ກອນກະດາຄົມ 2023: ອົງການອາຫານແລະຢາໄດ້ລຶບລ້າງ talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) ດ້ວຍ enzalutamide ສໍາລັບການປ່ຽນພັນທຸກໍາຂອງເຊື້ອໂຣກ recombination homologous (HRR) ໃນມະເຮັງ prostate castration-resistant metastatic (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive ມະເຮັງຕ່ອມລູກຫມາກ (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Radiographic progression-free survival (rPFS) ອີງຕາມ RECIST version 1.1 ສໍາລັບເນື້ອເຍື່ອອ່ອນ ແລະ Prostate Cancer Working Group ມາດຕະຖານ 3 ສໍາລັບກະດູກແມ່ນມາດຕະການປະສິດທິພາບທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດ. ນີ້ແມ່ນເຮັດໄດ້ໂດຍການຕາບອດ, ການທົບທວນຄືນສູນກາງເອກະລາດ.
ໃນກຸ່ມ HRR gene-mutated, talazoparib ກັບ enzalutamide ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປັບປຸງທີ່ສໍາຄັນທາງສະຖິຕິໃນ rPFS ເມື່ອທຽບກັບ placebo ກັບ enzalutamide, ໂດຍສະເລ່ຍບໍ່ບັນລຸໄດ້ທຽບກັບ 13.8 ເດືອນ (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p.0.0001). ໃນການສຶກສາຄົ້ນຄວ້າໂດຍສະຖານະພາບການກາຍພັນຂອງ BRCA, ອັດຕາສ່ວນອັນຕະລາຍສໍາລັບ rPFS ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ mCRPC ທີ່ກາຍພັນ BRCA (n=155) ແມ່ນ 0.20 (95% CI: 0.11–0.36) ແລະໃນຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ແມ່ນ BRCAm HRR gene-mCRPC, ມັນແມ່ນ 0.72–0.49.
ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຫ້ອງທົດລອງແລະຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ເກີດຂື້ນຫຼາຍກວ່າ 10% ຂອງເວລາແມ່ນຄວາມເຫນື່ອຍລ້າ, ການຫຼຸດລົງຂອງ platelets, ການຫຼຸດລົງຂອງທາດການຊຽມ, ປວດຮາກ, ຄວາມຢາກອາຫານຫຼຸດລົງ, ໂຊດຽມຫຼຸດລົງ, ການຫຼຸດລົງຂອງຟອສເຟດ, ກະດູກຫັກ, ການຫຼຸດລົງຂອງ magnesium, ວິນຫົວ, ເພີ່ມ bilirubin, ຫຼຸດລົງ potassium, ແລະ dysgeusia. ຄົນເຈັບທັງຫມົດ 511 ຄົນທີ່ມີ mCRPC ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ talazoparib ແລະ enzalutamide ໃນ TALAPRO-2 ຕ້ອງການການສົ່ງເລືອດ, 22% ຕ້ອງການຫຼາຍກວ່າຫນຶ່ງ. ຄົນເຈັບສອງຄົນໄດ້ຖືກພົບເຫັນເປັນໂຣກ myelodysplastic / ໂຣກ leukemia myeloid ແຫຼມ (MDS / AML).
ປະລິມານທີ່ແນະນໍາຂອງ talazoparib ແມ່ນ 0.5 mg ກິນມື້ລະເທື່ອດ້ວຍ enzalutamide ຈົນກ່ວາພະຍາດຮ້າຍແຮງຂຶ້ນຫຼືຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ບໍ່ດີເກີນໄປ. Enzalutamide ຄວນກິນທາງປາກ 160 ຄັ້ງຕໍ່ມື້ໃນປະລິມານ XNUMX ມກ. ຄົນເຈັບທີ່ກິນ talazoparib ແລະ enzalutamide ຄວນໄດ້ກິນຢາ GnRH analogue ຫຼືເອົາລູກໄຂ່ອອກທັງສອງ.
ເບິ່ງຂໍ້ມູນການສັ່ງຢາຢ່າງເຕັມທີ່ສໍາລັບ Talzenna
