V600E mutantu mCRC, kuri iepriekš bija progresējuši pēc vienas vai divu terapiju saņemšanas. Ritica ārstēšanas plāna efektivitāte un drošība kopā ar medikamentiem (kontrole).
1. tabula. Katras grupas medikamentu plāns
Otrās zāles | Braftovi (enkorafenibs, Connefini) |
Otrās zāles | Erbitux (cetuksimabs, cetuksimabs) |
Trīs narkotiku programma | Braftovi (enkorafenibs, Connefini) |
Trīs narkotiku programma | Erbitux (cetuksimabs, cetuksimabs) |
Trīs narkotiku programma | Mektovi (binimetinibs, bemetinibs) |
Kontroles grupa | Erbitux (cetuksimabs, cetuksimabs) |
Kontroles grupa | Irinotekāns vai FOLFIRI (folīnskābe, fluoruracils un irinotekāns) |
Galvenie pētījumu rezultāti
1. Vidējā dzīvildze (OS): 9.0 mēneši trīskāršās terapijas grupā
8.4 mēneši duālās terapijas grupā
Kontroles grupa ir 5.4 mēneši
2. Izdzīvošana bez progresēšanas: 4.3 mēneši trīskāršās terapijas grupā
4.2 mēneši duālās terapijas grupā
Kontroles grupa ir 1.5 mēneši
3. 6 mēnešu dzīvildze: 71% trīskāršās terapijas grupā
65% duālās terapijas grupā
Kontroles grupa ir 47%
4. Objektīvās remisijas līmenis (ORR): 26% trīskāršās terapijas grupā
20% duālās terapijas grupā
Kontroles grupa ir 2%
Attēlā pa kreisi tiek salīdzināts raftovi trīs zāļu režīms ar kontroles grupas OS, un labajā pusē esošajā attēlā divu raftovi zāļu režīms ir salīdzināts ar kontroles grupas OS.
Kopumā, salīdzinot ar Erbitux un irinotekānu saturošām ārstēšanas shēmām, divu zāļu un trīs zāļu režīma efektivitāte nav daudz atšķirīga, un klīnisko blakusparādību ir mazāk.
Galvenais pētnieks Dr Scott Kopetz teica: “Kā pacients ar iepriekš ārstētu BRAF V600E mutantu metastātisku kolorektālo vēzi Braftovi + Erbitux (konefinils + cetuksimabs) ir pirmā un vienīgā mērķterapija. Šī ir jaunā ārstēšanas iespēja, kas šādiem pacientiem ļoti nepieciešama. “
Braftovi kombinētās terapijas principi un indikācijas
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinibs is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as melanoma, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.
In the United States, the Braftovi + Mektovi combination has been approved for unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E or BRAF V600K mutations. Braftovi is not suitable for the treatment of wild-type BRAF melanoma. In Europe, the combination is approved for adults with unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600 mutation. In Japan, the combination is approved for BRAF-mutated unresectable melanoma.
angļu vārds | Ķīniešu vārds | mērķis | ražotājs | Indikācijas | Medicare |
Trametinibs (Mekinists) | Trametinibs | MEK | Novartis (ārpus) | Tāpat kā iepriekš | Nē |
Vemurafenibs (Zelboraf) | Verofinils (Verofinils, Zuobofu) | BRĀLIS | Roche Gold un Silver Tektronix (ārpusē) | Melanoma | Jā, iekļauts veselības apdrošināšanā |
Kobimetinibs (Cotellic) | Kobitinibs | MEK | Roche Gold un Silver Tektronix (ārpusē) | Tāpat kā iepriekš | Nē |
Enkorafenibs (Braftovi) | Connefini | BRĀLIS | Masīvs BioPharma | Melanoma | Nē |
Binimetinibs (Mektovi) | Bemetinibs | MEK | Masīvs BioPharma | Tāpat kā iepriekš | Nē |
The 2019 NCCN Guidelines for Colorectal Cancer adds two new EGFR / BRAF / MEK triple inhibitor combination therapies for patients with advanced BRAF V600E mutation-positive advanced disease, namely:
[1] Dabrafenibs + trametinibs + cetuksimabs / panitumumabs (cetuksimabs / panitumumabs).
[2] Enkorafenibs (konefinils) + binimetinibs (bimetinibs) + cetuksimabs / panitumumabs (cetuksimabs / panitumumabs)
Sjaobianam ir kaut kas sakāms
In the era of targeted therapy, every patient with colorectal cancer should pass MSI detection, mutation analysis of RAS and BRAF, and perform HER2 amplification, NTRK and other gene detection as far as possible. Genetic testing (NGS) will be included in the large The initial examination standard for most patients. Cancer friends who have undergone genetic testing can send the report to the medical department for interpretation to see if there is a relevant treatment option.
Redaktors uzskata, ka nākotnē būs jaunāki pētījumi un labākie medikamenti kolorektālā vēža ārstēšanai. Tikai labākajiem vēža ekspertiem gan mājās, gan ārvalstīs ir bagāta klīniskā pieredze. Kolorektālā vēža pacienti var pieteikties pilnvarojumam, izmantojot Globālā onkologu tīkla ekspertu konsultāciju, lai iegūtu vislabāko diagnozi un ārstēšanas plānu.