ການຮັກສາພູມຕ້ານທານແລະການປິ່ນປົວມະເລັງ
In recent years, the popularity of immunotherapy in the field of oncology is continuing to rise. Lancet Oncol published the preliminary results of the Keynote-012 study evaluating the efficacy of the PD-L1 inhibitor pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer on May 3, which attracted a lot of attention. Professor Elizabeth C Smyth of the Royal Marsden Hospital in England interpreted the study, which can bring us some thoughts and inspirations.
ການຄາດຄະເນຂອງໂຣກມະເລັງກະເພາະລໍາໄສ້ແມ່ນບໍ່ດີ, ແລະມີຜູ້ປ່ວຍມະເຮັງຕ່ ຳ ກ່ວາ 10-15% ສາມາດຢູ່ໄດ້ດົນກວ່າ 2 ປີ. Trastuzumab ແລະ ramoluzumab ສຳ ລັບການປິ່ນປົວເສັ້ນທີສອງຂອງຜູ້ປ່ວຍມະເຮັງ ລຳ ໄສ້ HER2-ບວກສາມາດປັບປຸງການຢູ່ລອດໂດຍລວມ. ເນື່ອງຈາກວ່າມັນມີຕົວຢ່າງຫຼາຍຢ່າງກ່ຽວກັບຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຢາປິ່ນປົວໃນຂົງເຂດມະເລັງກະເພາະອາຫານ, ມັນເບິ່ງຄືວ່າຢາເຫລົ່ານີ້ປະສົບຜົນ ສຳ ເລັດ ໜ້ອຍ. ໃນສະຖານະການທີ່ທ້າທາຍໃນປະຈຸບັນຂອງການປິ່ນປົວມະເຮັງກະເພາະ ລຳ ໄສ້ຂັ້ນສູງ, ການສຶກສາ Keynote-012 ທີ່ ດຳ ເນີນໂດຍອາຈານ Kei Muro ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໃນເບື້ອງຕົ້ນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຕົວຍັບຍັ້ງ PD-L1 ມີຄຸນຄ່າທາງດ້ານການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້ໃນການເປັນມະເລັງກະເພາະ ລຳ ໄສ້.
ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສາ Keynote-012 ແມ່ນຫນ້າປະຫລາດໃຈ
ໃນການສຶກສາ Keynote-012, ຄົນເຈັບ PD-L1-positive ທີ່ເປັນໂຣກມະເຮັງກະເພາະ ລຳ ໄສ້ໄດ້ຮັບຢາຕ້ານເຊື້ອ PD-1 ຕ້ານເຊື້ອ PD-162 ຈົນກ່ວາຄວາມຄືບ ໜ້າ ຂອງພະຍາດຫລືເຫດການທີ່ບໍ່ສາມາດຕ້ານທານໄດ້. ການສຶກສາດັ່ງກ່າວໄດ້ກວດກາຜູ້ປ່ວຍທັງ ໝົດ 65 ຄົນທີ່ເປັນມະເລັງກະເພາະ ລຳ ໄສ້ກ້າວ ໜ້າ, ໃນນັ້ນ 40 (1%) ແມ່ນບວກກັບການສະແດງອອກ PD-L39, ແລະສຸດທ້າຍຄົນເຈັບ 24 (1%) ໄດ້ລົງທະບຽນເຂົ້າຮຽນໃນໄລຍະ 17B ສາກົນນີ້. ເປັນ ໜ້າ ຕື່ນເຕັ້ນ, 32 ໃນ ຈຳ ນວນຜູ້ປ່ວຍ 53 (8%) ທີ່ມີປະສົບການໃນການເປັນໂຣກ tumor; 36 ຂອງ 22 (40%) ຄົນເຈັບທີ່ມີປະສິດທິພາບທີ່ບໍ່ມີປະສິດຕິພາບໄດ້ຢືນຢັນການແກ້ໄຂບາງສ່ວນ. ອັດຕາການແກ້ໄຂນີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຜົນຂອງການທົດລອງການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານໃນມະເລັງອື່ນໆ, ໂດຍມີເວລາຕອບສະ ໜອງ ເປັນເວລາ 4 ອາທິດ, ແລະຄົນເຈັບ 36 ໃນ ຈຳ ນວນ 11 ຄົນ (9%) ທີ່ມີການແກ້ໄຂພະຍາດບໍ່ໄດ້ສະແດງຄວາມຄືບ ໜ້າ ຂອງພະຍາດເທົ່າກັບເວລາລາຍງານ. ຕາມຄາດ ໝາຍ, ຄົນເຈັບ 23 ຄົນ (11%) ມີປະສົບການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພູມຕ້ານທານ. ບໍ່ມີຄົນເຈັບຢຸດການປິ່ນປົວຍ້ອນເຫດການທີ່ບໍ່ດີທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພູມຕ້ານທານ. ເມື່ອທຽບໃສ່ 30% ຫາ 012% ຂອງຄົນເຈັບໃນການທົດລອງ ບຳ ບັດດ້ວຍຢາເຄມີທາງສາຍທີ XNUMX, ຜົນໄດ້ຮັບກໍ່ ໜ້າ ແປກໃຈຫຼາຍ. ເມື່ອເບິ່ງເຖິງຄວາມຈິງທີ່ວ່າຜົນການຢູ່ລອດຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນການເປັນໂຣກມະເຮັງໃນກະເພາະອາຫານສາກົນໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກຄວາມແຕກຕ່າງໃນພາກພື້ນ, Kei Muro ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ພິສູດຕື່ມອີກວ່າການຢູ່ລອດຂອງຄົນເຈັບໃນອາຊີແລະຄົນທີ່ບໍ່ແມ່ນຄົນເອເຊຍໃນການທົດລອງ Keynote-XNUMX ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນ.
ການສະແດງອອກຂອງ PD-L1 ສາມາດຄາດເດົາໄດ້ເຖິງປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານບໍ?
ການທົດສອບການທົດສອບ Keynote-012 ໃຊ້ immunohistochemistry ເພື່ອກວດພົບການສະແດງອອກຂອງ PD-L1. ຄົນເຈັບທີ່ມີຈຸລັງມະເລັງ, ຈຸລັງພູມຕ້ານທານຫຼືຈຸລັງຈຸລັງທັງສອງຊະນິດນີ້ຕ້ອງສະແດງຢ່າງ ໜ້ອຍ 1% ຂອງ PD-L1 ເພື່ອໃຫ້ມີສິດໄດ້ຮັບການທົດລອງ. ຈາກນັ້ນຜູ້ຂຽນໄດ້ຢັ້ງຢືນສະຖານະພາບຂອງ PD-L1 ໂດຍໃຊ້ການກ່າວອ້າງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ຜົນຂອງການຢືນຢັນຄັ້ງທີສອງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການສະແດງອອກຂອງ PD-L1 ໃນຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງເນື້ອງອກ, ມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບປະສິດທິພາບຂອງ pembrolizumab ໃນມະເລັງກະເພາະອາຫານ. ອັນທີສອງ, ຕົວຢ່າງ 8 ຂອງ 35 ຂອງການກວດສຸຂະພາບທີ່ສາມາດປະເມີນໄດ້ມີຜົນ PD-L1 ໃນທາງລົບ. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສັບສົນຂອງການວິເຄາະ PD-L1 ໂດຍທົ່ວໄປ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນການປະເມີນນັກຊີວະວິທະຍາ ສຳ ລັບມະເຮັງ ລຳ ໄສ້. ຄວາມແຕກແຍກນີ້ອາດຈະເປັນຍ້ອນການປ່ຽນແປງແບບເຄື່ອນໄຫວໃນການສະແດງອອກຂອງ PD-L1 ຫຼັງຈາກການຮັກສາ, ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງວິທີການປະເມີນຜົນ, ແລະໂຣກມະເຮັງໃນກະເພາະອາຫານ. ດັ່ງນັ້ນ, ມັນຍັງບໍ່ຈະແຈ້ງວ່າໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ຜ່ານມາໂດຍບໍ່ມີການກວດຊີວະພາບ, ຄົນເຈັບບາງຄົນທີ່ເບິ່ງຄືວ່າເປັນຄົນເຈັບທາງລົບ PD-L1 ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຕ້ານຢາ PD1 ສຳ ລັບການປິ່ນປົວໂຣກຜີວແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການສະແດງອອກຊີວະພາບ, ຫຼືວ່າມີຄວາມ ສຳ ພັນທີ່ແທ້ຈິງ ລະຫວ່າງຜູ້ໃຊ້ຊີວະພາບແລະປະສິດທິພາບ. ຕ້ອງມີການຄົ້ນຄ້ວາໃນຕໍ່ ໜ້າ
ວິທີການທີ່ດີທີ່ສຸດ ສຳ ລັບການປະເມີນການສະແດງອອກຂອງ PD-L1 ແລະບໍ່ວ່າຈະເປັນວິທີການຄາດເດົາຊີວະພາບທີ່ຖືກຕ້ອງແລະມີປະສິດຕິຜົນໃນການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງໃນກະເພາະອາຫານ. ຜູ້ຂຽນຍັງລາຍງານຜົນໄດ້ຮັບເບື້ອງຕົ້ນຂອງການສະແດງອອກພັນທຸ ກຳ ຂອງ gamer ເປັນ biomarker ສຳ ລັບການຄາດເດົາເອກະລາດຂອງເນື້ອເຍື່ອ ທຳ ມະດາ. ຖ້າຜົນໄດ້ຮັບນີ້ຖືກພິສູດແລ້ວ, ມັນອາດຈະຊ່ວຍໃນການຫລີກລ້ຽງບາງບັນຫາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພູມຄຸ້ມກັນພະຍາດໃນອະນາຄົດ.
ປະເດັນທີ່ຕ້ອງການຄວາມຄິດເພີ່ມເຕີມ
ແນ່ນອນ, ການທົດສອບຕົວຢ່າງນ້ອຍໆເຊັ່ນ Keynote-012 ແນ່ນອນຈະມີບັນຫາບາງຢ່າງ. ຫນ້າທໍາອິດ, ມັນບໍ່ຈະແຈ້ງວ່າມີການພົວພັນລະຫວ່າງການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີທີ່ໄດ້ຮັບໃນອະດີດແລະປະສິດທິຜົນຂອງ pembrolizumab. ເຖິງແມ່ນວ່າຄົນເຈັບທີ່ຕອບສະ ໜອງ ບາງຄົນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີເບື້ອງຕົ້ນຫຼື ໜ້ອຍ ກ່ອນການໃຊ້ຢາ ບຳ ບັດ, ແຕ່ສ່ວນໃຫຍ່ (63%) ຄົນເຈັບທີ່ຕອບສະ ໜອງ ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍເສັ້ນເລືອດທີ່ສອງຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, Keynote-012 ແມ່ນຕົວຢ່າງນ້ອຍໆຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນເບື້ອງຕົ້ນແລະບໍ່ສາມາດຖືກລວມເຂົ້າກັບຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ເປັນໂຣກມະເລັງກະເພາະອາຫານທີ່ມີອາຍຸຍືນ, ເຊິ່ງອາດຈະເຮັດໃຫ້ອັດຕາການຕອບສະ ໜອງ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ຂ້ອນຂ້າງຊ້າແລະບາງຄັ້ງຄາວທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ.
ຜົນໄດ້ຮັບຂອງຄວາມຄືບ ໜ້າ ແມ່ນ ໜ້າ ເຊື່ອຖື. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ ກຳ ລັງ ດຳ ເນີນຢູ່ຫລາຍຄັ້ງ ກຳ ລັງພະຍາຍາມ ກຳ ນົດເວລາການ ບຳ ບັດພູມຕ້ານທານທີ່ດີທີ່ສຸດ ສຳ ລັບຄົນເຈັບມະເລັງໃນກະເພາະອາຫານ ອັນທີສອງ, ເຖິງແມ່ນວ່າໃນທາງທິດສະດີ, ຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເລັງກະເພາະອາຫານທີ່ມີ microsomes ທີ່ບໍ່ສະຖຽນລະພາບຄວນຈະ ເໝາະ ສົມກວ່າໃນການຮັກສາພູມຕ້ານທານ, ແລະ
ໃນການທົດລອງ Keynote-012, ມີພຽງເຄິ່ງ ໜຶ່ງ ຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມບໍ່ສະຖຽນລະພາບທາງກ້ອງຈຸລະທັດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ pembrolizumab ຕອບສະ ໜອງ. ປະເພດຍ່ອຍຂອງມະເລັງໃນກະເພາະອາຫານນີ້ກວມເອົາ 22% ຂອງ ຈຳ ນວນຄົນເຈັບເປັນມະເຮັງ ລຳ ໄສ້ແລະສົມຄວນທີ່ຈະສຶກສາຕໍ່ໄປ. ສຸດທ້າຍ, ຕົວກໍານົດການທີ່ປະເມີນຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກຂອງການທົດລອງການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງໃນກະເພາະອາຫານນີ້ຍັງຕ້ອງໄດ້ຮັບການພິຈາລະນາຢ່າງລະມັດລະວັງ. ອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີປະສົບການໃນການແກ້ໄຂພະຍາດໃນການທົດລອງ Keynote-012 ແມ່ນມີຂະ ໜາດ ນ້ອຍກວ່າການທົດລອງ RAINBOW ກັບ paclitaxel ແລະ ramolizumab. ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ການທົດສອບ Keynote-012 ແມ່ນລົບຈາກ ຄຳ ນິຍາມສະຖິຕິທີ່ບໍລິສຸດ. ຄົນເຈັບທີ່ຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ການປິ່ນປົວບໍ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປັບປຸງທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບ ໜ້າ ແລະຄວາມຢູ່ລອດໂດຍລວມ. ໃນອະນາຄົດ, ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຍັງຕ້ອງໄດ້ເອົາໃຈໃສ່ຕໍ່ບັນຫາເຫຼົ່ານີ້.
ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວຕ້ານ CTLA-4 ແລະຕ້ານ PD-1 ໄດ້ປະສົບຜົນສໍາເລັດຫຼາຍໃນ melanoma. ໃນການສົມທຽບ, ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງ Keynote-012 ເບິ່ງຄືວ່າມີແງ່ດີເລັກນ້ອຍ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ອັດຕາການຕາຍປະຈໍາປີຂອງມະເຮັງກະເພາະອາຫານໃນທົ່ວໂລກແມ່ນສາມເທົ່າຂອງ melanoma malignant, ດັ່ງນັ້ນຜົນຂອງການສຶກສານີ້ຍັງມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍ. ສໍາລັບຄົນເຈັບມະເຮັງກະເພາະອາຫານສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ຂາດການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບ, ການຄົ້ນພົບໃນປະຈຸບັນແມ່ນເປັນບາດກ້າວທໍາອິດທີ່ຫນ້າຕື່ນເຕັ້ນທີ່ຈະບັນລຸການກໍາຈັດພະຍາດໃນໄລຍະຍາວ. ຜົນໄດ້ຮັບເບື້ອງຕົ້ນຂອງການສຶກສາ Keynote-012 ປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງ PD-L1 inhibitor pembrolizumab ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງກະເພາະອາຫານທີ່ກ້າວຫນ້າໃນວັນທີ 3 ພຶດສະພາ, ເຊິ່ງໄດ້ດຶງດູດຄວາມສົນໃຈຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ສາດສະດາຈານ Elizabeth C Smyth ຂອງໂຮງຫມໍ Royal Marsden ໃນປະເທດອັງກິດໄດ້ຕີຄວາມຫມາຍຂອງການສຶກສາ, ຊຶ່ງສາມາດນໍາມາໃຫ້ພວກເຮົາມີຄວາມຄິດ ແລະແຮງບັນດານໃຈ.
ການຄາດຄະເນຂອງໂຣກມະເລັງກະເພາະລໍາໄສ້ແມ່ນບໍ່ດີ, ແລະມີຜູ້ປ່ວຍມະເຮັງຕ່ ຳ ກ່ວາ 10-15% ສາມາດຢູ່ໄດ້ດົນກວ່າ 2 ປີ. Trastuzumab ແລະ ramoluzumab ສຳ ລັບການປິ່ນປົວເສັ້ນທີສອງຂອງຜູ້ປ່ວຍມະເຮັງ ລຳ ໄສ້ HER2-ບວກສາມາດປັບປຸງການຢູ່ລອດໂດຍລວມ. ເນື່ອງຈາກວ່າມັນມີຕົວຢ່າງຫຼາຍຢ່າງກ່ຽວກັບຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຢາປິ່ນປົວໃນຂົງເຂດມະເລັງກະເພາະອາຫານ, ມັນເບິ່ງຄືວ່າຢາເຫລົ່ານີ້ປະສົບຜົນ ສຳ ເລັດ ໜ້ອຍ. ໃນສະຖານະການທີ່ທ້າທາຍໃນປະຈຸບັນຂອງການປິ່ນປົວມະເຮັງກະເພາະ ລຳ ໄສ້ຂັ້ນສູງ, ການສຶກສາ Keynote-012 ທີ່ ດຳ ເນີນໂດຍອາຈານ Kei Muro ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໃນເບື້ອງຕົ້ນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຕົວຍັບຍັ້ງ PD-L1 ມີຄຸນຄ່າທາງດ້ານການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້ໃນການເປັນມະເລັງກະເພາະ ລຳ ໄສ້.
ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສາ Keynote-012 ແມ່ນຫນ້າປະຫລາດໃຈ
ໃນການສຶກສາ Keynote-012, ຄົນເຈັບ PD-L1-positive ທີ່ເປັນໂຣກມະເຮັງກະເພາະ ລຳ ໄສ້ໄດ້ຮັບຢາຕ້ານເຊື້ອ PD-1 ຕ້ານເຊື້ອ PD-162 ຈົນກ່ວາຄວາມຄືບ ໜ້າ ຂອງພະຍາດຫລືເຫດການທີ່ບໍ່ສາມາດຕ້ານທານໄດ້. ການສຶກສາດັ່ງກ່າວໄດ້ກວດກາຜູ້ປ່ວຍທັງ ໝົດ 65 ຄົນທີ່ເປັນມະເລັງກະເພາະ ລຳ ໄສ້ກ້າວ ໜ້າ, ໃນນັ້ນ 40 (1%) ແມ່ນບວກກັບການສະແດງອອກ PD-L39, ແລະສຸດທ້າຍຄົນເຈັບ 24 (1%) ໄດ້ລົງທະບຽນເຂົ້າຮຽນໃນໄລຍະ 17B ສາກົນນີ້. ເປັນ ໜ້າ ຕື່ນເຕັ້ນ, 32 ໃນ ຈຳ ນວນຜູ້ປ່ວຍ 53 (8%) ທີ່ມີປະສົບການໃນການເປັນໂຣກ tumor; 36 ຂອງ 22 (40%) ຄົນເຈັບທີ່ມີປະສິດທິພາບທີ່ບໍ່ມີປະສິດຕິພາບໄດ້ຢືນຢັນການແກ້ໄຂບາງສ່ວນ. ອັດຕາການແກ້ໄຂນີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຜົນຂອງການທົດລອງການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານໃນມະເລັງອື່ນໆ, ໂດຍມີເວລາຕອບສະ ໜອງ ເປັນເວລາ 4 ອາທິດ, ແລະຄົນເຈັບ 36 ໃນ ຈຳ ນວນ 11 ຄົນ (9%) ທີ່ມີການແກ້ໄຂພະຍາດບໍ່ໄດ້ສະແດງຄວາມຄືບ ໜ້າ ຂອງພະຍາດເທົ່າກັບເວລາລາຍງານ. ຕາມຄາດ ໝາຍ, ຄົນເຈັບ 23 ຄົນ (11%) ມີປະສົບການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພູມຕ້ານທານ. ບໍ່ມີຄົນເຈັບຢຸດການປິ່ນປົວຍ້ອນເຫດການທີ່ບໍ່ດີທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພູມຕ້ານທານ. ເມື່ອທຽບໃສ່ 30% ຫາ 012% ຂອງຄົນເຈັບໃນການທົດລອງ ບຳ ບັດດ້ວຍຢາເຄມີທາງສາຍທີ XNUMX, ຜົນໄດ້ຮັບກໍ່ ໜ້າ ແປກໃຈຫຼາຍ. ເມື່ອເບິ່ງເຖິງຄວາມຈິງທີ່ວ່າຜົນການຢູ່ລອດຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນການເປັນໂຣກມະເຮັງໃນກະເພາະອາຫານສາກົນໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກຄວາມແຕກຕ່າງໃນພາກພື້ນ, Kei Muro ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ພິສູດຕື່ມອີກວ່າການຢູ່ລອດຂອງຄົນເຈັບໃນອາຊີແລະຄົນທີ່ບໍ່ແມ່ນຄົນເອເຊຍໃນການທົດລອງ Keynote-XNUMX ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນ.
ການສະແດງອອກຂອງ PD-L1 ສາມາດຄາດເດົາໄດ້ເຖິງປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານບໍ?
ການທົດສອບການທົດສອບ Keynote-012 ໃຊ້ immunohistochemistry ເພື່ອກວດພົບການສະແດງອອກຂອງ PD-L1. ຄົນເຈັບທີ່ມີຈຸລັງມະເລັງ, ຈຸລັງພູມຕ້ານທານຫຼືຈຸລັງຈຸລັງທັງສອງຊະນິດນີ້ຕ້ອງສະແດງຢ່າງ ໜ້ອຍ 1% ຂອງ PD-L1 ເພື່ອໃຫ້ມີສິດໄດ້ຮັບການທົດລອງ. ຈາກນັ້ນຜູ້ຂຽນໄດ້ຢັ້ງຢືນສະຖານະພາບຂອງ PD-L1 ໂດຍໃຊ້ການກ່າວອ້າງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ຜົນຂອງການຢືນຢັນຄັ້ງທີສອງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການສະແດງອອກຂອງ PD-L1 ໃນຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງເນື້ອງອກ, ມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບປະສິດທິພາບຂອງ pembrolizumab ໃນມະເລັງກະເພາະອາຫານ. ອັນທີສອງ, ຕົວຢ່າງ 8 ຂອງ 35 ຂອງການກວດສຸຂະພາບທີ່ສາມາດປະເມີນໄດ້ມີຜົນ PD-L1 ໃນທາງລົບ. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສັບສົນຂອງການວິເຄາະ PD-L1 ໂດຍທົ່ວໄປ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນການປະເມີນນັກຊີວະວິທະຍາ ສຳ ລັບມະເຮັງ ລຳ ໄສ້. ຄວາມແຕກແຍກນີ້ອາດຈະເປັນຍ້ອນການປ່ຽນແປງແບບເຄື່ອນໄຫວໃນການສະແດງອອກຂອງ PD-L1 ຫຼັງຈາກການຮັກສາ, ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງວິທີການປະເມີນຜົນ, ແລະໂຣກມະເຮັງໃນກະເພາະອາຫານ. ດັ່ງນັ້ນ, ມັນຍັງບໍ່ຈະແຈ້ງວ່າໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ຜ່ານມາໂດຍບໍ່ມີການກວດຊີວະພາບ, ຄົນເຈັບບາງຄົນທີ່ເບິ່ງຄືວ່າເປັນຄົນເຈັບທາງລົບ PD-L1 ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຕ້ານຢາ PD1 ສຳ ລັບການປິ່ນປົວໂຣກຜີວແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການສະແດງອອກຊີວະພາບ, ຫຼືວ່າມີຄວາມ ສຳ ພັນທີ່ແທ້ຈິງ ລະຫວ່າງຜູ້ໃຊ້ຊີວະພາບແລະປະສິດທິພາບ. ຕ້ອງມີການຄົ້ນຄ້ວາໃນຕໍ່ ໜ້າ
ວິທີການທີ່ດີທີ່ສຸດ ສຳ ລັບການປະເມີນການສະແດງອອກຂອງ PD-L1 ແລະບໍ່ວ່າຈະເປັນວິທີການຄາດເດົາຊີວະພາບທີ່ຖືກຕ້ອງແລະມີປະສິດຕິຜົນໃນການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງໃນກະເພາະອາຫານ. ຜູ້ຂຽນຍັງລາຍງານຜົນໄດ້ຮັບເບື້ອງຕົ້ນຂອງການສະແດງອອກພັນທຸ ກຳ ຂອງ gamer ເປັນ biomarker ສຳ ລັບການຄາດເດົາເອກະລາດຂອງເນື້ອເຍື່ອ ທຳ ມະດາ. ຖ້າຜົນໄດ້ຮັບນີ້ຖືກພິສູດແລ້ວ, ມັນອາດຈະຊ່ວຍໃນການຫລີກລ້ຽງບາງບັນຫາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພູມຄຸ້ມກັນພະຍາດໃນອະນາຄົດ.
ປະເດັນທີ່ຕ້ອງການຄວາມຄິດເພີ່ມເຕີມ
ແນ່ນອນ, ການທົດສອບຕົວຢ່າງນ້ອຍໆເຊັ່ນ Keynote-012 ແນ່ນອນຈະມີບັນຫາບາງຢ່າງ. ຫນ້າທໍາອິດ, ມັນບໍ່ຈະແຈ້ງວ່າມີການພົວພັນລະຫວ່າງການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີທີ່ໄດ້ຮັບໃນອະດີດແລະປະສິດທິຜົນຂອງ pembrolizumab. ເຖິງແມ່ນວ່າຄົນເຈັບທີ່ຕອບສະ ໜອງ ບາງຄົນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີເບື້ອງຕົ້ນຫຼື ໜ້ອຍ ກ່ອນການໃຊ້ຢາ ບຳ ບັດ, ແຕ່ສ່ວນໃຫຍ່ (63%) ຄົນເຈັບທີ່ຕອບສະ ໜອງ ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍເສັ້ນເລືອດທີ່ສອງຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, Keynote-012 ແມ່ນຕົວຢ່າງນ້ອຍໆຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນເບື້ອງຕົ້ນແລະບໍ່ສາມາດຖືກລວມເຂົ້າກັບຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ເປັນໂຣກມະເລັງກະເພາະອາຫານທີ່ມີອາຍຸຍືນ, ເຊິ່ງອາດຈະເຮັດໃຫ້ອັດຕາການຕອບສະ ໜອງ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ຂ້ອນຂ້າງຊ້າແລະບາງຄັ້ງຄາວທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ.
ຜົນໄດ້ຮັບຂອງຄວາມຄືບ ໜ້າ ແມ່ນ ໜ້າ ເຊື່ອຖື. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ ກຳ ລັງ ດຳ ເນີນຢູ່ຫລາຍຄັ້ງ ກຳ ລັງພະຍາຍາມ ກຳ ນົດເວລາການ ບຳ ບັດພູມຕ້ານທານທີ່ດີທີ່ສຸດ ສຳ ລັບຄົນເຈັບມະເລັງໃນກະເພາະອາຫານ ອັນທີສອງ, ເຖິງແມ່ນວ່າໃນທາງທິດສະດີ, ຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເລັງກະເພາະອາຫານທີ່ມີ microsomes ທີ່ບໍ່ສະຖຽນລະພາບຄວນຈະ ເໝາະ ສົມກວ່າໃນການຮັກສາພູມຕ້ານທານ, ແລະ
ໃນການທົດລອງ Keynote-012, ມີພຽງເຄິ່ງ ໜຶ່ງ ຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມບໍ່ສະຖຽນລະພາບທາງກ້ອງຈຸລະທັດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ pembrolizumab ຕອບສະ ໜອງ. ປະເພດຍ່ອຍຂອງມະເລັງໃນກະເພາະອາຫານນີ້ກວມເອົາ 22% ຂອງ ຈຳ ນວນຄົນເຈັບເປັນມະເຮັງ ລຳ ໄສ້ແລະສົມຄວນທີ່ຈະສຶກສາຕໍ່ໄປ. ສຸດທ້າຍ, ຕົວກໍານົດການທີ່ປະເມີນຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກຂອງການທົດລອງການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງໃນກະເພາະອາຫານນີ້ຍັງຕ້ອງໄດ້ຮັບການພິຈາລະນາຢ່າງລະມັດລະວັງ. ອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີປະສົບການໃນການແກ້ໄຂພະຍາດໃນການທົດລອງ Keynote-012 ແມ່ນມີຂະ ໜາດ ນ້ອຍກວ່າການທົດລອງ RAINBOW ກັບ paclitaxel ແລະ ramolizumab. ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ການທົດສອບ Keynote-012 ແມ່ນລົບຈາກ ຄຳ ນິຍາມສະຖິຕິທີ່ບໍລິສຸດ. ຄົນເຈັບທີ່ຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ການປິ່ນປົວບໍ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປັບປຸງທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບ ໜ້າ ແລະຄວາມຢູ່ລອດໂດຍລວມ. ໃນອະນາຄົດ, ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຍັງຕ້ອງໄດ້ເອົາໃຈໃສ່ຕໍ່ບັນຫາເຫຼົ່ານີ້.
ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວຕ້ານ CTLA-4 ແລະຕ້ານ PD-1 ໄດ້ປະສົບຜົນ ສຳ ເລັດໃນການເປັນໂຣກຜິວ ໜັງ. ໃນການປຽບທຽບ, ຜົນໄດ້ຮັບຈາກການທົດລອງ Keynote-012 ເບິ່ງຄືວ່າມັນມີແງ່ດີເລັກນ້ອຍ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ອັດຕາການຕາຍຂອງມະເລັງໃນທົ່ວໂລກໃນແຕ່ລະປີແມ່ນສູງເຖິງ XNUMX ເທົ່າຂອງໂລກມະເລັງທີ່ເປັນໂຣກມະເລັງ, ສະນັ້ນຜົນຂອງການສຶກສາຄັ້ງນີ້ແມ່ນຍັງມີຄວາມ ສຳ ຄັນຫຼາຍ. ສຳ ລັບຜູ້ປ່ວຍມະເລັງໃນກະເພາະອາຫານສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ຂາດການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດຕິຜົນ, ຜົນການຄົ້ນພົບໃນປະຈຸບັນແມ່ນບາດກ້າວ ທຳ ອິດທີ່ ໜ້າ ຕື່ນເຕັ້ນໃນການບັນລຸການຮັກສາພະຍາດໃນໄລຍະຍາວ.
