At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Pētījuma vadošā pētniece Johanna Bendell no Sāras lielgabala vēža institūta norādīja: Līdz šim imūnterapija bija efektīva tikai pacientiem ar ļoti mikrosatelītu nestabilu kolorektālo vēzi, un šāda veida pacienti ir tikai 5% iedzīvotāju.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Preklīniskie pētījumi liecina, ka MEK inhibitori var padarīt audzējus jutīgākus pret imūnterapiju. Īpašais mehānisms var būt palielināt aktīvo imūno šūnu (piemēram, CD8 pozitīvo šūnu) skaitu audzējā un palielināt imūnās sistēmas aktivācijas faktoru izpausmi.
Pētījuma rezultāti parādīja, ka I b fāzes klīniskajā pētījumā MEK inhibitoru kobimetinibu izmantoja 23 pacientu ārstēšanai ar ārstētu kolorektālo vēzi saskaņā ar devas palielināšanas režīmu. (Q3W), lielākā daļa pacientu var panest lielas devas un tiek ārstēti ar 800 mg PD-L1 inhibitora Atezolizumaba (intravenozas injekcijas, Q2W).
Turpmākajā ārstēšanā pētnieki novēroja, ka 4 pacientiem (17%) audzēja saraušanās bija vismaz 30%, bet 5 pacientiem (22%) bija stabila slimība. Nepārtrauktas remisijas laiks ir vairāk nekā 4 ~ 15 mēneši. Saskaņā ar pašreizējiem datiem 2 no 4 pacientiem ar daļēju remisiju ir sasnieguši nepārtrauktu remisiju. Starp pacientiem ar daļēju remisiju 3 gadījumos bija mikrosatelīta stabila vai zema līmeņa mikrosatelīta nestabilitāte, un 1 gadījumam nebija zināms mikrosatelīta statuss. Pētījumā iekļauto pacientu vidū nebija īpaši nestabilu mikrosatelītu gadījumu.
Turklāt PD-L1 sākotnējais līmenis neietekmē slimības remisiju, kombinētie medikamenti ir labi panesami un nav nopietnu ar ārstēšanu saistītu nevēlamu notikumu.
Bendels secināja: "Pētījuma rezultāti atbilst kombinētās terapijas hipotēzei, kas arī dod iespēju vēl 95% kolorektālā vēža pacientu saņemt imūnterapiju." Pētnieks gatavojas sākt III fāzes klīnisko pētījumu, plānojot iekļūt grupā, ir grūti. Ārstnieciska metastātiska kolorektālā vēža gadījumā salīdziniet šīs kombinētās terapijas efektivitāti ar standarta shēmām.
