2023. februāris: FDA ir piešķīrusi paātrinātu apstiprinājumu pirtobrutinibam (Jaypirca, Eli Lilly and Company) recidivējošas vai ugunsizturīgas mantijas šūnu limfomas ārstēšanai.
Pētījumā BRUIN (NCT03740529), atklātā, daudzcentru, vienas grupas pirtobrutiniba monoterapijas pētījumā, kurā piedalījās 120 MCL pacienti, kuri iepriekš bija saņēmuši BTK inhibitoru terapiju, tika novērtēta efektivitāte. Pacienti iepriekš bija saņēmuši vidēji trīs terapijas līnijas, no kurām 93% saņēma divas vai vairāk. Ibrutinibu (67%), akalabrutinibu (30%) un zanubrutinibu (8%), kas bija visbiežāk izrakstītie iepriekšējie BTK inhibitori, pārtrauca 83% pacientu refraktāras slimības vai slimības pasliktināšanās dēļ. Pirtobrutinibu lietoja iekšķīgi vienu reizi dienā 200 mg devā un turpināja, līdz slimība progresēja vai blakusparādības kļuva nepanesamas.
Vispārējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) un atbildes reakcijas ilgums (DOR), ko noteica neatkarīga pārskatīšanas komiteja, izmantojot Lugāno kritērijus, bija primārie efektivitātes pasākumi. ORR bija 50% (95% TI: 41, 59), un 13% respondentu aptauju aizpildīja pilnībā. Aprēķinātais DOR līmenis pēc 6 mēnešiem bija 65.3% (95% TI: 49.8, 77.1), un aprēķinātā vidējā DOR likme bija 8.3 mēneši (95% TI: 5.7, NE).
Pacientiem ar MCL visbiežāk novērotās blakusparādības (15%) bija nogurums, muskuļu un skeleta sistēmas diskomforts, caureja, tūska, aizdusa, pneimonija un zilumi. Neitrofilu, limfocītu un trombocītu skaita samazināšanās bija 3. vai 4. pakāpes laboratoriskas novirzes 10% cilvēku. Piesardzības pasākumi un brīdinājumi par infekcijām, asiņošanu, citopēnijām, priekškambaru mirdzēšanu un plandīšanos, kā arī citiem galvenajiem ļaundabīgiem audzējiem ir iekļauti zāļu izrakstīšanas materiālos.
Pirtobrutiniba ieteicams lietot 200 mg vienu reizi dienā, līdz slimība progresē vai toksicitāte kļūst nepanesama.
