2021. gada novembris: asciminibs (Scemblix, Novartis AG) Pārtikas un zāļu pārvalde saņēma paātrinātu apstiprinājumu pacientiem ar Filadelfijas hromosomu pozitīvu hronisku mieloīdu leikēmiju (Ph+ CML) hroniskā fāzē (CP), kuri iepriekš bija saņēmuši divus vai vairākus tirozīna kināzes inhibitorus (TKI), kā arī pieaugušiem pacientiem. ar Ph+ CML CP, kam bija T315I mutācija.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinibs. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminibs tiek testēts pacientiem ar Ph+ CML CP ar T315I mutāciju CABL001X2101 (NCT02081378), daudzcentru, atklātā klīniskā pētījumā. Tika pētīta asciminiba 200 mg divas reizes dienā efektivitāte 45 pacientiem ar T315I mutāciju. Pacienti tika ārstēti, līdz viņiem radās nepanesama toksicitāte vai ārstēšanas neveiksme. MMR bija galvenais efektivitātes iznākuma rādītājs. MMR tika sasniegts 42 procentiem (19/45, 95 procentu ticamības intervāls: 28 procenti līdz 58 procenti) pacientu pēc 24 nedēļām. MMR tika sasniegts 49 procentiem pacientu (22/45, 95 procentu ticamības intervāls: 34 procenti līdz 64 procenti) pēc 96 nedēļām. Vidējais ārstēšanas laiks bija 108 nedēļas (diapazons no 2 līdz 215 nedēļām).
Augšējo elpceļu infekcijas, muskuļu un skeleta sāpes, nogurums, slikta dūša, izsitumi un caureja ir visizplatītākās blakusparādības (20%). Trombocītu skaita samazināšanās, paaugstināts triglicerīdu līmenis, samazināts neitrofilo leikocītu un hemoglobīna līmenis, kā arī paaugstināts kreatīnkināzes, alanīna aminotransferāzes, lipāzes un amilāzes līmenis ir visizplatītākās laboratoriskās novirzes.
Pacientiem ar Ph+ CML CP, kuri iepriekš ir ārstēti ar diviem vai vairākiem TKI, ieteicamā asciminiba deva ir 80 mg iekšķīgi vienu reizi dienā aptuveni vienā un tajā pašā laikā katru dienu vai 40 mg divas reizes dienā ar aptuveni 12 stundu intervālu. Pacientiem ar Ph+ CML CP ar T315I mutāciju ieteicamā asciminiba deva ir 200 mg divas reizes dienā ar aptuveni 12 stundu intervālu.
