februārīry 2023, the Food and Drug Administration (FDA) sped up the approval of tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) and trastuzumab for the treatment of RAS wild-type HER2-positive colorectal cancer that has spread or can not be removed after fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
An open-label, multicenter experiment called MOUNTAINEER (NCT03043313) examined effectiveness in 84 patients. Patients needed to have previously received treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody in addition to having HER2-positive, RAS wild-type, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mAb). People who needed an anti-programmed cell death protein-1 mAb also had cancers that did not have mismatch repair (dMMR) proteins or had a lot of microsatellite instability (MSI-H). Patients who had previously received anti-HER2 targeted therapy were not eligible.
Pacienti saņēma tukatinibu 300 mg iekšķīgi divas reizes dienā kopā ar trastuzumabu (vai trastuzumaba produktu, kas nav licencēts lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs), ievadot piesātinošā devā 8 mg/kg intravenozi 1. cikla 1. dienā un uzturošo devu 6 mg/kg. kg katra nākamā 1 dienu cikla 21. dienā. Pacienti saņēma ārstēšanu līdz nepieņemamu blakusparādību rašanās brīdim.
Vispārējais atbildes reakcijas līmenis (ORR) un atbildes reakcijas ilgums (DOR), kā noteikts aklā, neatkarīgā centrālajā pārskatā, bija galvenie efektivitātes rādītāji (RECIST versija 1.1.). Vidējais DOR bija 12.4 mēneši (95% TI: 8.5, 20.5), un ORR bija 38% (95% TI: 28, 49).
Caureja, letarģija, izsitumi, slikta dūša, diskomforta sajūta vēderā, ar infūziju saistītas reakcijas un drudzis bija visbiežāk sastopamās blakusparādības (20%). Paaugstināts kreatinīna līmenis, hiperglikēmija, ALAT, pazemināts hemoglobīna līmenis, ASAT, bilirubīns, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis, samazināts limfocītu skaits, samazināts albumīna līmenis, samazināts leikocītu skaits un samazināts nātrija līmenis bija visizplatītākās laboratoriskās novirzes (20%).
Lietojot trastuzumabu, ieteicama 300 mg tukatiniba deva iekšķīgi divas reizes dienā, līdz slimība progresē vai rodas nepieņemama toksicitāte.
Project Orbis, an initiative of the FDA Oncology Center of Excellence, was used to carry out this review. Using the infrastructure that Project Orbis provides, international partners can submit and review oncology medications simultaneously. The FDA and the Australian Therapeutic Goods Administration worked together on this review (TGA). At the other regulatory organisation, the application review is still proceeding.
