ວັນທີ 2023 ກຸມພາ: ຜົນຂອງການທົດລອງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເປັນນະວະນິຍາຍ ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell receptor chimeric antigen elicited ຕອບສະຫນອງໃນຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີ lymphoma B-cell ຂະຫນາດໃຫຍ່ທີ່ກ້າວຫນ້າທີ່ໄດ້ relapsed ຫຼັງຈາກ CAR-T ກ່ອນຫນ້ານີ້.
ອີງຕາມສະຖິຕິທີ່ໄດ້ຮັບໃນລະຫວ່າງການປະຊຸມ Tandem | ກອງປະຊຸມ Transplantation & Cellular Therapy Meetings ຂອງ ASTCT ແລະ CIBMTR, ທັງຫມົດແຕ່ຫນຶ່ງໃນ 20 ຄົນເຈັບການສຶກສາທີ່ໄດ້ບັນລຸການຕອບສະຫນອງເບື້ອງຕົ້ນຢ່າງເຕັມທີ່ກັບການປິ່ນປົວຍັງຄົງຢູ່ໃນການປົດປ່ອຍຕັ້ງແຕ່ວັນທີຕັດອອກ.
"ພວກເຮົາບໍ່ເຄີຍຄິດວ່າອັດຕາການຕອບສະຫນອງຈະສູງນີ້," Matthew Frank, MD, PhD, ຜູ້ຊ່ວຍສາດສະດາຈານຂອງຢາປົວພະຍາດໃນການຈັດແບ່ງເລືອດແລະການປູກຖ່າຍໄຂ່ຫຼັງແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງຢູ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Stanford, ບອກ Healio. "ມັນເປັນ CAR-T ທີ່ມີປະສິດຕິຜົນແລະປອດໄພຫຼາຍທີ່ຈະມອບໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ສ່ວນໃຫຍ່ຈະມີຄວາມຕ້ອງການທີ່ບໍ່ຕອບສະຫນອງ."
ຄວາມເປັນມາ
ທາດໂປຼຕີນຈາກ CD22 ຢູ່ດ້ານຂອງຈຸລັງມະເຮັງແມ່ນ ເປົ້າຫມາຍ ຂອງການສືບສວນ autologous ການປິ່ນປົວ T-cell CAR ພັດທະນາໂດຍນັກຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາໄລ Stanford. ການນໍາໃຊ້ອຸປະກອນການປຸງແຕ່ງເຊນອັດຕະໂນມັດ CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec), ພວກເຂົາເຈົ້າຜະລິດຕົວແທນຢູ່ໃນສະຖານທີ່ໃນໄລຍະເວລາ 12 ມື້.
CD22 directed CAR-T ສົ່ງຜົນໃຫ້ອັດຕາການຕອບສະຫນອງຄົບຖ້ວນສົມບູນ 70% ໃນບັນດາ 58 ຄົນເຈັບອາຍຸນ້ອຍທີ່ມີ B-cell relapsed ຫຼື refractory B-cell ALL ທີ່ພະຍາດໄດ້ກ້າວຫນ້າປະຕິບັດຕາມ CD19-directed CAR-T ກ່ອນຫນ້ານີ້.
Frank ກ່າວວ່າ, "ເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຄົນເຈັບຂອງພວກເຮົາຍັງ relapse ຫຼັງຈາກການນໍາໃຊ້ CAR-T ການຄ້າ, ແລະສາເຫດທົ່ວໄປຂອງການ relapse ແມ່ນ downregulation ຫຼືການລຶບ CD19." ພວກເຮົາຄາດການຕອບໂຕ້ໂດຍການໃຊ້ antigen ທີ່ແຕກຕ່າງກັນທີ່ປາກົດວ່າດີສໍາລັບໄວຫນຸ່ມ.
Methodology
Frank ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ທົດສອບນະວະນິຍາຍ CD22 ຂອງພວກເຂົາ ການປິ່ນປົວ CAR T-cell ໃນໄລຍະ 1, ສະຖາບັນດຽວ, ການສຶກສາການເພີ່ມປະລິມານ.
ການທົດລອງໄດ້ລົງທະບຽນ 38 ຄົນ (ອາຍຸປານກາງ, 65 ປີ; ຊ່ວງອາຍຸ, 25-84; 55% ຜູ້ຊາຍ) ທີ່ມີ B-cell ຂະຫນາດໃຫຍ່ relapsed ຫຼື refractory. ເນື້ອງອກ ພະຍາດຂອງຕົນມີຄວາມຄືບໜ້າຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ທີ່ຊີ້ນຳ CD19 ກ່ອນ ຫຼືເປັນພະຍາດ CD19-ລົບ.
ຄົນເຈັບທຸກຄົນຍົກເວັ້ນຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວໃນລະຫວ່າງການທົດລອງໄດ້ຮັບ CD19-directed ກ່ອນຫນ້ານີ້ ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell. ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ lymphodepletion ກ່ອນທີ່ຈະໄດ້ຮັບການ້ໍາຕົ້ມດຽວຂອງ CD22 CAR T cells ໃນປະລິມານຂອງ 1 106 cells/kg (n = 29) ຫຼື 3 106 cells/kg (n = 9).
ຜົນໄດ້ຮັບຕົ້ນຕໍຂອງການສຶກສານີ້ແມ່ນຄວາມເປັນໄປໄດ້, ຄວາມປອດໄພ, ແລະປະລິມານທີ່ແນະນໍາໃນໄລຍະ 2. ຈຸດປະສົງທີສອງລວມເຖິງອັດຕາການຕອບສະຫນອງໂດຍລວມຕາມການກໍານົດໂດຍຜູ້ສືບສວນ, ໄລຍະເວລາຂອງການຕອບສະຫນອງ, PFS, OS, ແລະຄວາມເປັນພິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ CAR-T. ໃນວັນທີຕັດສິນຄ້າຂອງເດືອນທັນວາ 27, 2022, ໄລຍະເວລາການຕິດຕາມສະເລ່ຍແມ່ນ 18.4 ເດືອນ (ໄລຍະ: 1.5-38.6).
ການຄົ້ນພົບສໍາຄັນ
ກວດພົບຜູ້ຕິດເຊື້ອ 36 ຄົນ ໂຣກການປ່ອຍ cytokine. ເຫດການທາງລົບພຽງແຕ່ຊັ້ນຮຽນທີ 3 ເກີດຂຶ້ນໃນກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບປະລິມານສູງສຸດ. ໃນກຸ່ມທີ່ມີປະລິມານສູງກວ່າ, CRS ຊັ້ນຮຽນທີ 2 ເກີດຂຶ້ນເລື້ອຍໆຫຼາຍ (78% ທຽບກັບ 48%).
ຄົນເຈັບຫ້າຄົນ (13%) ມີໂຣກ neurotoxicity ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຈຸລັງຜົນກະທົບຂອງພູມຕ້ານທານ. ໃນລະຫວ່າງການທົດລອງ, ບໍ່ມີກໍລະນີຂອງ ICANS ຮ້າຍແຮງ (ຊັ້ນ 3 ຫຼືສູງກວ່າ) ໄດ້ຖືກລາຍງານ.
ຄົນເຈັບຫ້າຄົນ, ລວມທັງສາມຄົນໃນຈໍານວນເກົ້າຄົນທີ່ໄດ້ຮັບປະລິມານທີ່ໃຫຍ່ກວ່າ, ໄດ້ຖືກກວດພົບວ່າເປັນໂຣກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ CAR. lymphohistiocytosis hemophagocytosis (HLH), ການຕອບໂຕ້ hyperinflammatory ທີ່ຖືກຫມາຍໂດຍ hyperferritinemia ທີ່ສໍາຄັນແລະຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງ multiorgan.
ການກວດສອບປະສິດທິພາບໄດ້ເປີດເຜີຍ ORR ຂອງ 68% ແລະອັດຕາການຕອບສະຫນອງຢ່າງສົມບູນຂອງ 53% ສໍາລັບຄົນເຈັບທັງຫມົດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ. ການຕອບສະຫນອງຢ່າງສົມບູນແມ່ນບັນລຸໄດ້ໂດຍຄົນເຈັບສິບຫ້າຄົນ (52%) ທີ່ໄດ້ຮັບປະລິມານຕ່ໍາ, ແລະຫ້າບຸກຄົນ (56%) ທີ່ໄດ້ຮັບປະລິມານທີ່ໃຫຍ່ກວ່າ.
ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພົບເຫັນ PFS ສະເລ່ຍຂອງ 2.9 ເດືອນ (95% ໄລຍະເວລາຄວາມຫມັ້ນໃຈ [CI], 1.7 ທີ່ຈະບໍ່ບັນລຸ) ແລະ OS ປານກາງຂອງ 22.5 ເດືອນ (95% CI, 8.3 ທີ່ຈະບໍ່ບັນລຸ). ໃນເງື່ອນໄຂຂອງ PFS ປານກາງ (3 ເດືອນທຽບກັບ 2.6 ເດືອນ) ແລະ OS ປານກາງ, ປະລິມານທີ່ຕໍ່າກວ່າແລະສູງກວ່າສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບທີ່ສົມທຽບກັນ (ບໍ່ເຖິງ 22.5 ເດືອນ).
ມາຮອດວັນທີສິ້ນສຸດຂອງການສຶກສາ, ມີພຽງແຕ່ຫນຶ່ງໃນ 20 ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການໃຫ້ອະໄພຢ່າງສົມບູນລາຍງານການກັບຄືນມາເປັນພະຍາດ.
ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ເລືອກເອົາ 1 106 ເຊນ / ກິໂລເປັນຄໍາແນະນໍາໄລຍະ 2 ປະລິມານຢາເນື່ອງຈາກມີຄວາມປອດໄພທີ່ເຫນືອກວ່າແລະປະສິດທິພາບທີ່ສົມທຽບກັບປະລິມານທີ່ໃຫຍ່ກວ່າ.
ຜົນກະທົບທາງດ້ານການຊ່ວຍ
ໃນຂະນະທີ່ການທົດລອງໄດ້ເລີ່ມຂຶ້ນໃນປີ 2018, ມີຄວາມເຂົ້າໃຈໜ້ອຍກ່ຽວກັບວ່າເປັນຫຍັງຄົນເຈັບ CAR-T ບາງຄົນຈຶ່ງມີອາການຊ້ຳອີກ. Frank ກ່າວວ່າທິດສະດີພື້ນຖານ, ຢູ່ນອກຊີວະວິທະຍາ tumor, ແມ່ນການສອດຄ່ອງກັບ T-cell ທີ່ບໍ່ດີ.
ທ່ານ Frank ບອກ Healio ວ່າ, “ພວກເຮົາໄດ້ເປົ່າບົດວິຈານນັ້ນອອກຈາກນ້ຳ ເພາະວ່າພວກເຮົາເອົາຈຸລັງ T autologous ອັນດຽວກັນມາຈາກຄົນເຈັບທີ່ມີກ່ອນໜ້ານີ້. CAR-T ແລະຍັງໄດ້ຮັບອັດຕາການຕອບສະຫນອງເກືອບ 70% ແລະອັດຕາການຕອບສະຫນອງຢ່າງເຕັມທີ່ 53% ທີ່ເບິ່ງຄືວ່າມີຄວາມທົນທານດີ." ຢານີ້ແມ່ນຂ້ອນຂ້າງດີ, ຍ້ອນວ່າມັນມີອັດຕາການຕອບສະຫນອງທີ່ດີແລະມີຄວາມປອດໄພທີ່ສົມເຫດສົມຜົນ.
ການທົດລອງ multicenter ໄລຍະ 2 ທີ່ສະເຫນີໂດຍໃຊ້ CD22 CAR-T ຈະປະກອບມີຄົນເຈັບທີ່ມີ lymphoma B-cell ຂະຫນາດໃຫຍ່ທີ່ໄດ້ກັບຄືນມາຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ CD19-directed CAR-T. ໄລຍະການລົງທະບຽນຈະເລີ່ມໃນລະດູຮ້ອນນີ້.
ກະສານອ້າງອີງs:
- Frank MJ, et al. ບົດຄັດຫຍໍ້ 2. ນຳສະເໜີຢູ່ທີ່: ກອງປະຊຸມ Tandem | ກອງປະຊຸມການປ່ຽນຖ່າຍ ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊວລູລາຂອງ ASTCT ແລະ CIBMTR, ວັນທີ 15-19 ກຸມພາ 2023; ອໍແລນໂດ.
- Shah NN, et al. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
