ຢາເປົ້າໝາຍມະເຮັງລຳໄສ້ໃຫຍ່ແມ່ນຫຍັງ?
ເມື່ອ 17 ປີກ່ອນ, ຈໍານວນຢາທີ່ມີຢູ່ສໍາລັບມະເຮັງລໍາໄສ້ໃຫຍ່ແມ່ນຈໍາກັດຫຼາຍ. ມີພຽງແຕ່ຢາເຄມີບໍາບັດບໍ່ຫຼາຍປານໃດ ແລະເກືອບບໍ່ມີຢາເປົ້າໝາຍ. ເມື່ອວິນິດໄສ, ໄລຍະເວລາການຢູ່ລອດແມ່ນພຽງແຕ່ລະຫວ່າງເຄິ່ງຫນຶ່ງປີຫາຫນຶ່ງປີ. ແຕ່ໃນປັດຈຸບັນ, ການປິ່ນປົວມະເຮັງກໍາລັງເຂົ້າສູ່ຍຸກຂອງການປິ່ນປົວທີ່ຊັດເຈນ, ແລະຢາທີ່ມີເປົ້າຫມາຍແລະພູມຕ້ານທານຫຼາຍຂື້ນຢູ່ໃນຕະຫຼາດ.
ໃນສະບັບ 2017 ຂອງຄໍາແນະນໍາການປິ່ນປົວມະເຮັງລໍາໄສ້ໃຫຍ່, ຄໍາແນະນໍາສໍາລັບການທົດສອບພັນທຸກໍາພຽງແຕ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ KRAS, NRAS, dMMR, ແລະ MSI-H. ໃນຄໍາແນະນໍາການປິ່ນປົວຫລ້າສຸດສໍາລັບ 2019, ເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ເຊັ່ນ BRAF, HER2, NTRK ແມ່ນລວມເອົາຈຸດໃຫມ່, ໂດຍຜ່ານການທົດສອບທາງພັນທຸກໍາ, ເພື່ອເຂົ້າໃຈຂໍ້ມູນໂມເລກຸນເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບມະເຮັງລໍາໄສ້, ສາມາດຊ່ວຍພວກເຮົາຊອກຫາທາງເລືອກຢາເພີ່ມເຕີມ. ອັດຕາການຢູ່ລອດຂອງຄົນເຈັບໂດຍສະເລ່ຍແມ່ນຫຼາຍກວ່າ 3 ປີ, ເຊິ່ງເປັນການປັບປຸງອັນໃຫຍ່ຫຼວງທີ່ນໍາເອົາໂດຍຢາທີ່ຊັດເຈນ.
ເຊື້ອອັນໃດຄວນໄດ້ຮັບການທົດສອບໃນຄົນເຈັບມະເຮັງລໍາໃສ້?
ຫຼັງຈາກການວິນິດໄສ, ທ່ານຫມໍຕ້ອງທົດສອບທາງພັນທຸກໍາຂອງຄົນເຈັບແຕ່ລະຄົນທີ່ມີມະເຮັງລໍາໄສ້ metastatic (mCRC) ໄວເທົ່າທີ່ຈະໄວໄດ້ເພື່ອກໍານົດກຸ່ມຍ່ອຍຂອງພະຍາດ, ຍ້ອນວ່າຂໍ້ມູນນີ້ອາດຈະຄາດຄະເນການປິ່ນປົວ, ເຊັ່ນ HER2 amplification ແນະນໍາການປິ່ນປົວດ້ວຍການຕ້ານການ EGFR ຕ້ານທານ. genes ຕໍ່ໄປນີ້ຕ້ອງໄດ້ຮັບການທົດສອບ!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
ເປົ້າໝາຍ ແລະ ເປົ້າໝາຍຢາທີ່ສາມາດໃຊ້ໄດ້ໃນການປິ່ນປົວ
VEGF: bevacizumab, aparcept
VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib
EGFR: Cetuximab, Panitumumab
PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab
CTLA-4: Ipilizumab
BRAF: Wimofenib
NTRK: Larotinib
ລາຍຊື່ຢາປົວພະຍາດມະເຮັງລຳໄສ້ໃຫຍ່ ແລະລະບົບພູມຄຸ້ມກັນ ທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດມາເຖິງປັດຈຸບັນທັງພາຍໃນ ແລະ ຕ່າງປະເທດ:
ບໍລິສັດ R&D | ເປົ້າ ໝາຍ ຢາເສບຕິດ | ຊື່ຢາເປົ້າ ໝາຍ | ເວລາທີ່ຈະຕະຫຼາດ | |
ນາງ 1 (EGFR / ErbB1) | Cetuximab (Cetuximab) Erbitux | 2006 | ||
ນາງ 1 (EGFR / ErbB1) | ພານິດຕູມາບ | 2005 | ||
KIT / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | Regorfenib | 2012 | ||
Hutchison whampoa | VEGFR1/2/3 | Fruquintinib | 2018 | |
Sanofi | VEGFA / B | Ziv-aflibercept, abbiscop | 2012 | |
Eli Lilly | VEGFR2 | ຣາມູຊິຣູມາບ | 2014 | |
Gene Tektronix | VEGFR | Bevacizumab | 2004 | |
Bristol-Myers Squibb | PD-1 | Nivolumab | 2015 | |
Bristol-Myers Squibb | CTLA-4 | Ipilimumab | 2011 |
ຕົວຊີ້ວັດສໍາລັບ bevacizumab: ມະເຮັງລຳໄສ້ໃຫຍ່ແບບ metastatic ແລະເປັນມະເຮັງປອດທີ່ເປັນຈຸລັງຂະໜາດໃຫຍ່, metastatic ຫຼືເກີດຂຶ້ນຊ້ຳ.
ຕົວຊີ້ວັດສໍາລັບ trastuzumab: HER2-positive metastatic cancer cancer, ມະເຮັງເຕົ້ານົມຕົ້ນ HER2-positive, ແລະ HER2-positive gastric adenocarcinoma ຫຼື gastroesophageal junction adenocarcinoma.
ຕົວຊີ້ວັດຂອງ Pertuzumab: ຜະລິດຕະພັນນີ້ແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບການປະສົມປະສານກັບ trastuzumab ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີເປັນການປິ່ນປົວແບບເສີມສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມຕົ້ນ HER2-positive ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງທີ່ຈະເປັນຄືນໃຫມ່.
ຕົວຊີ້ວັດຂອງ Nivolumab: ການກາຍພັນຂອງ gene epidermal growth factor (EGFR) ແລະ anaplastic lymphoma kinase (ALK) ທີ່ເປັນລົບ, ຄວາມຄືບໜ້າຂອງພະຍາດ ຫຼືພະຍາດທີ່ບໍ່ສາມາດຕ້ານທານໄດ້ໃນທ້ອງຖີ່ນ ຫຼື ພະຍາດ metastatic ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີທີ່ມີ platinum ທີ່ຜ່ານມາ, ຄົນເຈັບທີ່ເປັນຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ເປັນມະເຮັງປອດຂອງຈຸລັງຂະໜາດນ້ອຍ (NSCLC).
ຕົວຊີ້ວັດຂອງ Regoraphenib: ຜ່ານມາໄດ້ປິ່ນປົວຄົນເຈັບມະເຮັງລໍາໄສ້ໃຫຍ່ metastatic. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib ຍັງບໍ່ມີຢູ່ໃນປະເທດຈີນ.
ການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າໝາຍທາງທະວານໜັກ (ອັບເດດ 2019)
1.Kras-negative colorectal cancer ການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍ
ມະເຮັງລໍາໃສ້ຊະນິດທໍາມະຊາດ KRAS ແມ່ນການປິ່ນປົວແບບທໍາອິດມາດຕະຖານສໍາລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີທີ່ມີເປົ້າຫມາຍປະສົມປະສານກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ. ດັ່ງນັ້ນ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີຊະນິດໃດຖືກເລືອກ?
ໃນຂະນະທີ່ເລືອກຢາທີ່ມີເປົ້າຫມາຍ, ມັນແນະນໍາໃຫ້ເລືອກການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີທີ່ມີ OS ຍາວກວ່າ, ນັ້ນແມ່ນ, cetuximab ແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບ FOLFOX, ແລະ bevacizumab ແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບ FOLFIRI. ແຜນການໃດທີ່ຈະເລືອກເອົາແມ່ນຂຶ້ນກັບການວິເຄາະທາງດ້ານຄລີນິກສະເພາະ:
ຖ້າມີຄວາມຫວັງໃນການປິ່ນປົວ, cetuximab ປະສົມປະສານກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີໂດຍທົ່ວໄປແມ່ນມັກເພາະວ່າປະສິດທິພາບຈຸດປະສົງທີ່ຜ່ານມາຂອງ cetuximab ແມ່ນສູງກວ່າ bevacizumab;
ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດທີ່ປິ່ນປົວທີ່ກ້າວຫນ້າ, bevacizumab ປະສົມປະສານກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ຄັ້ງທໍາອິດ, ຕິດຕາມດ້ວຍ cetuximab ຫຼື panitumumab.
2.ການປິ່ນປົວມະເຮັງລໍາໃສ້ Kras-positive
ຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງລໍາໃສ້ metastatic ຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ຮັບການທົດສອບສໍາລັບສະຖານະການ mutation RAS ລວມທັງ KRAS ແລະ NRAS, ແລະຢ່າງຫນ້ອຍສະຖານະພາບຂອງ KRAS exon 2 ຈໍາເປັນຕ້ອງຈະແຈ້ງ.
ຖ້າເປັນໄປໄດ້, ສະຖານະຂອງ exons ອື່ນໆຍົກເວັ້ນ KRAS Exon 2 ແລະສະຖານະການປ່ຽນແປງ NRAS ຄວນຈະແຈ້ງ.
Bevacizumab ສົມທົບກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີສອງຄັ້ງສາມາດເຮັດໃຫ້ PFS (ການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບຫນ້າປານກາງ) ແລະຜົນປະໂຫຍດຂອງ OS (ການຢູ່ລອດໂດຍລວມ) ໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນຂອງ KRAS.
ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນ RAS, ການນໍາໃຊ້ cetuximab ອາດຈະມີຜົນກະທົບທາງລົບຕໍ່ປະສິດທິພາບໂດຍລວມ. ຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນຂອງ KRAS ຫຼື NRAS ບໍ່ຄວນໃຊ້ cetuximab ຫຼື panitumumab.
3.ການປິ່ນປົວມະເຮັງລໍາໃສ້ BRAF mutant
7-10% ຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງລໍາໃສ້ມີ BRAF V600E mutation. ການກາຍພັນຂອງ BRAF V600E ແມ່ນການກາຍພັນທີ່ເປີດໃຊ້ BRAF ແລະມີອັດຕາສ່ວນທີ່ສູງທີ່ສຸດຂອງການກາຍພັນຂອງ BRAF. ມີລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ເປັນເອກະລັກ: ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນປາກົດຢູ່ໃນ hemicolon ທີ່ຖືກຕ້ອງ; ອັດຕາສ່ວນ dMMR ແມ່ນສູງ, ເຖິງ 20%; ການກາຍພັນຂອງ BRAF V600E ມີການຄາດຄະເນທີ່ບໍ່ດີ; ຮູບແບບ metastatic atypical;
ການສຶກສາໄດ້ພົບເຫັນວ່າ FOLFOXIRI + bevacizumab ອາດຈະເປັນການປິ່ນປົວທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນຂອງ BRAF. ຄໍາແນະນໍາ 2019 V2 NCCN ແນະນໍາ BRAF V600E ທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີສອງສໍາລັບມະເຮັງລໍາໄສ້ໃຫຍ່ metastatic: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb
Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan
4.HER2 ການຂະຫຍາຍ
HER2 amplification ຫຼື overexpression ແມ່ນພົບເຫັນຢູ່ໃນ 2% ຫາ 6% ຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງ colorectal ກ້າວຫນ້າຫຼື metastatic. Pertuzumab ແລະ trastuzumab ຜູກມັດກັບໂດເມນ HER2 ທີ່ແຕກຕ່າງກັນເພື່ອຜະລິດຜົນກະທົບ inhibitory synergistic ກ່ຽວກັບຈຸລັງ tumor. MyPathway ແມ່ນການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກຄັ້ງທໍາອິດເພື່ອສືບສວນປະສິດທິພາບຂອງ Pertuzumab + Trastuzumab ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີມະເຮັງລໍາໄສ້ໃຫຍ່ທີ່ມີການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ HER2 (ບໍ່ຄໍານຶງເຖິງສະຖານະການປ່ຽນແປງຂອງ KRAS). ການສຶກສານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍຄູ່ HER2, Pertuzumab + Trastuzumab, ມີຄວາມທົນທານດີຫຼືສາມາດນໍາໃຊ້ເປັນທາງເລືອກການປິ່ນປົວສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີມະເຮັງລໍາໄສ້ໃຫຍ່ທີ່ມີການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ HER2. ການທົດສອບທາງພັນທຸກໍາເບື້ອງຕົ້ນເພື່ອກໍານົດການກາຍພັນ HER2 ແລະພິຈາລະນາການນໍາໃຊ້ການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ HER2 ເບື້ອງຕົ້ນອາດຈະເປັນປະໂຫຍດແກ່ຄົນເຈັບ.
5.ການປິ່ນປົວມະເຮັງລໍາໄສ້ fusion NTRK
NTRK fusion ເກີດຂື້ນໃນປະມານ 1 ຫາ 5% ຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງລໍາໄສ້, ແລະການທົດສອບ NGS ແມ່ນແນະນໍາ. Loraectinib ໄດ້ຖືກອະນຸມັດສໍາລັບການຈັດລຽງ NTRK ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີເນື້ອງອກແຂງ, ດ້ວຍ ORR ຂອງ 62% ແລະ 3 ຂອງພວກມັນມີ CRC. ການປະກົດຕົວຂອງ TRK inhibitors ເຊັ່ນ larotinib ແລະ emtricinib ສະຫນອງແນວຄວາມຄິດການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບ NTRK gene fusion CRC.
ແມ່ຍິງອາຍຸ 75 ປີທີ່ເປັນມະເລັງ ລຳ ໄສ້ໃຫຍ່ (CRC) ແມ່ນໂຊກດີຫຼາຍ:
ເນື້ອງອກໃນປະຖົມ.
ມະເລັງ Peritoneal.
ການແຜ່ກະຈາຍຂອງຕັບ.
1600 mg / m 2 ຂອງ emtricinib ແມ່ນຖືກປະຕິບັດໂດຍປາກຫນຶ່ງຄັ້ງຕໍ່ອາທິດສໍາລັບ 4 ມື້ຕິດຕໍ່ກັນ (ເຊັ່ນ, 4 ມື້ / 3 ມື້ພັກ) ແລະ 3 ອາທິດຕິດຕໍ່ກັນທຸກໆ 28 ມື້. ຫລັງ
ໃນໄລຍະແປດອາທິດຂອງການປິ່ນປົວ, lesions ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.
ຂໍ້ສັງເກດສະຫຼຸບ
ເຂົ້າສູ່ຍຸກຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍ, ທຸກໆຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງລໍາໃສ້ຄວນຜ່ານການທົດສອບ MSI, ການວິເຄາະການກາຍພັນຂອງ RAS ແລະ BRAF, ແລະປະຕິບັດການຂະຫຍາຍ HER2 ເທົ່າທີ່ເປັນໄປໄດ້, ການກວດຫາພັນທຸກໍາເຊັ່ນ NTRK, ແລະການທົດສອບພັນທຸກໍາ (NGS) ຈະຖືກລວມເຂົ້າໃນ. ເງື່ອນໄຂການກວດກາເບື້ອງຕົ້ນຂະຫນາດໃຫຍ່ສໍາລັບຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່.